Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

EMITT -1 (ERAP -опосредованное иммунопептидомическое исследование нацеливания - 1) (EMITT-1)

26 января 2026 г. обновлено: Grey Wolf Therapeutics

Модульное многочасовое исследование с несколькими руками, открытой маркировкой, фазой I/II для оценки безопасности и переносимости только GRWD5769 и в сочетании с противоопухолевым лечением у пациентов с твердыми злокачественными новообразованиями

Это фаза I/II, первое, первое, человеческое исследование, изучение человека GRWD5769, и в сочетании с другим антиканковым агентом при усовершенствованном солидном раке.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

GRWD5769 является как потенциальное новое лечение передовых или метастатических солидных новообразований. GRWD5769 работает, останавливая фермент в организме, называемый эндоплазматической ретикулумной аминопептидазой 1 (ERAP1), от работы. ERAP1 является частью того, как организм распознает наличие опухоли рака и помогает запустить иммунную систему для борьбы с раком. Однако у пациентов с раком клетки иммунной системы могут исчерпываться и больше не работать эффективно. Блокируя ERAP1, это заставляет опухоль отличаться от иммунной системы, и поэтому иммунная система снова начинает бороться с раком. GRWD5769 имеет потенциал продуцирования клинически значимых улучшений в монотерапии и в сочетании с терапией, такой как cemiplimab (libtayo®) путем усиления противоопухолевого иммунного ответа.

Кто может участвовать? Пациенты с продвинутой или метастатической твердой злокачественной опухолью в возрасте 18 лет и старше.

Что включает исследование? Это исследование состоит из модуля 1 (части A до D), в котором будут рассмотрены эффекты GRWD5769, когда будут предоставлены отдельно и модуль 2 (части A до C), которые будут смотреть на эффекты GRWD5769, когда в сочетании с другим противоопухолевым препаратом, называемым Libtayo® (Cemiplimab).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

300

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Grey Wolf Therapeutics Patient enquiries
  • Номер телефона: +44 1235644970
  • Электронная почта: enquiries@gwt.bio

Места учебы

  • Австралия
      • Adelaide, Австралия
        • Отозван
        • GenesisCare Research
      • Bedford Park, Австралия
        • Рекрутинг
        • Southern Oncology Clinical Research Unit (SOCRU)
      • Blacktown, Австралия
        • Рекрутинг
        • Blacktown Hospital
      • Darlinghurst, Австралия
        • Рекрутинг
        • Kinghorn Cancer Centre (KCC)
      • Heidelberg, Австралия
        • Рекрутинг
        • Austin Health
      • Melbourne, Австралия
        • Рекрутинг
        • Alfred Health
      • South Brisbane, Австралия
        • Рекрутинг
        • Mater Research
      • Wollongong, Австралия
        • Рекрутинг
        • Cancer Care Wollongong
  • Испания
      • Barcelona, Испания
        • Рекрутинг
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron (VHIO)
      • Barcelona, Испания
        • Рекрутинг
        • START Barcelona - Hospital HM Nou Delfos
      • Madrid, Испания
        • Рекрутинг
        • START Madrid - Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
      • Madrid, Испания
        • Рекрутинг
        • Clinica Universitaria de Navarra Madrid
      • Madrid, Испания
        • Рекрутинг
        • START Madrid - Centro Integral Oncológico Clara Campal (HM CIOCC)
      • Málaga, Испания
        • Рекрутинг
        • Hospital Universitario Virgen de la Victoria
      • Pamplona, Испания
        • Рекрутинг
        • Clinica Universitaria de Navarra Pamplona
      • Valencia, Испания
        • Рекрутинг
        • INCLIVA-Hospital Clínico Universitario de Valencia
  • Соединенное Королевство
      • Edinburgh, Соединенное Королевство
        • Рекрутинг
        • Western General Hospital
      • Liverpool, Соединенное Королевство
        • Рекрутинг
        • Clatterbridge Cancer Centre
      • London, Соединенное Королевство
        • Рекрутинг
        • Royal Free Hospital
      • London, Соединенное Королевство
        • Рекрутинг
        • Hammersmith Hospitals NHS Trust
      • Manchester, Соединенное Королевство
        • Рекрутинг
        • Christie NHS Foundation Trust
      • Newcastle, Соединенное Королевство
        • Рекрутинг
        • Newcastle Upon Tyne Hospital
  • Франция
      • Lyon, Франция
        • Рекрутинг
        • Centre Léon Bérard
      • Marseille, Франция
        • Рекрутинг
        • Institut Paoli-Calmettes
      • Rennes, Франция
        • Рекрутинг
        • Centre Eugene Marquis
      • Saint-Herblain, Франция
        • Рекрутинг
        • Institut de Cancérologie de l'Ouest (ICO)
      • Strasbourg, Франция
        • Рекрутинг
        • ICANS - Institut de Cancérologie Strasbourg
      • Toulouse, Франция
        • Рекрутинг
        • IUCT Oncopole - Institut Claudius Régaud
      • Villejuif, Франция
        • Рекрутинг
        • Institut Gustave Roussy

