Исследование апатиниба и адебрелимаба в сочетании с химиотерапией у пациентов с неоперабельным ICC (ACADEMY)

Критерии включения:

• 1. предоставили информированное согласие и подпишите форму информированного согласия;
• 2. Мужчина или женщина, в возрасте 18-75 лет (подсчитывали дату подписания информированного согласия);
• 3. Гистологически или цитологически подтвержденный ICC;
• 4. Пациент не является кандидатом на операцию, или заболевание прогрессировало после предварительной операции и/или местного лечения.
• 5. Нет предыдущего систематического лечения для Advanced ICC. Исключения включают пациентов, которые рецидивировали более 6 месяцев после адъювантной химиотерапии после радикальной резекции. Местная региональная терапия (включая, но не ограничиваясь хирургией, лучевой терапией, эмболизацией печеночной артерии, эмболизацией печени, печеночной артерий, радиочастотной абляцией, криоабляцией или чрескожной инъекцией этанола) должны быть завершены, по крайней мере, 4 недели при условии исходного радиологического сканирования, а любая токсичность (за исключением алопеции), вызванная локальной региональной терапией, с раками, приведенными в рамках, с применением, с раками, приведенной в рамках, а также, индуцированная на участке, с применением, с применением, а не в рамках, а не раковой, по сравнению с раками, приведенной в рамках, а не в рамках, а не раковой раковой терапии. Институт - общие критерии терминологии для нежелательных явлений версии 5.0 (NCI -CTCAE V5.0);
• 6. Иметь по меньшей мере одно измеримое поражение (в соответствии с RECIST V1.1, основной диаметр ≥ 10 мМ измеримого поражения в спиральном компьютерном сканировании или коротком диаметре опухшего лимфатического узла ≥ 15 мм; поражение с предыдущей локальной терапией может использоваться в качестве целевого пропарена после подтверждения прогрессирования в соответствии с Recist V1.1).
• 7. Класс детей: класс A;
• 8. Ecog-PS Score: 0-1;
• 9. С продолжительностью жизни ≥ 12 недель;
• 10. Адекватная основная функция органов без тяжелой гематологической, сердечной, легочной, печеночной, почечной или костного мозга дисфункции, и без иммунодефицитного заболевания;
• 11 Если субъекты имеют активную инфекцию гепатита B (HBV): HBV-дезоксирибонуклеиновая кислота (ДНК) должна быть <500 МЕ/мл (или должна быть <2500 копий/мл, если копия/мл является единственной единицей, доступной в участке исследования) и готовы получить антивирусную терапию на протяжении всего исследования (лечение в соответствии с локальным стандартом лечения, например, EntcaVIR);
• 12. Женщины детородного потенциала должны согласиться воздерживаться от гетеросексуального полового акта или использовать надежную контрацепцию с момента подписания информированного согласия как минимум через 120 дней после последнего изучения лекарств. Отрицательный тест на беременность в сыворотке (HCG) должен быть подтвержден в течение 7 дней до начала лечения. Женщины кормящих исключены;
• 13. Мужчины с женщинами -партнерами по деторождению должны согласиться воздерживаться от гетеросексуального полового акта или использовать надежную контрацепцию с момента подписания информированного согласия как минимум через 120 дней после последнего изучения лекарственного управления. Мужчины также должны согласиться не делать сперму в течение этого периода. Для мужчин, чьи партнеры беременны, использование презервативов требуется без дополнительной контрацепции;

Критерии исключения:

• 1. Известная гепатоцеллюлярная карцинома, комбинированная гепатоцеллюлярная и внутрипеченочная холангиокарцинома, саркоматоидная гепатоцеллюлярная карцинома, фиброламеллярная карцинома печени;
• 2. Другая активная злокачественная опухоль, за исключением ICC в течение 5 лет или одновременно. Вылеченная локализованная опухоль, например, базально -клеточная карцинома кожи, плоскоклеточная карцинома кожи, поверхностный рак мочевого пузыря, карцинома на месте простаты, карцинома в ситюсе шейки матки, рак молочной железы in situ;
• 3. Планирование или ранее полученная трансплантация органа или аллогенного костного мозга;
• 4. Лечение других исследуемых продуктов (и) в течение 28 дней до начала лечения обучения;
• 5. Предыдущее лечение ингибиторами иммунной контрольной точки: предварительное применение любых антител/лекарственных целевых корегуляторных белков (иммунные контрольно-пропускные точки), включая анти-PD-1, анти-PD-L1 или антитела против CTLA-4 (включая актуальное использование).
• 6. асцит средней до тяжелой степени с клиническими симптомами, то есть, требуя терапевтического пункса или дренажа, или оценки детей-пуг> 2, за исключением субъектов с небольшим количеством асцита при радиологическом обследовании, но свободных от клинических симптомов; Неконтролируемый или умеренный до тяжелой плевральный выпот, перикардиальный выпот.
• 7. История желудочно -кишечного кровотечения в течение 6 месяцев до начала обучения или четкой тенденции желудочно -кишечного кровотечения;
• 8. Фистула брюшной полости, желудочно -кишечная перфорация или внутрибрюшинное абсцесс в течение 6 месяцев до начала обучения;
• 9. Известный генетический или приобретенный кровоизлияние (например, дисфункция коагуляции) или тромботическая тенденция, например, в зависимости от гемофилии; Текущее или недавнее (в течение 10 дней до начала лечения исследования) использование полной дозы перорального или внутривенного антикоагулянта или тромболитического препарата с целью лечения (профилактическое использование низкодозированного аспирина или гепарина с низкой молекулярной массой);
• 10. Текущий или недавний (в течение 10 дней до начала исследования лечения) использование аспирина (> 325 мг/день, максимальная доза для антиагресования) или дипиридамола, тиклопидина, клопидогрела и цилостазола;
• 11. Тромбоз или тромбоэмболическое событие в течение 6 месяцев до начала лечения исследования, например, цереброваскулярная авария (включая временную ишемическую атаку, кровоизлияние головного мозга, инфаркт мозга), легочная эмболия;
• 12. Сердечный клинический симптом или заболевание, которое плохо контролируется;
• 13. Гипертония, которая не может быть хорошо контролирована с помощью антигипертензивных препаратов, что позволяет достичь вышеуказанных параметров с использованием антигипертензивной терапии; предыдущий гипертонический кризис или гипертоническая энцефалопатия;
• 14. Основные сосудистые заболевания в течение 6 месяцев до начала лечения исследования (например, аневризма аорты, требующая хирургического восстановления или периферического артериального тромбоза в последние дни); Серьезная, невозможная или расщепляющая рана и активная язва или необработанная перелома костей; Основная хирургическая терапия в течение 4 недель до начала лечения исследования (за исключением диагноза) или запланированная серьезная операция во время исследования;
• 15. Свидетельство о внутрибрюшинном пневматозе, которые не могут быть объяснены пункцией или недавней операцией;
• 16. Предыдущее или текущее присутствие метастазирования в центральной нервной системе; Метастатическое заболевание с участием основных дыхательных путей или кровеносных сосудов (например, Вену-опухоль вены или полная окклюзия основной портальной вены из-за ГЦК, основная портальная вена определяется как часть портальной вены между объединением селезенки и верхней брыжеечной вены и первой бифуркации в левую и правую вену) или высоко объемной средостенной массы опухолей, расположенной в центре (расстояние от Карины <30 ММ);
• 17. История печеночной энцефалопатии; Современная интерстициальная пневмония или интерстициальная болезнь легких, или история интерстициальной пневмонии или интерстициального заболевания легких, которые требовали гормональной терапии или другого легочного фиброза, который может взаимодействовать с суждением и лечением иммунной токсичности легочной, связанной с иммунной легочной токсичностью; Организация пневмонии (например, облитеративный бронхиолит), пневмокониоз, пневмонит, связанный с наркотиками, идиопатическая пневмония, субъекты с доказательствами активной пневмонии или серьезного нарушения легочной функции при томографии торакации (КТ) в периоде скрининга (предыдущий ридиационный пнеумит при излучении будет разрешено); активный туберкулез;
• 18. Активное аутоиммунное заболевание или анамнез аутоиммунного заболевания и может рецидивировать (включая, но не ограничиваясь аутоиммунным гепатитом, интерстициальную пневмонию, увеит, энтит, гипофизит, васкулит, нефрит, гипертиреоза, гипотиреоза [за исключением, что он может контролироваться с помощью повторной терапии гормонами]). Субъекты с кожными заболеваниями, которые не требуют системного лечения, имеют право, например, лейкодерма, псориаз, алопеция; Субъекты с контролируемым диабетом 1 типа с помощью инсулина имеют право; Субъекты с астмой, которая была полностью разрешена в детстве и не нуждается в каком -либо лечении, имеют право, но субъекты с астмой, которые требуют бронходилататора в качестве медицинского вмешательства, не имеют права;
• 19. Использование иммуносупрессивных препаратов в течение 14 дней до начала лечения исследования или системной терапии кортикостероидами для достижения цели иммуносупрессии (преднизон в дозе> 10 мг/день или эквивалент);
• 20. Известная история гиперчувствительности к активному веществу или любым другим компонентам каждого исследуемого лекарственного продукта;
• 21. Тяжелая инфекция в течение 4 недель до начала учебного лечения, включая, помимо прочего, госпитализацию по поводу инфекции, бактериемии или осложнений тяжелой пневмонии; Пероральные или внутривенные терапевтические антибиотики в течение 2 недель до начала учебного лечения (субъекты, которые получают антибиотики для профилактики, например, профилактическая инфекция мочевыводящих путей или обострение хронической обструктивной болезни легких, имеют право на участие в исследовании);
• 22. врожденное или приобретенное иммунодефицит (например, ВИЧ -инфекция);
• 23. Коинфекция гепатита В и гепатита С;
• 24. ослабленная терапия в живую вакцину, вводимую в течение 28 дней до начала лечения исследования, или, как ожидается, будет получать такие вакцины во время лечения адебрелимабом или в течение 60 дней после последней дозы адебрелимаба;
• 25 Другие факторы, которые могут повлиять на результаты исследования или привести к раннему прекращению исследования в соответствии с оценками исследователей, такие как алкоголизм, злоупотребление наркотиками, другие серьезные заболевания (включая психические расстройства), требующие сопутствующей терапии, с серьезными лабораторными обследованиями аномалия, с семейными или социальными факторами, которые могут повлиять на безопасность субъекта.