Um estudo de apatinibe e adebrelimab em combinação com quimioterapia em pacientes com ICC irressecável (ACADEMY)

Critérios de inclusão:

• 1. Forneceu consentimento informado e assine o formulário de consentimento informado;
• 2. Masculino ou feminino, de 18 a 75 anos (contado com a data de assinatura de consentimento informado);
• 3. ICC histologicamente ou citologicamente confirmado;
• 4. O paciente não é candidato à cirurgia, ou a doença progrediu após cirurgia prévia e/ou tratamento local.
• 5. Nenhum tratamento sistemático anterior para ICC avançado. As exceções incluem pacientes que recaíram mais de 6 meses após a quimioterapia adjuvante após a ressecção radical. A terapia regional local (incluindo, mas não limitada a cirurgia, radioterapia, embolização da artéria hepática, TACE, infusão arterial hepática, ablação por radiofrequência, crioablação ou injeção de etanol percutânea) deve ter sido concluída pelo menos 4 semanas antes da linha radiológica da linha de base, e qualquer toxicância (por exceto a tenda por meio da linha de regulamentação), e qualquer toque de terapia). National Cancer Institute - Critérios de terminologia comum para eventos adversos versão 5.0 (NCI -CTCAE v5.0);
• 6. Tenha pelo menos uma lesão mensurável (de acordo com o RECIST v1.1, diâmetro maior ≥ 10 mm da lesão mensurável na tomografia computadorizada em espiral ou diâmetro curto do linfonodo inchado ≥ 15 mm; a lesão com terapia local anterior pode ser usada como lesão -alvo após a progressão é confirmada na realização de 1
• 7. Classe Child-Pugh: Grau A;
• 8. Pontuação ECOG-PS: 0-1;
• 9. Com uma expectativa de vida ≥ 12 semanas;
• 10. Função principal adequada do órgão sem disfunção grave hematológica, cardíaca, pulmonar, hepática, renal ou medula óssea e nenhuma doença da imunodeficiência;
• 11. Se os indivíduos tiverem infecção ativa da hepatite B (HBV): o ácido HBV-desoxirribonucleico (DNA) deve ser <500 UI/ml (ou deve ser <2500 cópia/ml se copiar/ml for a única unidade disponível no local do estudo) e estiver disposto a receber terapia antiviral em todo o estudo;
• 12. As mulheres de potencial de gravidez devem concordar em se abster de relações sexuais heterossexuais ou usar contracepção confiável desde o momento da assinatura do consentimento informado até pelo menos 120 dias após a última administração de medicamentos do estudo. Um teste de gravidez sérica negativo (HCG) deve ser confirmado dentro de 7 dias antes de iniciar o tratamento do estudo. Mulheres em lactação são excluídas;
• 13. Homens com parceiros do potencial de gravidez devem concordar em se abster de relações heterossexuais ou usar contracepção confiável desde o momento da assinatura do consentimento informado até pelo menos 120 dias após a última administração de medicamentos de estudo. Os homens também devem concordar em não doar esperma durante esse período. Para homens cujos parceiros estão grávidas, o uso de preservativos é necessário sem contracepção adicional;

Critérios de exclusão:

