EMITT -1 (ERAP 매개 면역 펩 티도 돔 표적화 시험 -1) (EMITT-1)
GRWD5769 단독의 안전성 및 내약성을 평가하고 고체 악성 종양 환자의 항암 치료와 함께 모듈 식, 다중 부위, 다중 암, 오픈 라벨, Phase I/II 연구
연구 개요
상태
정황
상세 설명
GRWD5769는 고급 또는 전이성 고체 악성 종양에 대한 잠재적 인 새로운 치료법입니다. GRWD5769는 신체에서 효소를 정지시켜 내 체내 레티 큘럼 아미노 펩 티다 제 1 (ERAP1)이라고 불리는 작용에서 작용한다. ERAP1은 신체가 암 종양의 존재를 인식하는 방법의 일부이며 암과 싸우기 위해 면역계를 유발하는 데 도움이됩니다. 그러나 암 환자의 경우 면역계 세포가 소진되어 더 이상 효과적으로 작동하지 않을 수 있습니다. ERAP1을 차단함으로써 종양이 면역계와 다르게 보이게하고 면역계가 암과 다시 싸우기 시작합니다. GRWD5769는 단일 요법에서 임상 적으로 의미있는 개선을 생성하고 항 종양 면역 반응을 향상시켜 Cemiplimab (Libtayo®)과 같은 치료와 함께 생성 할 가능성이 있습니다.
누가 참여할 수 있습니까? 18 세 이상의 진행성 또는 전이성 고체 악성 종양 환자.
연구에는 무엇을 포함합니까? 이 연구는 모듈 1 (부품 A ~ D)으로 구성되며, 이는 단독으로 제공 될 때 GRWD5769의 효과를 살펴보고 Libtayo® (Cemiplimab)이라는 다른 항암제와 함께 제공 될 때 GRWD5769의 효과를 살펴 봅니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Grey Wolf Therapeutics Patient enquiries
- 전화번호: +44 1235644970
- 이메일: enquiries@gwt.bio
연구 장소
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Barcelona, 스페인
- 모병
- Hospital Universitario Vall d'Hebron (VHIO)
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Barcelona, 스페인
- 모병
- START Barcelona - Hospital HM Nou Delfos
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Madrid, 스페인
- 모병
- START Madrid - Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
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Madrid, 스페인
- 모병
- Clinica Universitaria de Navarra Madrid
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Madrid, 스페인
- 모병
- START Madrid - Centro Integral Oncológico Clara Campal (HM CIOCC)
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Málaga, 스페인
- 모병
- Hospital Universitario Virgen de la Victoria
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Pamplona, 스페인
- 모병
- Clinica Universitaria de Navarra Pamplona
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Valencia, 스페인
- 모병
- INCLIVA-Hospital Clínico Universitario de Valencia
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Edinburgh, 영국
- 모병
- Western General Hospital
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Liverpool, 영국
- 모병
- Clatterbridge Cancer Centre
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London, 영국
- 모병
- Royal Free Hospital
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London, 영국
- 모병
- Hammersmith Hospitals NHS Trust
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Manchester, 영국
- 모병
- Christie NHS Foundation Trust
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Newcastle, 영국
- 모병
- Newcastle Upon Tyne Hospital
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Lyon, 프랑스
- 모병
- Centre Léon Bérard
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Marseille, 프랑스
- 모병
- Institut Paoli-Calmettes
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Rennes, 프랑스
- 모병
- Centre Eugene Marquis
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Saint-Herblain, 프랑스
- 모병
- Institut de Cancérologie de l'Ouest (ICO)
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Strasbourg, 프랑스
- 모병
- ICANS - Institut de Cancérologie Strasbourg
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Toulouse, 프랑스
- 모병
- IUCT Oncopole - Institut Claudius Régaud
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Villejuif, 프랑스
- 모병
- Institut Gustave Roussy
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Adelaide, 호주
- 빼는
- GenesisCare Research
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Bedford Park, 호주
- 모병
- Southern Oncology Clinical Research Unit (SOCRU)
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Blacktown, 호주
- 모병
- Blacktown Hospital
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Darlinghurst, 호주
- 모병
- Kinghorn Cancer Centre (KCC)
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Heidelberg, 호주
- 모병
- Austin Health
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Melbourne, 호주
- 모병
- Alfred Health
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South Brisbane, 호주
- 모병
- Mater Research
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Wollongong, 호주
- 모병
- Cancer Care Wollongong
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준 :
- 서면 사전 동의 제공.