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Предоставление письменного информированного согласия.
  2. Мужчина или самка, ≥ 18 лет.
  3. Состояние производительности ECOG 0 или 1.
  4. Готов разрешить доступ к хранимой исторической опухолевой ткани и предшествующей радиологической оценке опухоли и данным биомаркера опухоли (если доступно).
  5. Способен принимать пероральные препараты и быть готовым регистрировать ежедневную соблюдение учебного препарата.
  6. Участники женского пола должны иметь не взволнованный потенциал, или, если деторождающий потенциал должен иметь отрицательный тест на беременность (как требуется протоколом), должен использовать высокоэффективный метод контрацепции, в сочетании с презервативом и не пожертвовать OVA (для указанного периода протокола).
  7. Участники -мужчины должны использовать презерватив, и их участник также должен использовать высокоэффективный метод контрацепции (для указанного протокола периода времени), если он вступает в половой акт с партнером, которая может забеременеть и не пожертвовать сперму.
  8. Ориентировочная ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев, по мнению PI.

  9. Желая и способны соблюдать все запланированные посещения, планы лечения, лабораторные испытания и другие процедуры обучения.

    Модуль 1 (части A, B и C) и модуль 2 (части A и B)

  10. Участник имеет цитологически или гистологически подтвержденную локально продвинутую или метастатическую твердую злокачественную опухоль, для которой не существует дальнейшего стандарта терапии медицинской помощи (SOC) (или нет SOC терапии), или которые были предложены и отклонены терапии SOC, или не переносят терапию SOC.

    Модуль 1 (части A, B и C) и только модуль 2 (части A и B)

  11. Участник имеет ощутимое заболевание на одно определение 1,1/Ирреса.

    Модуль 1 (часть B) и только модуль 2 (часть B)

  12. Участник имеет по крайней мере одно поражение опухоли, подлежащее последовательной биопсии, и он готов дать согласие на биопсию и имеет измеримое заболевание на одно определение 1,1/Ирреса, за исключением поражения, идентифицированного для биопсии.

    Модуль 2 (часть C) когорта 1

  13. Участники с гистологически подтвержденным постоянным, рецидивирующим или метастатическим раком шейки матки, которые не поддаются лечебной терапии.
  14. Участники должны были получить не менее 3 месяцев первой линии, поддерживающей терапию против PD (L) -1 (± бевацизумаб) после комбинации с химиотерапией + анти-PD- (L) 1 ± бевацизумаб, и это должно было включать как минимум 10-недельный период без прогрессирования.

  15. Участники могут зарегистрироваться в исследовании сразу после прогрессирования на первой линии ИПЦ или, возможно, получили еще одну линию системной терапии раком после прогрессирования CPI.

    Когорта 2

  16. Участники с гистологически подтвержденной гепатоцеллюлярной карциномой, которые не поддаются лечебной терапии и не имеют права на локорегиональную терапию.
  17. Участники должны были получить не менее 3 месяцев первой линии анти-PD (L) -1, содержащей терапию, и это должно было включать как минимум 10-недельный период без прогрессирования на оценку исследователя.
  18. Участники могут зарегистрироваться в исследовании сразу после прогрессирования на первой линии ИПЦ или, возможно, получили еще одну линию системной терапии раком после прогрессирования CPI.

  19. Участник имеет функцию печени в классе класса A.

