切除不可能なICC患者の化学療法と組み合わせたアパチニブとアデブレリマブの試験 (ACADEMY)

包含基準：

• 1.インフォームドコンセントを提供し、インフォームドコンセントフォームに署名します。
• 2。男性または女性、18〜75歳（インフォームドコンセントの署名日にカウント）。
• 3。組織学的または細胞学的に確認されたICC。
• 4.患者は手術の候補者ではない、または病気は以前の手術や局所治療後に進行した。
• 5.高度なICCの以前の体系的な治療はありません。 例外には、根治的切除後の補助化学療法の6か月以上後に再発した患者が含まれます。 局所局所療法（手術、放射線療法、肝臓動脈塞栓術、TACE、肝動脈注入、無線周波放出、凍結切断または経皮的エタノール注射を含むが、ベースライン放射線除去の少なくとも4週間前に完了した必要があります。国立がん研究所 - 有害事象の一般的な用語基準バージョン5.0（NCI -CTCAE v5.0）;
• 6.少なくとも1つの測定可能な病変を持っています（RECIST V1.1、スパイラルCTスキャンの測定可能な病変の測定性病変の10 mm以上、または腫れたリンパ節の短い直径15 mm以上。前の局所療法を伴う病変は、Recist V1.1に準拠して確認された後、標的病変として使用できます）
• 7。Child-Pughクラス：グレードA;
• 8。ECOG-PSスコア：0-1;
• 9。12週間以上の平均余命。
• 10.重度の血液、心臓、肺、肝臓、腎、または骨髄機能障害のない適切な主要な臓器機能、および免疫不全疾患なし。
• 11。 被験者が活動性肝炎（HBV）感染症を患っている場合：HBV-デオキシリボヌクレ酸（DNA）は500 IU/mL未満でなければなりません（または、コピー/mLが研究サイトで利用可能な唯一のユニットである場合は2500コピー/mlでなければなりません）。
• 12。出産可能性のある女性は、異性愛の性交を控えることに同意しなければならないか、インフォームドコンセントの署名時から最後の研究医薬品局の少なくとも120日後まで信頼できる避妊を使用する必要があります。 陰性血清妊娠検査（HCG）は、研究治療を開始する7日以内に確認する必要があります。 授乳中の女性は除外されています。
• 13。出産可能性のある女性パートナーを持つ男性は、異性愛の性交を棄権することに同意するか、インフォームドコンセントの署名時から最後の研究医薬品局の少なくとも120日後まで信頼できる避妊を使用することに同意しなければなりません。 また、男性はこの期間中に精子を寄付しないことに同意しなければなりません。 パートナーが妊娠している男性の場合、コンドームの使用は追加の避妊なしで必要です。