- 남성 또는 여성, ≥ 18 세 이상.
- 0 또는 1의 ECOG 성능 상태.
- 저장된 역사적 종양 조직 및 이전 종양 방사선 학적 평가 및 종양 바이오 마커 데이터 (가능한 경우)에 접근 할 의향이 있습니다.
- 구강 약물을 복용하고 연구 약물에 매일 준수하는 것을 기꺼이 기록 할 수 있습니다.
- 여성 참가자는 자녀가없는 잠재력이 없거나 가임 잠재력이있는 경우 (프로토콜에 의해 요구되는대로) 부정적인 임신 검사를 받아야하며 콘돔과 결합 된 매우 효과적인 피임법을 사용해야하며 OVA를 기증하지 않아야합니다 (프로토콜 지정된 기간 동안).
- 남성 참가자는 콘돔을 사용해야하며 여성 참가자는 임신이되고 정자를 기증 할 수없는 여성 파트너와 성관계에 참여하는 경우 매우 효과적인 피임법 (지정된 기간 동안)을 사용해야합니다.
- PI의 견해로는 최소 3 개월의 기대 수명.
모든 예정된 방문, 치료 계획, 실험실 테스트 및 기타 연구 절차를 기꺼이 준수 할 수 있습니다.
모듈 1 (부품 A, B 및 C) 및 모듈 2 (파트 A 및 B)
참가자는 더 이상의 치료 (SOC) 요법 (또는 SOC 치료가 존재하지 않음)이 없거나 SOC 치료를 제공하고 거부 한 SOC 요법에 대해 세포질 적으로 또는 조직적으로 확인되었다.
모듈 1 (부품 A, B 및 C) 및 모듈 2 (파트 A 및 B) 만
참가자는 Recist 1.1/irecist 당 측정 가능한 질병을 가지고 있습니다.
모듈 1 (파트 B) 및 모듈 2 (파트 B) 만
참가자는 연쇄 생검에 적어도 하나의 종양 병변을 가지고 있으며 생검에 대한 동의를 기꺼이 제공하고 있으며 생검에 대해 확인 된 병변 (들)을 제외하고 Recist 1.1/irecist 당 측정 가능한 질병을 가지고 있습니다.
모듈 2 (파트 C) 코호트 1
- 조직 학적으로 확인 된 참가자는 치료 요법에 적합하지 않은 지속성, 재발 또는 전이성 자궁 경부암.
- 참가자들은 화학 요법 + 항 -PD- (L) 1 ± Bevacizumab과의 조합 후 3 개월 이상의 1 라인 항 -PD (L) -1 유지 요법 (± Bevacizumab)을 받아야했으며, 이는 최소 10 주 기간이 진행되어야합니다.
참가자는 첫 번째 라인 CPI에서 진행된 직후 연구에 등록 할 수 있거나 CPI에서 진행 한 후 1 번의 추가 전신 암 요법을 받았을 수 있습니다.
코호트 2
- 조직 학적으로 확인 된 간세포 암종을 가진 참가자는 치료 요법을받을 수없고 소기권 요법에 부적격 할 수없는 간세포 암종.
- 참가자는 최소 3 개월 이상의 첫 번째 줄 항 -1-1-1을 포함해야하며, 이는 조사자 평가 당 진행하지 않고 최소 10 주 기간을 포함시켜야합니다.
- 참가자는 첫 번째 라인 CPI에서 진행된 직후 연구에 등록 할 수 있거나 CPI에서 진행 한 후 1 번의 추가 전신 암 요법을 받았을 수 있습니다.
참가자는 Child-Pugh 점수 클래스 A 간 기능을 가지고 있습니다.
코호트 3
- 세포 학적 또는 조직 학적으로 확인 된 참가자는 진보 된, 재발 성 또는 전이성 질환을 앓고 있으며, 이는 치료 요법에 적합하지 않은 진보 된, 재발 성 또는 전이성 질환을 앓고 있으며, 중간 정도에서 높은 중앙값 TMB (NSCLC, 요로, SCCHN, 위/위식 accarcinoma, oesophageal scc)를 갖는 최대 5 가지 유형의 고형 종양에서.