• 1. Carcinoma hepatocelular conhecido, colangiocarcinoma hepatocelular e intra -hepático combinado, carcinoma hepatocelular sarcomatóide, carcinoma fibrolamelar do fígado;
• 2. Outro tumor maligno ativo, exceto ICC, dentro de 5 anos ou simultaneamente. O tumor localizado curado, por exemplo, carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele, câncer de bexiga superficial, carcinoma in situ de próstata, carcinoma in situs de colo do útero, câncer de mama in situ pode ser inscrito;
• 3. Planejando ou anteriormente recebido órgão ou transplante de medula óssea alogênica;
• 4. Tratamento de outros produtos de investigação (s) dentro de 28 dias antes do início do tratamento do estudo;
• 5. Tratamento anterior com inibidores do ponto de verificação imune: Uso anterior de qualquer proteínas co-reguladoras de células T de anticorpo/flowing (pontos de verificação imune), incluindo anticorpos anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-CTLA-4 (incluindo uso tópico).
• 6. Ascites moderadas a graves com sintomas clínicos, isto é, exigindo punção ou drenagem terapêutica, ou pontuação de pugções infantis> 2, exceto os indivíduos com pequena quantidade de ascites no exame radiológico, mas livres de sintomas clínicos; Efusão pleural não controlada ou moderada a grave, derrame pericárdico.
• 7. História do sangramento gastrointestinal dentro de 6 meses antes do início do tratamento do estudo ou da clara tendência do sangramento gastrointestinal;
• 8. Fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso intraperitoneal dentro de 6 meses antes do início do tratamento do estudo;
• 9. Hemorragia genética ou adquirida conhecida (por exemplo, disfunção de coagulação) ou tendência trombótica, por exemplo, sujeita com hemofilia; atual ou recente (dentro de 10 dias antes do início do tratamento do estudo) Uso da dose total de medicamento anticoagulante ou trombolítico oral ou intravenoso para fins de tratamento (uso preventivo de aspirina em dose baixa ou heparina de baixo peso molecular é permitida);
• 10. atual ou recente (dentro de 10 dias antes do início do tratamento do estudo) Uso da aspirina (> 325 mg/dia, dose máxima para antiplaquetários) ou dipiridamol, ticlopidina, clopidogrel e cilostazol;
• 11. Trombose ou evento tromboembólico dentro de 6 meses antes do início do tratamento do estudo, por exemplo, acidente cerebrovascular (incluindo ataque isquêmico transitório, hemorragia cerebral, infarto cerebral), embolismo pulmonar;
• 12. Sintoma clínico cardíaco ou doença que não é bem controlada;
• 13. Hipertensão que não pode ser bem controlada através de medicamentos anti -hipertensivos, permitindo atingir os parâmetros acima pelo uso da terapia anti -hipertensiva; crise hipertensiva anterior ou encefalopatia hipertensiva;
• 14. Doença vascular principal dentro de 6 meses antes do início do tratamento do estudo (por exemplo, aneurisma aórtica que requer reparo cirúrgico ou trombose arterial periférica nos últimos dias); Ferida grave, sem sequimento ou úlcera ativa ou fratura óssea não tratada; Principais terapia cirúrgica dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo (exceto diagnóstico) ou cirurgia importante planejada durante o estudo;
• 15. Evidências sobre pneumatose intraperitoneal que não podem ser explicadas por punção ou cirurgia recente;
• 16. Presença anterior ou atual de metástase no sistema nervoso central; Doença metastática envolvendo vasos aéreas principais ou vasos sanguíneos (por exemplo Invasão do tumor de veia cava ou oclusão completa da veia principal principal devido ao CHC, a principal veia porta é definida como a parte da veia portal entre a união das veias mesentéricas esplênicas e superiores e a primeira bifurcação na bifurcação (da veia esquerda e direita) ou de alto volume) massactinal mizes localizados no centro;
• 17. História da encefalopatia hepática; A pneumonia intersticial atual ou doença pulmonar intersticial, ou história de pneumonia intersticial ou doença pulmonar intersticial, que exigiu terapia hormonal, ou outra fibrose pulmonar que possa interferir no julgamento e tratamento da toxicidade pulmonar relacionada a imune; Organização da pneumonia (por exemplo, bronquiolite obliterativa), pneumoconiose, pneumonite relacionada a drogas, pneumonia idiopática, sujeitos com evidências de pneumonia ativa ou comprometimento da função pulmonar grave na tomografia computadorizada (CT) no período de triagem (regulação anterior; tuberculose ativa;
• 18. Doença autoimune ativa ou história de doenças autoimunes e pode recair (incluindo, entre outros, hepatite autoimune, pneumonia intersticial, uveíte, enterite, hipofisite, vasculite, nefrite, hipertiroidismo, hipotireoidismo [com exceção que pode ser controlado por hipermona. Os indivíduos com doenças de pele que não requerem tratamento sistêmico são elegíveis, por exemplo, leucoderma, psoríase, alopecia; Os indivíduos com diabetes tipo 1 controlados por insulina são elegíveis; Os indivíduos com asma que foram completamente resolvidos na infância e não precisam de tratamento são elegíveis, mas indivíduos com asma que exigem um broncodilatador como intervenção médica não são elegíveis;
• 19. Uso de medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias antes do início do tratamento do estudo, ou terapia sistêmica de corticosteróides para atingir o objetivo da imunossupressão (prednisona na dose de> 10mg/dia ou equivalente);
• 20. História conhecida de hipersensibilidade à substância ativa ou a quaisquer outros componentes de cada medicamento de investigação;
• 21. Infecção grave dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo, incluindo, entre outros, a hospitalização por infecção, bacteremia ou complicações de pneumonia grave; Antibióticos terapêuticos orais ou intravenosos dentro de duas semanas antes do início do tratamento do estudo (indivíduos tratados com antibióticos para prevenção, por exemplo, infecção preventiva do trato urinário ou exacerbação de doenças pulmonares obstrutivas crônicas são elegíveis para participação no estudo);
• 22. Imunodeficiência congênita ou adquirida (por exemplo, infecção pelo HIV);
• 23. Co-infecção por hepatite B e hepatite C;
• 24. A terapia atenuada da vacina viva administrada dentro de 28 dias antes do início do tratamento do estudo, ou deve receber essas vacinas durante o tratamento de Adebrelimabe ou dentro de 60 dias após a última dose de Adebrelimab;
• 25. Outros fatores que podem afetar os resultados do estudo ou levar ao término precoce do estudo, julgado pelos investigadores, como alcoolismo, abuso de drogas, outras doenças graves (incluindo transtornos mentais) que exigem terapia concomitante, com graves anormalidades no exame laboratorial, com fatores familiares ou sociais, que podem afetar a segurança do sujeito.