En studie av apatinib och adebrelimab i kombination med kemoterapi hos patienter med oåterkallelig ICC (ACADEMY)

Inkluderingskriterier:

• 1. Tillhandahöll informerat samtycke och underteckna det informerade samtyckesformuläret;
• 2. Man eller kvinna, i åldern 18-75 år (räknas på dagen för undertecknande informerat samtycke);
• 3. Histologiskt eller cytologiskt bekräftat ICC;
• 4. Patienten är inte en kandidat för operation, eller sjukdomen har utvecklats efter tidigare operation och/eller lokal behandling.
• 5. Ingen tidigare systematisk behandling för avancerad ICC. Undantag inkluderar patienter som återkallade mer än 6 månader efter adjuvant kemoterapi efter radikal resektion. Lokal regional terapi (inklusive men inte begränsad till kirurgi, strålbehandling, leverartärembolisering, TACE, arteriell infusion av lever, radiofrekvensablation, kryoablering eller perkutan etanolinjektion) måste ha slutförts med en del av en del av en del av en del av en del av en del av den lokala regionen i enlighet med en del av en del av en del av den lokala regionen National Cancer Institute - Vanliga terminologikriterier för biverkning Version 5.0 (NCI -CTCAE v5.0);
• 6. Har minst en mätbar lesion (i enlighet med RECIST V1.1, huvuddiameter ≥ 10 mm av den mätbara lesionen i spiral CT -skanning eller kort diameter av svullen lymfkörtel ≥ 15 mm; lesionen med tidigare lokal terapi kan användas som målskada efter progressionen bekräftas i enlighet med Recist V1)
• 7. Child-Pugh Class: Grad A;
• 8. ECOG-PS-poäng: 0-1;
• 9. med en livslängd på ≥ 12 veckor;
• 10. Tillräcklig större organfunktion utan svår hematologisk, hjärt-, lung-, lever-, njur- eller benmärgsdysfunktion och ingen immunbristsjukdom;
• 11. Om försökspersoner har aktiv hepatit B (HBV) -infektion: HBV-deoxyribonukleinsyra (DNA) måste vara <500 IE/ml (eller måste vara <2500 kopia/ml om kopia/ml är den enda tillgängliga enheten på studieplatsen) och är villiga att få antiviral terapi under hela studien (behandling i enlighet med lokal standard, t.
• 12. Kvinnor med barnfödelsepotential måste gå med på att avstå från heteroseksuell samlag eller använda tillförlitlig preventivmedel från tidpunkten för undertecknande informerat samtycke till minst 120 dagar efter den senaste studien läkemedelsadministration. Ett negativt serumgraviditetstest (HCG) måste bekräftas inom sju dagar innan man påbörjar studiebehandling. Ammande kvinnor är uteslutna;
• 13. Män med kvinnliga partners med barnfödelsepotential måste gå med på att avstå från heteroseksuell samlag eller använda tillförlitlig preventivmedel från tidpunkten för undertecknande informerat samtycke till minst 120 dagar efter den senaste studien Drug Administration. Män måste också gå med på att inte donera spermier under denna period. För män vars partners är gravida krävs kondomanvändning utan ytterligare preventivmedel;

Uteslutningskriterier:

• 1. Känt hepatocellulärt karcinom, kombinerat hepatocellulärt och intrahepatiskt kolangiokarcinom, sarkomatoid hepatocellulärt karcinom, fibrolamellärt karcinom i lever;
• 2. Andra aktiv malign tumör utom ICC inom 5 år eller samtidigt. K härdad lokal tumör, till exempel, basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden, ytlig blåscancer, karcinom in situ för prostata, karcinom i livmoderhalscancer, bröstcancer på plats kan registreras;
• 3. Planering till eller tidigare fått organ eller allogen benmärgstransplantation;
• 4. Behandling av andra utredningsprodukter inom 28 dagar före studieprocessen;
• 5. Tidigare behandling med immunkontrollhämmare: Tidigare användning av eventuell antikropp/läkemedelsinriktning av T-cell-regulatoriska proteiner (immunkontrollpunkter), inklusive anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-CTLA-4-antikroppar (inklusive topisk användning).
• 6. Måttliga till svår ascites med kliniska symtom, dvs kräver terapeutisk punktering eller dränering, eller barn-pugh-poäng> 2, utom försökspersonerna med liten mängd asciter i radiologisk undersökning men fritt från kliniska symtom; okontrollerad eller måttlig till svår pleural effusion, perikardiell effusion.
• 7. Historik om gastrointestinal blödning inom 6 månader före studieprocessen eller tydlig tendens till gastrointestinal blödning;
• 8. Abdominal fistel, gastrointestinal perforering eller intraperitoneal abscess inom 6 månader före början av studiebehandlingen;
• 9. Känd genetisk eller förvärvad blödning (t.ex. koagulationsdysfunktion) eller trombotisk tendens, till exempel ämne med hemofili; Nuvarande eller nyligen (inom tio dagar före början av studiebehandlingen) Användning av full dos av oral eller intravenös antikoagulant eller trombolytiskt läkemedel för behandlingsändamål (förebyggande användning av lågdos aspirin eller låg molekylvikt är heparin tillåtet);
• 10. Aktuella eller nyligen (inom 10 dagar före studieprocessen) användning av aspirin (> 325 mg/dag, maximal dos för antiplatelet) eller dipyridamol, tiklopidin, klopidogrel och cilostazol;
• 11. Trombos eller tromboembolisk händelse inom 6 månader före början av studiebehandlingen, till exempel cerebrovaskulär olycka (inklusive övergående ischemisk attack, cerebral blödning, cerebral infarkt), lungemboli;
• 12. Hjärtkliniskt symptom eller sjukdom som inte är väl kontrollerad;
• 13. Hypertension som inte kan kontrolleras väl genom antihypertensiva läkemedel, vilket gör att de ovan når ovanstående parametrar genom användning av antihypertensiv terapi; tidigare hypertensiv kris eller hypertensiv encefalopati;
• 14. Större vaskulär sjukdom inom 6 månader före studieprocessen (till exempel aortaaneurysm som kräver kirurgisk reparation eller perifer arteriell trombos under de senaste dagarna); Allvarlig, ohelad eller delande sår och aktivt magsår eller obehandlat benfraktur; Stora kirurgisk terapi inom fyra veckor före studieprocessen (utom diagnos) eller planerad större operation under studien;
• 15. Bevis på intraperitoneal pneumatos som inte kan förklaras genom punktering eller ny operation;
• 16. Tidigare eller nuvarande närvaro av metastaser till centrala nervsystemet; Metastatisk sjukdom som involverar huvudluftvägar eller blodkärl (t.ex. Vena Cava-tumörinvasion eller fullständig tilltäppning av den stora portalen på grund av HCC, den stora portalen definieras som den del av portalvenen mellan föreningen mellan milt- och överlägsen mesenteriska vener och den första bifurcationen till vänster och höger ven) eller med mediastinal tumör i mitten (avståndet (avståndet från karina);
• 17. Historik om lever encefalopati; Nuvarande interstitiell lunginflammation eller interstitiell lungsjukdom, eller historia av interstitiell lunginflammation eller interstitiell lungsjukdom som krävde hormonbehandling eller annan lungfibros som kan störa bedömningen och behandlingen av immunrelaterad lungtoxicitet; Organisering av lunginflammation (t.ex. obliterativ bronkiolit), pneumokonios, läkemedelsrelaterad pneumonit, idiopatisk lunginflammation, ämnen med bevis på aktiv lunginflammation eller allvarlig lungfunktion på thoraxberäknad tomografi (CT) i screeningperiod (föregående strålning pneumit i strålningsområdet kommer att vara tillåtet); aktiv tuberkulos;
• 18. Aktiv autoimmun sjukdom eller historia av autoimmun sjukdom och kan återfall (inklusive men inte begränsat till autoimmun hepatit, interstitiell lunginflammation, uveit, enterit, hypofysit, vaskulit, nefrit, hypertyreos, hypotyreos [med undantag att det kan kontrolleras av hormon, utbyte]. Ämnen med hudsjukdom som inte kräver systemisk behandling är berättigade, till exempel leukoderma, psoriasis, alopecia; Ämnen med kontrollerad typ 1 -diabetes med insulin är berättigade; Ämnen med astma som har lösts helt i barndomen och inte behöver någon behandling är berättigade, men personer med astma som kräver en bronkodilator eftersom medicinsk intervention inte är berättigade;
• 19. Användning av immunsuppressiv medicinering inom 14 dagar före studieprocessen, eller systemisk kortikosteroidterapi för att uppnå målet om immunsuppression (prednison i dosen> 10 mg/dag eller motsvarande);
• 20. Känd historia av överkänslighet mot det aktiva substansen eller till andra komponenter i varje undersökningssemineringsprodukt;
• 21. Allvarlig infektion inom fyra veckor före studieprocessen, inklusive men inte begränsat till sjukhusvistelse för infektion, bakteremi eller komplikationer av svår lunginflammation; Oral eller intravenös terapeutisk antibiotika inom två veckor före studieprogrammet (försökspersoner som behandlas med antibiotika för förebyggande, t.ex. förebyggande urinvägsinfektion eller förvärring av kronisk obstruktiv lungsjukdom är berättigade till deltagande i studien);
• 22. Medfödd eller förvärvad immunbrist (t.ex. HIV -infektion);
• 23. Hepatit B och hepatit C saminfektion;
• 24. Dämpat levande vaccinterapi som administrerades inom 28 dagar före studieprogrammet, eller förväntas få sådana vacciner under adebrelimab -behandling eller inom 60 dagar efter den sista dosen av Adebrelimab;
• 25. Andra faktorer som kan påverka studieresultaten eller leda till tidig avgörande av studier som bedöms av utredare, såsom alkoholism, narkotikamissbruk, andra allvarliga sjukdomar (inklusive psykiska störningar) som kräver samtidig terapi, med allvarlig laboratorieundersökning, med familj eller sociala faktorer, som kan påverka ämnets säkerhet.