除外基準：

• 1.既知の肝細胞癌、肝細胞内および肝内胆管癌、肉腫性肝細胞癌、肝臓の線維層癌。
• 2。5年以内または同時にICCを除くその他の活性悪性腫瘍。 皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、表在性膀胱癌、前立腺癌、前立腺癌、子宮頸部の癌中の癌、その場の乳癌が登録される可能性があるなど、硬化した局所腫瘍、皮膚細胞癌、癌の癌、癌の癌、
• 3.臓器または同種の骨髄移植の計画または以前に投与された。
• 4。研究治療開始の28日前に他の治療製品の治療。
• 5.免疫チェックポイント阻害剤による以前の治療：抗PD-1、抗PD-L1、または抗CTLA-4抗体（局所使用を含む）を含むT細胞共調節タンパク質（免疫チェックポイント）を標的とする抗体/薬物の事前使用。
• 6.臨床症状のある中程度から重度の腹水、つまり、治療的な穿刺または排水を必要とする、または放射線検査で少量の腹水があるが臨床症状がない被験者を除き、子どものスコアを除く。制御されていないまたは中程度から重度の胸水、心膜滲出。
• 7.胃腸治療の開始または胃腸出血の明確な傾向の6か月以内に胃腸出血の履歴。
• 8。腹部f、胃腸穿孔または腹腔内膿瘍は、研究治療開始の6か月以内に。
• 9.たとえば、血友病の対象など、既知の遺伝的または後天性出血（例：凝固機能障害）または血栓症の傾向。現在または最近の（研究治療開始の10日以内）、治療を目的とした経口または静脈内抗凝固剤または血栓溶解薬の全用量の使用（低用量アスピリンまたは低分子量ヘパリンの予防的使用が許可されています）;
• 10。アスピリン（> 325 mg/日、抗血小板の最大用量）またはジピリダモール、チクロピジン、クロピドグレル、シロスタゾールの電流または最近の（> 325 mg/日、最大用量）の使用。
• 11。研究治療開始の6か月以内に血栓症または血栓塞栓性イベント、たとえば脳血管事故（一時的な虚血攻撃、脳出血、脳梗塞を含む）、肺塞栓症を含む。
• 12。適切に制御されていない心臨床症状または疾患。
• 13.降圧薬を十分に制御できない高血圧で、降圧療法を使用することで上記のパラメーターに到達することができます。過去の高血圧危機または高血圧性脳症;
• 14.研究治療開始の6か月前に主要な血管疾患（たとえば、最近の外科的修復または末梢動脈血栓症を必要とする大動脈瘤）;深刻な、癒されていない、または分裂した傷、活性潰瘍または未処理の骨折。研究治療開始の4週間前（診断を除く）または研究中の主要な手術の計画された主要な外科療法。
• 15.穿刺または最近の手術では説明できない腹腔内肺炎症に関する証拠。
• 16.中枢神経系に対する転移の以前または現在の存在。主気道または血管を含む転移性疾患（例えば HCCによる主要な門脈の静脈腫瘍の浸潤または完全な閉塞は、主要な門脈の静脈は、脾臓と上腸間膜静脈の結合と左および右静脈への最初の分岐の結合間の門脈の一部として定義されます。
• 17。肝脳症の歴史。現在の間質性肺炎または間質性肺疾患、またはホルモン療法を必要とする間質性肺炎または間質性肺疾患の病歴、または免疫関連の肺毒性の判断と治療を妨げる可能性のある他の肺線維症。組織肺炎（例：閉塞性気管支炎）、肺炎症、薬物関連の肺炎、特発性肺炎、活性肺炎または胸部コンピューター型型格子（CT）の重度の肺機能障害（CT）の重大な肺機能障害（以前の放射線面積における放射線型）の証拠がある被験者は、許可されます）。活性結核;
• 18.活動性自己免疫疾患または自己免疫疾患の病歴および再発する可能性があります（自己免疫性肝炎、間質性肺炎、緑炎、腸炎、血管炎、血管炎、腎炎、甲状腺機能亢進症、甲状腺機能亢進症、甲状腺機能低下症を含む[Hormone補充療法によって制御される可能性がある]。 体系的な治療を必要としない皮膚疾患の被験者は、例えば白血病、乾癬、脱毛症など、適格です。インスリンによる1型糖尿病の対照被験者は適格です。小児期に完全に解決され、治療を必要としない喘息の被験者は資格がありますが、医療介入が適格であるために気管支拡張薬を必要とする喘息の被験者は資格がありません。
• 19.免疫抑制の目的を達成するための研究治療開始の14日前の14日前の免疫抑制薬の使用、または全身性コルチコステロイド療法（10mg/日> 10mgまたは同等の用量でのプレドニゾン）;
• 20。活性物質または各研究薬物の他の成分に対する過敏症の既知の歴史。
• 21.感染、菌血症、または重度の肺炎の合併症のための入院を含むがこれらに限定されない、研究治療開始の4週間以内に重度の感染。研究治療開始の2週間前に経口または静脈内治療抗生物質（予防のために抗生物質で治療された被験者、例えば、慢性閉塞性肺疾患の予防尿路感染または増悪が研究に参加するために適格です）;
• 22。先天性または後天性免疫不全（例：HIV感染）;
• 23。B型肝炎およびC型肝炎の共感染。
• 24。研究治療開始の28日以内に投与されたライブワクチン療法を減衰させるか、アデブレリマブ治療中またはアデブレリマブの最後の投与後60日以内にそのようなワクチンを投与されると予想されます。
• 25。 研究結果に影響を与える可能性のある他の要因、またはアルコール依存症、薬物乱用、その他の深刻な疾患（精神障害を含む）などの研究者によって判断される可能性のある他の要因は、併用療法を必要とする他の深刻な疾患（精神障害を含む）、家族や社会的要因を伴う深刻な臨床検査の異常で、被験者の安全性に影響を与える可能性があります。