    Когорта 3

  20. Участники с цитологически или гистологически подтвержденными, рецидивирующими или метастатическими заболеваниями, которая не поддается лечебной терапии, при 5 типах солидной опухоли с средней до высокой TMB от среднего и высокого уровня (NSCLC, уротелия, SCCH, желудочный/гастроэзофагеальный аденокарцинома, Oesophageal SCC).
  21. Участники должны были получить как минимум ≥ 3 месяца первой линии анти-PD (L) -1, либо инициированного в виде монотерапии, либо после завершения химиотерапии + анти PD- (L) 1.
  22. Участники могут зарегистрироваться в исследовании сразу после прогрессирования на первой линии ИПЦ или, возможно, получили еще одну линию системной терапии раком после прогрессирования CPI.

Критерии исключения:

  1. Предварительная терапия ингибитором ERAP1.
  2. Любая другая злокачественная опухоль в течение последних 3 лет, за исключением интраэпителиальной неоплазии шейки матки и немеланомы.
  3. Может быть включена любая нерешенная токсичность (кроме алопеции) от предварительной терапии ≥ Ctcae Grade 1. Участники с токсичностью 2 степени, которая не является клинически значимой (например, алопеция, витилиго) или которая считается стабильной или необратимой (например, периферийная нейропатия).
  4. Активная или задокументированная история аутоиммунного заболевания (в течение 2 лет), требующих системной иммуносупрессивной терапии, или участника, подвергается иммунитену по любой другой причине (как определено исследователем).
  5. Сжатие спинного мозга или метастазы в мозге, если только не бессимптомно, стабильное и не требующее стероидов в течение не менее 4 недель (если они стабильны и не требуют вмешательства, участник может быть включен в исследование).
  6. Неконтролируемые припадки.
  7. Активная инфекция, требующая терапии в течение 14 дней до дня первой дозы ИМП.
  8. Тяжелое или неконтролируемое заболевание (например, тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких, тяжелая болезнь Паркинсона, активное воспалительное заболевание кишечника) или психическое состояние.
  9. Активные кровотечения диатезы.
  10. Участник получил пересадку органа.
  11. Известный активный гепатит В, гепатит С или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
  12. Участник грудью или беременна.
  13. Получение лицензированного или неполичного цитотоксического, нецитотоксического или малого молекул обработки для злокачественных новообразований в течение 28 дней или 5 полураспада, в зависимости от того, что меньше до дня первой дозы ИМП.
  14. Получение пероральных кортикостероидов (в дозе> 10 мг преднизон/день или эквивалент) в течение 14 дней (за исключением субъектов, получающих кортикостероиды для недостаточности надпочечников).
  15. Получение сусла Святого Иоанна или другого сопутствующего лекарства, травяных добавок или пищи, которая является сильным ингибитором или индуктором ферментов CYP3A4 в течение 14 дней.
  16. Получение переливания крови (крови или продукты крови) в течение 7 дней.
  17. Нарушенная печеночная или почечная функция.
  18. Функция печени ухудшается таким образом, что, вероятно, сделает участника непригодным для каждого протокола.
  19. Другие доказательства нарушения функции синтеза печени.
  20. Неадекватный резерв костного мозга или функция органа.
  21. Любая предыдущая история постоянной (> 4 недели) тяжелой панситопении из -за предыдущей терапии, а не от болезней (АНК <0,5 × 10^9/л или тромбоциты <50 x 10^9/л).
  22. Дисфункция сердца или другая клинически значимая патология сердца может ухудшить способность участников участвовать в исследовании.
  23. Среднее QTCF> 450 мс для мужчин или> 470 мс для женщин.
  24. Любые клинически важные аномалии в ритме, проводимости или морфологии на ECG в состоянии покоя. Контролируемая фибрилляция предсердий разрешена.
  25. Любой фактор, который, по мнению исследователя, увеличивает риск продления QTC или аррифмических событий.
  26. По мнению исследователя, вряд ли будет соблюдать процедуры изучения, ограничения или требования.
  27. История гемолитической анемии или аплазии костного мозга.
  28. Получил вакцинацию в прямом эфире в течение 28 дней. Примечание. Разрешены сезонные грипп -грипп -грипп -грипп -вакцины, которые не содержат живого вируса.

  29. История пневмонита 3 или 4 степени или интерстициального заболевания легких в течение последних 5 лет или другая клинически значимая легочная патология, которая может ухудшить способность участвовать в исследовании.

    Модуль 2 все части и только для модуля 1A.

