Badanie apatynibu i adebrelimabu w połączeniu z chemioterapią u pacjentów z nieoperacyjnym ICC (ACADEMY)

Kryteria włączenia:

• 1. Dostarczono świadomą zgodę i podpisz formularz świadomej zgody;
• 2. Mężczyzna lub kobieta, w wieku 18–75 lat (liczyło się na datę podpisania świadomej zgody);
• 3. potwierdzone histologicznie lub cytologicznie ICC;
• 4. Pacjent nie jest kandydatem do operacji lub choroba postępowała po wcześniejszej operacji i/lub miejscowym leczeniu.
• 5. Brak wcześniejszego systematycznego leczenia zaawansowanego ICC. Wyjątki obejmują pacjentów, którzy nawracali ponad 6 miesięcy po chemioterapii uzupełniającej po radykalnej resekcji. Lokalna terapia regionalna (w tym między innymi operacja, radioterapia, embolizacja tętnic wątrobowych, TACE, wlew tętnic wątroby, ablacja częstotliwości radiowej, krioablacja lub przezskórne wstrzyknięcie etanolu) musi zostać zakończone co najmniej 4 tygodnie przed wyjściowym rakiem radiologicznym i jakąkolwiek toksyczność (z wyjątkiem łamania łódki). Instytut - Wspólne kryteria terminologii dla zdarzenia niepożądanego w wersji 5.0 (NCI -CTCAE v5.0);
• 6. Mają co najmniej jedną mierzalną zmianę (zgodnie z recist v1.1, główna średnica ≥ 10 mm mierzalnej zmiany w spiralnej tomografii komputerowej lub krótkiej średnicy spuchniętej węzła chłonnej ≥ 15 mm; Uszkodzenie z poprzednimi lokalnymi terapią można zastosować.
• 7. Klasa Child-Pugh: klasa A;
• 8. Wynik ECOG-PS: 0-1;
• 9. Z długością życia ≥ 12 tygodni;
• 10. Odpowiednia główna funkcja narządów bez ciężkich dysfunkcji hematologicznych, sercowych, płucnych, wątrobowych, nerek lub szpiku kostnego i braku choroby niedoboru odporności;
• 11. Jeżeli osoby mają aktywne zapalenie wątroby typu B (HBV): HBV-deoksyrybonukleinowy kwas (DNA) musi wynosić <500 IU/ml (lub musi wynosić <2500 kopii/ml, jeśli kopia/ml jest jedyną jednostką dostępną w miejscu badań) i jest skłonna otrzymać leczenie przeciwwirusowe w całym badaniu (leczenie zgodnie z lokalnym standardem opieki, np. Eldecavir);
• 12. Kobiety o potencjale dziecięcej muszą zgodzić się na powstrzymanie się od heteroseksualnego stosunku lub użyć wiarygodnej antykoncepcji od momentu podpisania świadomej zgody do co najmniej 120 dni po ostatnim badaniu administracji leku. Ujemny test ciążowy (HCG) należy potwierdzić w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia. Kobiety z karminy są wykluczone;
• 13. Mężczyźni z partnerami potencjału dzieci muszą zgodzić się na powstrzymanie się od heteroseksualnego stosunku lub stosować wiarygodną antykoncepcję od momentu podpisania świadomej zgody do co najmniej 120 dni po ostatnim badaniu administracji leku. Mężczyźni muszą również zgodzić się nie przekazywać nasienia w tym okresie. W przypadku mężczyzn, których partnerzy są w ciąży, używanie prezerwatyw jest wymagane bez dodatkowej antykoncepcji;

Kryteria wykluczenia:

• 1. Znany rak wątrobowokomórkowy, połączony wątroba wątroby wątrobowokomórkowy i wewnątrzwątrobowe, sarkomatoidalny rak wątrobowokomórkowy, rak fibrolamellarny;
• 2. Inny aktywny guz złośliwy z wyjątkiem ICC w ciągu 5 lat lub jednocześnie. Utwardzony zlokalizowany guz, na przykład rak podstawy komórkowej skóry, rak płaskonabłonkowy skóry, powierzchowne rak pęcherza, rak in situ prostaty, rak na szyjce macicy, rak piersi in situ może być włączony;
• 3. Planowanie lub wcześniej przeszczep narządu lub allogenicznego szpiku kostnego;
• 4. Leczenie innych produktów badawczych (-ów) w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia badawczego;
• 5. Wcześniejsze leczenie inhibitorami odpornościowymi punktami kontrolnymi: wcześniejsze zastosowanie dowolnych białek regulacyjnych komórek T-regulacyjnych przeciwciała/leku (w tym przeciwciała anty-CTLA-4), w tym przeciwciała anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-CTLA-4 (w tym stosowanie miejscowe).
• 6. Umiarkowane do severy wodobrzusze z objawami klinicznymi, tj. Wymagając terapeutycznego nakłucia lub drenażu lub wynikiem dziecka Pugh> 2, z wyjątkiem osób z niewielką ilością wodobrzusza w badaniu radiologicznym, ale wolni od objawów klinicznych; Niekontrolowane lub umiarkowane do ciężkiego wysięk opłucnowego, wysięk osierdziowy.
• 7. Historia krwawienia przewodu pokarmowego w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem badania leczenia lub wyraźną tendencją krwawienia przewodu pokarmowego;
• 8. przetoka brzucha, perforacja żołądkowo -jelitowa lub ropień dootrzewnowy w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia badanego;
• 9. Znany krwotok genetyczny lub nabyty (np. Dysfunkcja krzepnięcia) lub tendencja zakrzepowa, na przykład podmiot z hemofilią; Obecny lub niedawny (w ciągu 10 dni przed rozpoczęciem leczenia badanego) zastosowanie pełnej dawki doustnego lub dożylnego leku przeciwzakrzepowego lub trombolitycznego w celu leczenia (dozwolone jest zapobiegawcze stosowanie aspiryny niskiej dawki lub heparyny o niskiej masie cząsteczkowej);
• 10. Obecny lub niedawny (w ciągu 10 dni przed rozpoczęciem leczenia badanego) zastosowanie aspiryny (> 325 mg/dzień, maksymalna dawka przeciwpłytkowa) lub dipirydamolu, tiklopidyny, klopidogrelu i cilostazolu;
• 11. Zakrzepica lub zdarzenie zakrzepowo -zatorowe w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem badania leczenia, na przykład wypadek naczyniowy mózgu (w tym przejściowy atak niedokrwienny, krwotok mózgowy, zawał mózgu), zatorowość płucna;
• 12. Objaw kliniczny lub choroba sercowa, która nie jest dobrze kontrolowana;
• 13. Nadciśnienie tętnicze, którego nie można dobrze kontrolować za pomocą leków przeciwnadciśnieniowych, umożliwiając osiągnięcie powyższych parametrów poprzez zastosowanie leczenia przeciwnadciśnieniowego; Poprzedni kryzys nadciśnieniowy lub encefalopatia nadciśnieniowa;
• 14. Główna choroba naczyniowa w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem badania (na przykład tętniak aorty wymagający naprawy chirurgicznej lub zakrzepicy tętniczej obwodowej w ostatnich dniach); Poważne, nieleczone lub podzielone rany i aktywne wrzód lub nietraktowane złamanie kości; Poważna terapia chirurgiczna w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia badań (z wyjątkiem diagnozy) lub planowaną poważną operacją podczas badania;
• 15. Dowody na pneumatozę dootrzewnową, której nie można wytłumaczyć nakłuciem lub niedawną operacją;
• 16. Poprzednia lub aktualna obecność przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego; Choroba przerzutowa z udziałem głównych dróg oddechowych lub naczyń krwionośnych (np. Inwazja nowotworu żyły lub całkowitą niedrożność głównej żyły wrotnej z powodu HCC, główna żyła wrotne jest definiowana jako część żyły portalowej między zjednoczeniem masy nowotworu śledziony i wyższej od karainy <30 MM);
• 17. Historia encefalopatii wątrobowej; Obecne śródmiąższowe zapalenie płuc lub śródmiąższowa choroba płuc lub historia śródmiąższowej zapalenia płuc lub śródmiąższowej choroby płuc, które wymagały terapii hormonalnej lub innych zwłóknienia płuc, które mogą zakłócać osądy i leczenie toksyczności płucnej związanej z immunologicznie; Organizując zapalenie płuc (np. Zabrane zapalenie oskrzeliolowe), pneumokonioza, zapalenie płuc powiązanych z lekami, idiopatyczne zapalenie płuc, osoby z dowodami zapalenia zapalenia płucnego lub poważne upośledzenie czynności płucnej w tomografii komputerowej klatki piersiowej (CT) w okresie badań (wcześniejsze zapalenie płuc w promieniowaniu będą dozwolone); aktywna gruźlica;
• 18. Aktywna choroba autoimmunologiczna lub historia choroby autoimmunologicznej i może nawrotnie (w tym między innymi autoimmunologiczne zapalenie wątroby, śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie jelit, zapalenie hipofysetyczne, zapalenie naczyń, zapalenie nerek, nadczynność tarczycy, niedoczynność tarczycy [z wyjątkiem, że może być kontrolowane przez hormonową terapię zastępczą]). Osoby z chorobami skóry, które nie wymagają leczenia ogólnoustrojowego, kwalifikują się, na przykład Leukoderma, łuszczyca, łysienie; Uczestnicy z kontrolowaną cukrzycą typu 1 przez insulinę kwalifikują się; Osoby z astmą, które zostały całkowicie rozwiązane w dzieciństwie i nie wymagają żadnego leczenia, są kwalifikujące się, ale osoby z astmą wymagającą rozszerzenia oskrzeli jako interwencji medycznej nie są kwalifikowalne;
• 19. Zastosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem badania leczenia lub ogólnoustrojowej terapii kortykosteroidów w celu osiągnięcia celu immunosupresji (prednizon w dawce> 10 mg/dzień lub równoważny);
• 20. Znana historia nadwrażliwości na substancję czynną lub na wszelkie inne składniki każdego badanego produktu leczniczego;
• 21. Ciężka infekcja w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badania, w tym między innymi hospitalizacji w zakresie infekcji, bakteriemii lub powikłań ciężkiego zapalenia płuc; Doustne lub dożylne antybiotyki terapeutyczne w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem badania (osoby leczone antybiotykami w celu zapobiegania, np. Zapobiegawcze zakażenie dróg moczowych lub zaostrzenie przewlekłej obturacyjnej choroby płuc są uprawnieni do udziału w badaniu);
• 22. wrodzony lub nabyty niedobór odporności (np. Zakażenie HIV);
• 23. Zapalenie wątroby typu B i zapalenie wątroby typu C;
• 24. Atenuated na żywo terapia szczepionek podawana w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia badawczego lub oczekuje się, że otrzyma takie szczepionki podczas leczenia adebrelimabu lub w ciągu 60 dni po ostatniej dawce adebrelimabu;
• 25. Inne czynniki, które mogą wpływać na wyniki badania lub prowadzić do wczesnego rozwiązania, oceniane przez badaczy, takie jak alkoholizm, nadużywanie narkotyków, inne poważne choroby (w tym zaburzenia psychiczne) wymagające jednoczesnej terapii, z poważną nieprawidłowością badania laboratoryjnego z czynnikami rodzinnymi lub społecznymi, które mogą wpływać na bezpieczeństwo.