- 참가자는 단일 요법으로 시작되거나 화학 요법 + 항 -PD- (L) 1 이후 최소 3 개월 이상의 첫 줄 항 -PD -1을 받아야했습니다.
- 참가자는 첫 번째 라인 CPI에서 진행된 직후 연구에 등록 할 수 있거나 CPI에서 진행 한 후 1 번의 추가 전신 암 요법을 받았을 수 있습니다.
제외 기준 :
- ERAP1 억제제를 이용한 사전 요법.
- 자궁 경부 상피내 신 생물 및 비 멜라노마 피부암을 제외하고 지난 3 년간의 다른 악성 악성.
- CTCAE 등급 1의 이전 치료로부터 미해결 독성 (탈모증 제외). 임상 적으로 유의하지 않은 2 등급 독성 (예 : 탈모증, vitiligo) 또는 안정적이거나 돌이킬 수없는 (예 : 말초 신경 병증)가 등록 될 수 있습니다.
- 전신 면역 억제 요법을 필요로하는자가 면역 질환 (2 년 이내)의 능동적 또는 기록 된 병력은 다른 이유 (조사자에 의해 결정됨)에 대해 면역 저하된다.
- 무증상, 안정적이며 적어도 4 주 동안 스테로이드를 요구하지 않는 한 척수 압축 또는 뇌 전이 (안정되고 개입이 필요하지 않은 경우 참가자는 연구에 등록 할 수 있음).
- 통제되지 않은 발작.
- IMP의 첫 번째 용량의 날 14 일 전에 요법이 필요한 활성 감염.
- 심각하거나 통제되지 않은 의학적 상태 (예 : 심한 만성 폐쇄성 폐 질환, 심한 파킨슨 병, 활성 염증성 장 질환) 또는 정신 상태.
- 활성 출혈 투성.
- 참가자는 장기 이식을 받았습니다.
- 알려진 활성 B 형 간염, C 형 간염 또는 인간 면역 결핍 바이러스 감염 (HIV).
- 참가자는 모유 수유 또는 임신 중입니다.
- 28 일 또는 5 회 반감기 내에 악성 종양에 대한 라이센스 또는 무면색 세포 독성, 비 절두 독성 또는 소분자 처리의 수령은 IMP의 첫 번째 용량 일 이전에 짧은 어느 쪽이든.
- 14 일 이내에 경구 코르티코 스테로이드 (복용량> 10 mg 프레드니손/일 또는 이와 동등한) 수령 (부신 부족에 대한 코르티코 스테로이드를받는 대상을 제외하고).
- 14 일 이내에 CYP3A4 효소의 강한 억제제 또는 유도제 인 세인트 존스 웜 또는 다른 병용 약물, 허브 보충제 또는 음식의 수령.
- 7 일 이내에 혈액 수혈 (혈액 또는 혈액 제제) 수령.
- 간 또는 신장 기능 장애.
- 간 기능은 프로토콜에 따라 참가자가 지정된 요구 사항에 맞출 수없는 방식으로 악화됩니다.
- 간 간 합성 기능 장애의 다른 증거.
- 부적절한 골수 보호 구역 또는 장기 기능.
- 질병보다는 이전의 치료로 인한 지속성 (> 4 주)의 심각한 pancytopenia의 이전 병력 (ANC <0.5 × 10^9/L 또는 혈소판 <50 x 10^9/L).
- 심장 기능 장애 또는 기타 임상 적으로 유의 한 심장 병리학은 참가자가 연구에 참여할 수있는 능력을 손상시킬 가능성이 있습니다.
- 평균 QTCF> 수컷의 경우 450ms 또는 암컷의 경우> 470ms.
- 휴식 ECG에 대한 리듬, 전도 또는 형태의 임상 적으로 중요한 이상. 제어 된 심방 세동이 허용됩니다.
- 수사관의 의견에 따라 QTC 연장 또는 arrythmic 사건의 위험이 증가하는 요인.
- 조사자의 의견으로는 학습 절차, 제한 또는 요구 사항을 준수하지 않을 것입니다.
- 용혈성 빈혈 또는 골수 아플라소증의 병력.
- 28 일 이내에 바이러스 백신 접종을 받았습니다. 참고 : 살아있는 바이러스를 포함하지 않는 계절 독감 또는 코비드 백신이 허용됩니다.
지난 5 년 동안 3 또는 4 등급 폐렴 또는 간질 폐 질환 또는 연구에 참여할 수있는 능력이 손상 될 수있는 다른 임상 적으로 유의 한 폐 병리의 병력.
모듈 2 모든 부품 및 모듈 1A 크로스 오버 참가자 만
- 독성으로 인해 이전 체크 포인트 억제제를 중단했습니다.
- Cemiplimab 또는 그 부형제에 대한 과민증, 또는 승인 된 로컬 라벨링 당 cemiplimab에 금기.
- 이 연구에서 ≥ 2 등급 면역 매개 AE를 경험했습니다 (크로스 오버 참가자에게만 적용됨).
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: 모듈 1 (단일 요법으로 자체적으로 GRWD5769)
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모듈 1은 처음에 4 개의 연구 부분에서 수행됩니다. 파트 A : 단일 요법 용량 에스컬레이션 (GRWD5769의 증가 된 용량의 안전성이 처음에 안전 검토위원회에 의해 감독되는 소수의 환자에서 처음 평가 될 것입니다). 파트 B : (선택 사항) 단일 요법 용량 확장 부분 (종양 조직의 생검 평가를 포함하여 특정 용량 수준에서 신체에 대한 GRWD5769 및 GRWD5769에서 신체의 효과를 살펴 보려면) 파트 C : (선택 사항) 환자 내 복용량 에스컬레이션 (환자가 세 가지 다른 GRWD5769 용량을받을 수있는 경우 각 용량에서의 혈중을 개인에서 측정 할 수 있습니다). 파트 D : 단일 요법 용량 확장 그룹 (S) (GRWD5769의 용량이 특정 유형의 암에서 평가 될 수있는 경우) |
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실험적: 모듈 2 (Cemiplimab과 함께 GRWD5769, IV)
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모듈 2는 처음에 위와 유사한 3개의 연구 부분으로 진행되지만, GRWD5769가 세미플리맙과 병용 투여되는 경우를 살펴볼 것입니다: 파트 A: 병용 요법 용량 증량(모듈 1 파트 A와 유사) 파트 B: (선택 사항) 병용 요법 용량 확장 부분(모듈 1 파트 B와 유사) 파트 C: 병용 요법 용량 확장 그룹(들)(GRWD5769의 용량을 세미플리맙과 함께 특정 암 종류에서 평가) 파트 D: 무작위 용량 최적화, 병용 요법(GRWD5769의 3가지 용량을 세미플리맙과 함께 특정 암 종류에서 평가) |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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용량 제한 독성 발생률 (DLT)
기간: 사이클 1 끝 (각 사이클은 21 일)
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주기 0 일 1 일을 시작하고 사이클 1 일 1 일 후 21 일까지 계속되는 DLT 기간 동안 용량 제한 독성 (DLT)의 발생률
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사이클 1 끝 (각 사이클은 21 일)
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치료 중 발생 및 치료 관련 이상반응 수
기간: 모듈 1의 경우 GRWD5769 첫 투여부터 마지막 투여 후 30일까지, 모듈 2 A-C 파트의 경우 cemiplimab 마지막 투여 후 90일까지.
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연구 약물 시작부터 GRWD5769 마지막 투여 후 30일(모듈 1) 또는 cemiplimab 마지막 투여 후 90일(모듈 2 파트 A-C)까지 평가된 치료 유발 및 치료 관련 이상반응의 발생률.
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모듈 1의 경우 GRWD5769 첫 투여부터 마지막 투여 후 30일까지, 모듈 2 A-C 파트의 경우 cemiplimab 마지막 투여 후 90일까지.
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비교 효능 (모듈 2D에 한함)
기간: 기준 시점부터 16주까지
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비교 효능은 기준선과 치료 8주차 및 16주차에 기록된 영상검사에서 RECIST 표적 병변의 차원 변화를 시간에 따라 평가할 것입니다.
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기준 시점부터 16주까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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GRWD5769 혈장 PK 트로프 농도
기간: 최대 약 1 년
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최대 약 1 년
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객관적인 응답 속도 (ORR)
기간: 최대 약 1 년
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GRWD5769의 예비 효능은 다음과 같이 평가 될 것이다. CT/MRI 스캔에 의해 결정된 RECIST 1.1 또는 IRECIST에 의한 종양 반응 (ORR)은 참가자 질병 진행 또는 금단까지 8 주마다 수행됩니다. |
최대 약 1 년
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질병 특이 적 종양 마커
기간: 최대 약 1 년
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적용 가능한 질병-특이 적 종양 마커의 변화는 6 주간의 안전 연장 방문에서 사이클 2에서 각각의 사이클의 1 일, 연구 방문 종료시 및 후속 방문 후 30 일 GRWD5769의 마지막 복용량을 평가했습니다.
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최대 약 1 년
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GRWD5769 플라즈마 PK CMAX
기간: 최대 약 1 년
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CMAX = 최대 관찰 된 농도
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최대 약 1 년
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GRWD5769 플라즈마 PK TMAX
기간: 최대 약 1 년
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Tmax = 관찰 된 농도에서 최대 시간까지
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최대 약 1 년
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GRWD5769 플라즈마 PK AUC0-T
기간: 최대 약 1 년
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AUC0-T = 농도 시간 곡선 하의 영역
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최대 약 1 년
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GRWD5769 혈장 PK 반감기
기간: 최대 약 1 년
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최대 약 1 년
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GRWD5769 플라즈마 PK 경구 클리어런스
기간: 최대 약 1 년
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최대 약 1 년
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GRWD5769 혈장 PK VSS/F
기간: 최대 약 1 년
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Vss/f = 정상 상태에서 흡수 의존적 명백한 분포의 부피
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최대 약 1 년
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질병 통제율 (DCR)
기간: 최대 약 1 년
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GRWD5769의 예비 효능은 다음과 같이 평가 될 것이다. CT/MRI 스캔에 의해 결정된 RECIST 1.1 또는 IRECIST에 의한 종양 반응 (DCR)은 참가자 질병 진행 또는 금단까지 8 주마다 수행됩니다. |
최대 약 1 년
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안정 질병 (SDR)
기간: 최대 약 1 년
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GRWD5769의 예비 효능은 다음과 같이 평가 될 것이다. CT/MRI 스캔에 의해 결정된 RECIST 1.1 또는 IRECIST에 의한 종양 반응 (SDR)은 참가자 질병 진행 또는 금단까지 8 주마다 수행됩니다. |
최대 약 1 년
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응답 시간 (TTR)
기간: 최대 약 1 년
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GRWD5769의 예비 효능은 다음과 같이 평가 될 것이다. CT/MRI 스캔에 의해 결정된 RECIST 1.1 또는 IRECIST에 의한 종양 반응 (TTR)은 참가자 질병 진행 또는 철수까지 8 주마다 수행됩니다. |
최대 약 1 년
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응답 기간 (DOR)
기간: 최대 약 1 년
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GRWD5769의 예비 효능은 다음과 같이 평가 될 것이다. CT/MRI 스캔에 의해 결정된 RECIST 1.1 또는 IRECIST에 의한 종양 반응 (DOR)은 참가자 질병 진행 또는 금단까지 8 주마다 수행됩니다. |
최대 약 1 년
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진행 - 자유 생존 (PFS)
기간: 최대 약 1 년
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GRWD5769의 예비 효능은 다음과 같이 평가 될 것이다. CT/MRI 스캔에 의해 결정된 RECIST 1.1 또는 IRECIST에 의한 종양 반응 (PFS)은 참가자 질병 진행 또는 금단까지 8 주마다 수행됩니다. |
최대 약 1 년
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치료 중 발생 및 치료 관련 이상반응 수 (모듈 2D에 한함)
기간: 세미플리맙 최종 투여 후 90일
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치료 중 발생 및 치료 관련 이상반응의 발생률은 연구 약물 시작 시점부터 세미플리맙 최종 투여 후 90일까지 평가됩니다(모듈 2D에만 해당).
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세미플리맙 최종 투여 후 90일
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용량 제한 독성(DLT) 발생률(모듈 2D에 한함)
기간: 사이클 1 종료 (각 사이클은 21일)
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사이클 0 1일차부터 시작하여 사이클 1 1일차 이후 21일까지 지속되는 DLT 기간 동안의 용량 제한 독성(DLT) 발생률
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사이클 1 종료 (각 사이클은 21일)
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전체 생존율
기간: 최대 약 1년
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GRWD5769의 예비 효능은 다음과 같이 평가됩니다: 연구 약물 시작부터 참가자 중도 탈락 또는 사망까지의 전체 생존 기간(모듈 2C 및 2D만 해당). |
최대 약 1년
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- GRWD5769-ST-01
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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