Uno studio su apatinib e adebrelimb in combinazione con chemioterapia in pazienti con ICC non resecabile (ACADEMY)

Criteri di inclusione:

• 1. fornito consenso informato e firmare il modulo di consenso informato;
• 2. maschio o femmina, di età compresa tra 18 e 75 anni (contati alla data di firma del consenso informato);
• 3. ICC istologicamente o citologicamente confermato;
• 4. Il paziente non è un candidato per la chirurgia o la malattia è progredita dopo un precedente intervento chirurgico e/o un trattamento locale.
• 5. Nessun precedente trattamento sistematico per ICC avanzato. Le eccezioni includono i pazienti che hanno recidivato più di 6 mesi dopo la chemioterapia adiuvante dopo la resezione radicale. La terapia regionale locale (incluso ma non limitato a chirurgia, radioterapia, embolizzazione dell'arteria epatica, TACE, infusione arteriosa epatica, ablazione della radiofrequenza, criolablazione o iniezione di etanolo percutanea debbano essere state completate ad almeno 4 settimane prima della fascia nazionale per la fascia nazionale per la regionamento a una durata della nazionale per rsa Cancer Institute - Criteri di terminologia comune per l'evento avverso versione 5.0 (NCI -CTCAE V5.0);
• 6. hanno almeno una lesione misurabile (in accordo con RECIST V1.1, diametro maggiore ≥ 10 mm della lesione misurabile nella scansione a spirale TC o diametro corto del linfonodo gonfio ≥ 15 mm; la lesione con precedente terapia locale può essere usata come lesione target dopo la progressione è confermata con accordo con il bonifica V1.1)
• 7. Child-Pugh Classe: Grado A;
• 8. Punteggio ECOG-PS: 0-1;
• 9. con un'aspettativa di vita di ≥ 12 settimane;
• 10. Adeguata funzione di organi principali senza grave disfunzione ematologica, cardiaca, polmonare, epatica, renale o di midollo osseo e nessuna malattia da immunodeficienza;
• 11. Se i soggetti hanno un'infezione da epatite B (HBV) attiva: l'acido HBV- deossiribonucleico (DNA) deve essere <500 UI/ml (o deve essere <2500 copia/ml se copia/ml è l'unica unità disponibile nel sito di studio) e sono disposti a ricevere terapia antivirale durante lo studio (trattamento in accordo con standard locali, ad es. G., Entecavir);
• 12. Le donne di potenziale di gravidanza devono accettare di astenersi dal rapporto eterosessuale o utilizzare una contraccezione affidabile dal momento della firma del consenso informato fino ad almeno 120 giorni dopo l'ultima somministrazione di farmaci dello studio. Un test di gravidanza sierica negativo (HCG) deve essere confermato entro 7 giorni prima di iniziare il trattamento dello studio. Le donne in allattamento sono escluse;
• 13. Gli uomini con partner femminili di potenziale di gravidanza devono concordare di astenersi dal rapporto eterosessuale o di usare una contraccezione affidabile dal momento della firma del consenso informato fino ad almeno 120 giorni dopo l'ultima somministrazione di farmaci dello studio. Gli uomini devono anche essere d'accordo a non donare lo sperma durante questo periodo. Per gli uomini i cui partner sono incinti, è richiesto l'uso del preservativo senza ulteriore contraccezione;

Criteri di esclusione:

• 1. Conosciuto carcinoma epatocellulare, combinato colangiocarcinoma epatocellulare e intraepatico, carcinoma epatocellulare sarcomatoide, carcinoma fibrolamellare del fegato;
• 2. Altro tumore maligno attivo tranne ICC entro 5 anni o contemporaneamente. Tumore localizzato curato, ad esempio, carcinoma a cellule basali di pelle, carcinoma a cellule squamose di pelle, carcinoma della vescica superficiale, carcinoma in situ della prostata, carcinoma in situs di cervice, carcinoma mammario in situ può essere arruolato;
• 3. Pianificazione o trapianto di midollo osseo di organo o allogenico precedentemente ricevuto;
• 4. Trattamento di altri prodotti sperimentali entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento dello studio;
• 5. Trattamento precedente con inibitori del checkpoint immunitario: uso precedente di qualsiasi anticorpo/farmaco mirato alle proteine ​​co-regolamentari delle cellule T (checkpoint immunitari), inclusi anticorpi anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-CTLA-4 (incluso l'uso topico).
• 6. ASCITE da moderata a grave con sintomi clinici, cioè che richiede foratura o drenaggio terapeutico, o punteggio per bambini-pugh> 2, tranne i soggetti con una piccola quantità di ascite nell'esame radiologico ma liberi da sintomi clinici; versamento pleurico incontrollato o da moderato a grave, versamento pericardico.
• 7. Storia del sanguinamento gastrointestinale entro 6 mesi prima dell'inizio del trattamento dello studio o della chiara tendenza del sanguinamento gastrointestinale;
• 8. Fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intraperitoneale entro 6 mesi prima dell'inizio del trattamento dello studio;
• 9. Emorragia genetica o acquisita nota (ad es. Disfunzione della coagulazione) o tendenza trombotica, ad esempio soggetto con emofilia; attuale o recente (entro 10 giorni prima dell'inizio del trattamento dello studio) l'uso di full dose di anticoagulante o farmaco trombolitico per via orale o endovenosa a scopo di trattamento (è consentito l'uso preventivo di aspirina a basso dosaggio o a basso peso molecolare);
• 10. corrente o recente (entro 10 giorni prima dell'inizio del trattamento dello studio) dell'aspirina (> 325 mg/die, dose massima per antipiastrinia) o dipiridamolo, ticlopidina, clopidogrel e cilostazolo;
• 11. Trombosi o evento tromboembolico entro 6 mesi prima dell'inizio del trattamento dello studio, ad esempio incidente cerebrovascolare (incluso l'attacco ischemico transitorio, emorragia cerebrale, infarto cerebrale), embolia polmonare;
• 12. Sintomo clinico cardiaco o malattia non ben controllata;
• 13. Ipertensione che non può essere ben controllata attraverso farmaci antiipertensivi, consentendo di raggiungere i parametri di cui sopra mediante l'uso di terapia antiipertensiva; precedente crisi ipertensiva o encefalopatia ipertensiva;
• 14. Malattia vascolare maggiore entro 6 mesi prima dell'inizio del trattamento dello studio (ad esempio, aneurisma aortico che richiede riparazione chirurgica o trombosi arteriosa periferica negli ultimi giorni); Ulcera grave, non guarita o scissione e ulcera attiva o frattura ossea non trattata; La grande terapia chirurgica entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento dello studio (ad eccezione della diagnosi) o della maggiore intervento chirurgico durante lo studio;
• 15. Evidenza sulla pneumatosi intraperitoneale che non può essere spiegata dalla foratura o dalla recente intervento chirurgico;
• 16. Presenza precedente o attuale di metastasi al sistema nervoso centrale; Malattia metastatica che coinvolge le vie aeree principali o i vasi sanguigni (ad es. Vena cava tumor invasion or complete occlusion of the major portal vein due to HCC, the major portal vein is defined as the part of portal vein between the union of the splenic and superior mesenteric veins and the first bifurcation into the left and right vein) or high-volume mediastinal tumor mass located in the center (distance from carina <30 mm);
• 17. Storia dell'encefalopatia epatica; Polmonite interstiziale attuale o malattia polmonare interstiziale, o storia di polmonite interstiziale o malattia polmonare interstiziale che richiedeva la terapia ormonale o altre fibrosi polmonare che possono interferire con il giudizio e il trattamento della tossicità polmonare immunelegata; polmonite organizzativa (ad es. Bronchiolite obliterativa), polmoconiosi, polmonite legata al farmaco, polmonite idiopatica, soggetti con prove sulla polmonite attiva o la grave compromissione della funzione polmonare); tubercolosi attiva;
• 18. Active autoimmune disease or history of autoimmune disease and may relapse (including but not limited to autoimmune hepatitis, interstitial pneumonia, uveitis, enteritis, hypophysitis, vasculitis, nephritis, hyperthyroidism, hypothyroidism [with the exception that it can be controlled by hormone replacement therapy]). I soggetti con malattie della pelle che non richiedono un trattamento sistemico sono ammissibili, ad esempio leucoderma, psoriasi, alopecia; I soggetti con diabete di tipo 1 controllato dall'insulina sono ammissibili; I soggetti con asma che sono stati completamente risolti durante l'infanzia e non hanno bisogno di alcun trattamento sono ammissibili, ma i soggetti con asma che richiedono un broncodilatatore poiché l'intervento medico non sono ammissibili;
• 19. Uso di farmaci immunosoppressivi entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento dello studio o della terapia corticosteroide sistemica per raggiungere l'obiettivo dell'immunosoppressione (prednisone alla dose di> 10 mg/giorno o equivalente);
• 20. Storia conosciuta di ipersensibilità alla sostanza attiva o ad altri componenti di ciascun prodotto medicinale sperimentale;
• 21. Infezione grave entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento dello studio, incluso ma non limitato al ricovero in ospedale per infezione, batteriemia o complicanze di polmonite grave; Antibiotici terapeutici orali o endovenosi entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento dello studio (i soggetti che sono trattati con antibiotici per la prevenzione, ad esempio, infezione da tratto urinario preventivo o esacerbazione della malattia polmonare ostruttiva cronica sono idonei per la partecipazione allo studio);
• 22. immunodeficienza congenita o acquisita (ad es. Infezione da HIV);
• 23. Cin-infezione da epatite B ed epatite C;
• 24. Terapia di vaccini vivi attenuata somministrata entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento dello studio o dovrebbe ricevere tali vaccini durante il trattamento adebrelimb o entro 60 giorni dopo l'ultima dose di adebrelimab;
• 25. Altri fattori che possono influire sui risultati dello studio o portano a una terminazione precoce dello studio come giudicato dagli investigatori, come l'alcolismo, l'abuso di droghe, altre gravi malattie (compresi i disturbi mentali) che richiedono una terapia concomitante, con gravi anomalie di esame di laboratorio, con fattori familiari o sociali, che possono influire sulla sicurezza del soggetto.