Un essai d'apatinib et d'adébrelimab en combinaison avec la chimiothérapie chez les patients atteints de CIC non résécable (ACADEMY)

Critères d'inclusion:

• 1. Étant donné le consentement éclairé et signer le formulaire de consentement éclairé;
• 2. Homme ou femme, âgé de 18 à 75 ans (compté sur la date de signature du consentement éclairé);
• 3. ICC confirmé histologiquement ou cytologiquement;
• 4. Le patient n'est pas candidat à la chirurgie, ou la maladie a progressé après une chirurgie antérieure et / ou un traitement local.
• 5. Aucun traitement systématique antérieur pour la CPI avancée. Les exceptions comprennent les patients qui ont rechuté plus de 6 mois après la chimiothérapie adjuvante après une résection radicale. La thérapie régionale locale (y compris mais sans s'y limiter, la chirurgie, la radiothérapie, l'embolisation des artères hépatiques, le TACE, la perfusion artérielle hépatique, l'ablation par radiofréquence, la cryoablation ou l'injection percutanée de l'éthanol) ont dû être achevées au moins 4 semaines auparavant pour le scanner radiologique bas avec le National Cancer Institute - Critères de terminologie commune pour la version 5.0 de l'événement indésirable (NCI-CTCAE V5.0);
• 6. Avoir au moins une lésion mesurable (conformément à RECIST V1.1, diamètre majeur ≥ 10 mm de la lésion mesurable dans la tomodensitométrie en spirale ou un diamètre court du ganglion lymphatique gonflé ≥ 15 mm; la lésion avec une thérapie locale précédente peut être utilisée comme lésion cible après la progression de la progression conformément à la récréation v1.1)
• 7. Classe d'enfants-Pugh: grade A;
• 8. Score ECOG-PS: 0-1;
• 9. avec une espérance de vie de ≥ 12 semaines;
• 10. Fonction d'organe majeur adéquate sans dysfonctionnement hématologique, cardiaque, pulmonaire, hépatique, rénal ou osseux et sans maladie d'immunodéficience et de moelle rénale;
• 11 Si les sujets ont une infection active de l'hépatite B (HBV): l'acide HBV-désoxyribonucléique (ADN) doit être <500 UI / ml (ou doit être <2500 copie / ml si la copie / ml est la seule unité disponible dans le site d'étude) et est disposé à recevoir une thérapie antivirale);
• 12. Les femmes de potentiel de procréation doivent accepter de s'abstenir des rapports hétérosexuels ou d'utiliser une contraception fiable à partir du moment de la signature du consentement éclairé jusqu'à au moins 120 jours après la dernière étude Administration du médicament. Un test de grossesse sérique négatif (HCG) doit être confirmé dans les 7 jours avant de commencer le traitement de l'étude. Les femmes allaitantes sont exclues;
• 13. Les hommes avec des partenaires féminins de potentiel de procréation doivent accepter de s'abstenir des rapports hétérosexuels ou d'utiliser une contraception fiable à partir du moment de la signature du consentement éclairé jusqu'à au moins 120 jours après la dernière étude de l'administration du médicament. Les hommes doivent également accepter de ne pas donner de sperme au cours de cette période. Pour les hommes dont les partenaires sont enceintes, l'utilisation du préservatif est requise sans contraception supplémentaire;

Critères d'exclusion:

• 1. Carcinome hépatocellulaire connu, combiné de cholangiocarcinome hépatocellulaire et intrahépatique, carcinome hépatocellulaire sarcomatoïde, carcinome fibrolamellaire du foie;
• 2. Autre tumeur maligne active sauf ICC dans les 5 ans ou simultanément. La tumeur localisée séchée, par exemple, le carcinome basal des cellules de la peau, le carcinome épidermoïde de la peau, le cancer de la vessie superficiel, le carcinome in situ de la prostate, le carcinome dans le situs de col, le cancer du sein in situ peut être inscrit;
• 3. Planification ou transplantation de moelle osseuse allogénique ou précédemment reçue ou précédemment;
• 4. Traitement des autres produits d'enquête dans les 28 jours précédant le début du traitement de l'étude;
• 5. Traitement précédent avec des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire: utilisation préalable de tout anticorps / médicament ciblant les protéines co-régulatrices des cellules T (points de contrôle immunitaire), y compris les anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-CTLA-4 (y compris l'utilisation topique).
• 6. Ascite modéré à sévère avec des symptômes cliniques, c'est-à-dire nécessitant une ponction thérapeutique ou un drainage, ou un score d'enfant-Pugh> 2, à l'exception des sujets avec une petite quantité d'ascite à l'examen radiologique mais exempts de symptômes cliniques; Épanchement pleural non contrôlé ou modéré à sévère, épanchement péricardique.
• 7. Antécédents de saignement gastro-intestinal dans les 6 mois précédant le début du traitement de l'étude ou une tendance claire des saignements gastro-intestinaux;
• 8. Fistule abdominale, perforation gastro-intestinale ou abcès intrapéritonéal dans les 6 mois précédant le début du traitement de l'étude;
• 9. Hémorragie génétique ou acquise connue (par exemple, dysfonctionnement de la coagulation) ou tendance thrombotique, par exemple, sujet à hémophilie; actuel ou récent (dans les 10 jours précédant le début du traitement de l'étude) Utilisation de la dose complète du médicament anticoagulant ou thrombolytique oral ou intraveineux à des fins de traitement (l'utilisation préventive de l'aspirine à faible dose ou de l'héparine à faible poids moléculaire est autorisée);
• 10. Current ou récent (dans les 10 jours précédant le début du traitement de l'étude) Utilisation de l'aspirine (> 325 mg / jour, dose maximale pour l'antiplatelet) ou du dipyridamole, de la ticlopidine, du clopidogrel et du cilostazol;
• 11. thrombose ou événement thromboembolique dans les 6 mois précédant le début du traitement de l'étude, par exemple, un accident cérébrovasculaire (y compris l'attaque ischémique transitoire, l'hémorragie cérébrale, l'infarctus cérébral), l'embolie pulmonaire;
• 12. Symptôme ou maladie clinique cardiaque qui n'est pas bien contrôlée;
• 13. Hypertension qui ne peut pas être bien contrôlée par des médicaments antihypertenseurs, permettant d'atteindre les paramètres ci-dessus par l'utilisation d'une thérapie antihypertense; Crise hypertensive antérieure ou encéphalopathie hypertensive;
• 14. Maladie vasculaire majeure dans les 6 mois précédant le début du traitement de l'étude (par exemple, l'anévrisme aortique nécessitant une réparation chirurgicale ou une thrombose artérielle périphérique ces derniers jours); Plaie sérieuse, non cachée ou divisée et ulcère actif ou fracture osseuse non traitée; Thérapie chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant le début du traitement de l'étude (à l'exception du diagnostic) ou une chirurgie majeure prévue au cours de l'étude;
• 15. Preuve de la pneumatose intrapéritonéale qui ne peut être expliquée par la ponction ou la chirurgie récente;
• 16. Présence antérieure ou actuelle de métastases au système nerveux central; Maladie métastatique impliquant des voies respiratoires principales ou des vaisseaux sanguins (par ex. Vena cava Invasion tumorale ou occlusion complète de la principale veine portale En raison du CHC, la principale veine portale est définie comme la partie de la veine portale entre l'union de la splénique et des veines mésentériques supérieures et la première bifurcation dans le centre gauche et 30 mm) ou à haut volume de la tumeur médiastin située au centre (distance de carose <30 mm);
• 17. Histoire de l'encéphalopathie hépatique; Pneumonie interstitielle actuelle ou maladie pulmonaire interstitielle, ou antécédents de pneumonie interstitielle ou de maladie pulmonaire interstitielle qui nécessitait une thérapie hormonale, ou une autre fibrose pulmonaire qui peut interférer avec le jugement et le traitement de la toxicité pulmonaire immunitaire; L'organisation de la pneumonie (par exemple, une bronchiolite oblitérante), une pneumoconiose, une pneumonite liée au médicament, une pneumonie idiopathique, des sujets présentant des preuves sur la pneumonie active ou une déficience grave de la fonction pulmonaire sur la tomographie calculée thoracique (CT) dans la période de dépistage (radiothérapie dans la zone de radiotage sera autorisée); tuberculose active;
• 18. Maladie auto-immune active ou antécédents de maladie auto-immune et peut rechuter (y compris, mais sans s'y limiter, l'hépatite auto-immune, la pneumonie interstitielle, l'uvéite, l'entérite, l'hypophysite, la vascularite, la néphrite, l'hyperthyroïdie, l'hypothyroïdie [avec l'exception selon laquelle elle peut être contrôlée par une thérapie hormone]). Les sujets atteints de maladie cutanée qui ne nécessitent pas de traitement systémique sont éligibles, par exemple, leucoderma, le psoriasis, l'alopécie; Les sujets atteints de diabète de type 1 contrôlé par insuline sont éligibles; Les sujets asthmatiques qui ont été complètement résolus dans l'enfance et n'ont besoin d'aucun traitement sont éligibles, mais les sujets asthmatiques qui nécessitent un bronchodilatateur comme intervention médicale ne sont pas éligibles;
• 19. Utilisation de médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant le début du traitement de l'étude, ou la corticothérapie systémique pour atteindre l'objectif de l'immunosuppression (prednisone à la dose de> 10 mg / jour ou équivalent);
• 20. Antécédents connus d'hypersensibilité à la substance active ou à tout autre composant de chaque médicament recherché;
• 21. Infection sévère dans les 4 semaines précédant le début du traitement de l'étude, y compris, mais sans s'y limiter, l'hospitalisation pour l'infection, la bactériémie ou les complications d'une pneumonie sévère; Les antibiotiques thérapeutiques oraux ou intraveineux dans les 2 semaines précédant le début du traitement de l'étude (les sujets traités avec des antibiotiques pour la prévention, par exemple, une infection préventive des voies urinaires ou une exacerbation de la maladie pulmonaire obstructive chronique sont éligibles à la participation à l'étude);
• 22. Immunodéficience congénitale ou acquise (par exemple, infection par le VIH);
• 23. Co-infection de l'hépatite B et de l'hépatite C;
• 24. Thérapie vaccinale vivante atténuée administrée dans les 28 jours précédant le début du traitement de l'étude, ou devraient recevoir ces vaccins pendant le traitement d'adébrelimab ou dans les 60 jours suivant la dernière dose d'adébrelimab;
• 25 D'autres facteurs qui peuvent affecter les résultats de l'étude ou conduire à une fin d'étude précoce, à juger par les enquêteurs, tels que l'alcoolisme, l'abus de drogues, d'autres maladies graves (y compris les troubles mentaux) nécessitant une thérapie concomitante, avec une anomalie grave des examens de laboratoire, avec des facteurs familiaux ou sociaux, qui peuvent affecter la sécurité des sujets.