  30. Прекратил предварительный ингибитор контрольной точки из -за токсичности.
  31. Гиперчувствительность к кемиплимабу или любому из его всесопущений, или противопоказано к cemiplimab на утвержденную местную маркировку.
  32. Пережил иммун-опосредованный AE ≥ Immune-опосредованной AE (применимо только к участникам кроссовера).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Модуль 1 (GRWD5769 самостоятельно в качестве монотерапии)
Лекарство: Модуль 1 (GRWD5769 самостоятельно в качестве монотерапии)

Модуль 1 первоначально будет проводиться в 4 исследованиях:

Часть A: Эскалация дозы монотерапии (где безопасность растущих доз GRWD5769 первоначально будет оцениваться у небольшой группы пациентов, которая наблюдает комитетом по рассмотрению безопасности).

Часть B: (необязательно) Часть расширения дозы монотерапии (чтобы посмотреть на влияние GRWD5769 на организм и организма на GRWD5769, на определенных уровнях дозы, чтобы включить оценку биопсии опухолевой ткани)

Часть C: (необязательно) Эскалация дозы внутри пациента (когда пациент может получать три различные дозы GRWD5769, чтобы уровень крови в каждой дозе мог быть измерен у индивидуума)

Часть D: Группа (ы) дозы монотерапии (где доза GRWD5769 может быть выбран для оценки в определенных типах рака)
Экспериментальный: Модуль 2 (GRWD5769 в сочетании с Cemiplimab, введен IV)
Лекарство: Модуль 2 (GRWD5769 в комбинации с пембролизумабом, внутривенное введение)

Модуль 2 изначально будет проводиться в виде 3 частей исследования, аналогичных вышеуказанным, но с изучением GRWD5769 в комбинации с цемиплимабом:

Часть A: Эскалация дозы комбинированной терапии (как в Части A Модуля 1)

Часть B: (Опционально) Расширение дозы комбинированной терапии (как в Части B Модуля 1)

Часть C: Группы расширения дозы комбинированной терапии (где доза GRWD5769 в комбинации с цемиплимабом будет оцениваться при определенных типах рака)

Часть D: Рандомизированная оптимизация дозы, комбинированная терапия (где 3 дозы GRWD5769 в комбинации с цемиплимабом будут оцениваться при определенных типах рака)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота дозы ограничивающей токсичности (DLT)
Временное ограничение: Конец цикла 1 (каждый цикл составляет 21 день)
Частота дозы ограничивающей токсичности (DLT) в течение периода DLT, который начинает цикл 0 день 1 и продолжается до 21 дня после цикла 1 День 1
Конец цикла 1 (каждый цикл составляет 21 день)
Количество связанных с лечением и индуцированных лечением нежелательных явлений
Временное ограничение: С момента первого приема до 30 дней после последнего приема GRWD5769 для Модуля 1 и 90 дней после последнего приема цемиплимаба для Модуля 2 Частей A-C.
Частота возникновения нежелательных явлений, связанных с лечением и возникших на фоне терапии, оцениваемая с начала приема исследуемого препарата до 30 дней после последней дозы GRWD5769 (Модуль 1) или до 90 дней после последней дозы цимиплимаба (Модуль 2, части A-C).
С момента первого приема до 30 дней после последнего приема GRWD5769 для Модуля 1 и 90 дней после последнего приема цемиплимаба для Модуля 2 Частей A-C.
Сравнительная эффективность (только для Модуля 2D)
Временное ограничение: От исходного уровня до 16-й недели
Сравнительная эффективность будет оцениваться с использованием изменения размеров целевых очагов по RECIST от исходного уровня и по данным сканирования, зарегистрированным на 8-й и 16-й неделях исследования
От исходного уровня до 16-й недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
GRWD5769 PK -корыто
Временное ограничение: Примерно до 1 года
Примерно до 1 года
Объективная скорость ответа (ORR)
Временное ограничение: Примерно до 1 года

Предварительная эффективность GRWD5769 будет оценена:

Ответ опухоли (ORR) с помощью RECIST 1.1 или ирца, как определено с помощью CT/MRI, проводимых каждые 8 ​​недель до прогрессирования или снятия болезни участников.
Примерно до 1 года
Опухолевые маркеры, специфичные для заболевания
Временное ограничение: Примерно до 1 года
Изменения в любых применимых специфических для заболеваниях опухолевых маркеров оценивались предварительную обработку, день 1 каждого цикла от цикла 2, при каждом 6-недельном посещении продления безопасности, в конце посещения учебы и при последующем посещении за 30 дней после последней дозы GRWD5769.
Примерно до 1 года
GRWD5769 PLASMA PK CMAX
Временное ограничение: Примерно до 1 года
CMAX = максимальная наблюдаемая концентрация
Примерно до 1 года
GRWD5769 PLASMA PK TMAX
Временное ограничение: Примерно до 1 года
Tmax = время до максимальной наблюдаемой концентрации
Примерно до 1 года
GRWD5769 PLASMA PK AUC0-T
Временное ограничение: Примерно до 1 года
AUC0-T = область под кривой времени концентрации
Примерно до 1 года
GRWD5769 PLASMA PK Жизнь
Временное ограничение: Примерно до 1 года
Примерно до 1 года
GRWD5769 ПЛАЗМА ПК ПЕРИНС
Временное ограничение: Примерно до 1 года
Примерно до 1 года
GRWD5769 PLASMA PK VSS/F
Временное ограничение: Примерно до 1 года
VSS/F = зависимый от поглощения кажущийся объем распределения в устойчивом состоянии
Примерно до 1 года
Уровень контроля заболеваний (DCR)
Временное ограничение: Примерно до 1 года

Предварительная эффективность GRWD5769 будет оценена:

Ответ опухоли (DCR) с помощью RECIST 1.1 или ирца, как определено с помощью СТ/МРТ, проводимых каждые 8 ​​недель до прогрессирования или снятия болезни участников.
Примерно до 1 года
Стабильная скорость заболеваний (SDR)
Временное ограничение: Примерно до 1 года

Предварительная эффективность GRWD5769 будет оценена:

Ответ опухоли (SDR) с помощью RECIST 1.1 или ирца, как определено с помощью CT/MRI -сканирования, проводимых каждые 8 ​​недель до прогрессирования заболевания участников или снятия средств.
Примерно до 1 года
Время до ответа (TTR)
Временное ограничение: Примерно до 1 года

Предварительная эффективность GRWD5769 будет оценена:

Ответ опухоли (TTR) с помощью RECIST 1.1 или ирца, как определено с помощью CT/MRI, проводимых каждые 8 ​​недель до прогрессирования или отказа от участника.
Примерно до 1 года
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: Примерно до 1 года

Предварительная эффективность GRWD5769 будет оценена:

Ответ опухоли (DOR) с помощью RECIST 1.1 или ирца, как определено с помощью СТ/МРТ, проводимых каждые 8 ​​недель до прогрессирования или отказа от участника.
Примерно до 1 года
Прогрессия - Свободное выживание (PFS)
Временное ограничение: Примерно до 1 года

Предварительная эффективность GRWD5769 будет оценена:

Ответ опухоли (PFS) с помощью RECIST 1.1 или ирца, как определено с помощью СТ/МРТ, проводимых каждые 8 ​​недель до прогрессирования или отказа от участников.
Примерно до 1 года
Количество нежелательных явлений, возникших и связанных с лечением (только для Модуля 2D)
Временное ограничение: 90 дней после последней дозы цемиплимаба
Частота возникновения нежелательных явлений, связанных с лечением и возникших на фоне лечения, оцениваемая с начала приема исследуемого препарата до 90 дней после последней дозы цемиплимаба (только для Модуля 2D).
90 дней после последней дозы цемиплимаба
Частота дозолимитирующих токсичностей (ДЛТ) (только для Модуля 2D)
Временное ограничение: Конец цикла 1 (каждый цикл составляет 21 день)
Частота дозолимитирующих токсичностей (ДЛТ) в течение периода ДЛТ, который начинается с Цикла 0 День 1 и продолжается до 21 дня после Цикла 1 День 1
Конец цикла 1 (каждый цикл составляет 21 день)
Общая выживаемость
Временное ограничение: До приблизительно 1 года

Предварительная эффективность GRWD5769 будет оцениваться по:

Общей выживаемости, оцениваемой с начала приема исследуемого препарата до выхода участника из исследования или смерти (только для модулей 2C и 2D).
До приблизительно 1 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Grey Wolf Therapeutics

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

21 мая 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

30 апреля 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 апреля 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

27 марта 2025 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 апреля 2025 г.

Первый опубликованный (Действительный)

11 апреля 2025 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

28 января 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

26 января 2026 г.

Последняя проверка

1 июня 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • GRWD5769-ST-01

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

IPD не может быть использована для этого исследования фазы 1, или план IPD может быть обновлен в более позднем этапе.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться