En studie av apatinib og adebrelimab i kombinasjon med cellegift hos pasienter med ubehandelig ICC (ACADEMY)

Inkluderingskriterier:

• 1. forutsatt informert samtykke og signere det informerte samtykkeskjemaet;
• 2. mann eller kvinne, i alderen 18-75 år (regnet med datoen for signering av informert samtykke);
• 3. Histologisk eller cytologisk bekreftet ICC;
• 4. Pasienten er ikke en kandidat for kirurgi, eller sykdommen har kommet videre etter tidligere kirurgi og/eller lokal behandling.
• 5. Ingen tidligere systematisk behandling for avansert ICC. Unntak inkluderer pasienter som tilbakefall mer enn 6 måneder etter adjuvant cellegift etter radikal reseksjon. Lokal regional terapi (inkludert, men ikke begrenset til kirurgi, strålebehandling, hepatisk arterieembolisering, TACE, leverarteriell infusjon, radiofrekvensablasjon, kryoablasjon eller perkutan etanolinjeksjon) må ha vært minst 4 uker før Baseline -radiologisk skanning) Med National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Event versjon 5.0 (NCI -CTCAE v5.0);
• 6. Ha minst en målbar lesjon (i samsvar med RECIST V1.1, hoveddiameter ≥ 10 mm av den målbare lesjonen i spiral CT -skanning eller kort diameter av hovent lymfeknute ≥ 15 mm; lesjonen med tidligere lokal terapi kan brukes som mållesjon etter progresjonen)
• 7. Child-Pugh Class: Grad A;
• 8. ECOG-PS-poengsum: 0-1;
• 9. Med en forventet levealder på ≥ 12 uker;
• 10. Tilstrekkelig hovedorganfunksjon uten alvorlig hematologisk, hjerte-, lunge-, lever-, nyre- eller benmargsdysfunksjon, og ingen immunsvikt sykdom;
• 11. Hvis forsøkspersoner har aktiv hepatitt B (HBV) -infeksjon: HBV-deoksyribonukleinsyre (DNA) må være <500 IE/ml (eller må være <2500 Copy/Ml hvis Copy/ML er den eneste enheten som er tilgjengelig på studiestedet) og er villig til å motta antiviral terapi) (behandlingen i samsvar med lokal standard på omsorg, E.G.
• 12. Kvinner med fødselspotensial må gå med på å avstå fra heterofil samleie eller bruke pålitelig prevensjon fra tidspunktet for signering av informert samtykke til minst 120 dager etter den siste studien Drug Administration. En negativ serum graviditetstest (HCG) må bekreftes innen 7 dager før studiebehandlingen starter. Ammende kvinner er ekskludert;
• 13. Menn med kvinnelige partnere av fertilpotensial må gå med på å avstå fra heterofil samleie eller bruke pålitelig prevensjon fra tidspunktet for signering av informert samtykke til minst 120 dager etter den siste studien Drug Administration. Menn må også gå med på å ikke donere sæd i løpet av denne perioden. For menn hvis partnere er gravide, kreves kondombruk uten ytterligere prevensjon;

Eksklusjonskriterier:

• 1. kjent hepatocellulært karsinom, kombinert hepatocellulært og intrahepatisk kolangiokarsinom, sarkomoid hepatocellulært karsinom, fibrolamellært karsinom i leveren;
• 2. annen aktiv ondartet svulst unntatt ICC innen 5 år eller samtidig. Kurert lokal tumor, for eksempel basalcellekarsinom i hud, plateepitelkarsinom i hud, overfladisk blærekreft, karsinom in situ av prostata, karsinom in situs av livmorhalsen, brystkreft in situ kan registreres;
• 3. planlegger eller tidligere mottatt organ- eller allogen benmargstransplantasjon;
• 4. behandling av annet undersøkelsesprodukt (er) innen 28 dager før studiestart;
• 5. Tidligere behandling med immunsjekkpunkthemmere: tidligere bruk av antistoff/medikamentmålretting av T-celle-co-regulerende proteiner (immunsjekkpunkter), inkludert anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-CTLA-4 antistoffer (inkludert aktuell bruk).
• 6. Moderat-til-alvorlige ascites med kliniske symptomer, dvs. som krever terapeutisk punktering eller drenering, eller Child-Pugh-score> 2, bortsett fra forsøkspersonene med liten mengde ascites i radiologisk undersøkelse, men fri for kliniske symptomer; Ukontrollert eller moderat til alvorlig pleural effusjon, perikardiell effusjon.
• 7. Historien om gastrointestinal blødning innen 6 måneder før studiestart eller klar tendens til gastrointestinal blødning;
• 8. Abdominal fistel, gastrointestinal perforering eller intraperitoneal abscess innen 6 måneder før studiestart;
• 9. Kjent genetisk eller ervervet blødning (f.eks. Koagulasjonsdysfunksjon) eller trombotisk tendens, for eksempel utsatt med hemofili; Nåværende eller nyere (innen 10 dager før studiebehandlingsstart) bruk av full dose oral eller intravenøs antikoagulant eller trombolytisk medikament for behandlingsformål (forebyggende bruk av lavdose aspirin eller lav molekylvekt heparin er tillatt);
• 10. Strøm eller nylig (innen 10 dager før studiebehandlingen) Bruk av aspirin (> 325 mg/dag, maksimal dose for antiplatelet) eller dipyridamol, tiklopidin, klopidogrel og cilostazol;
• 11. Trombose eller tromboembolsk hendelse innen 6 måneder før studiestart, for eksempel cerebrovaskulær ulykke (inkludert forbigående iskemisk angrep, cerebral blødning, cerebral infarkt), lungeemboli;
• 12. Hjerte klinisk symptom eller sykdom som ikke er godt kontrollert;
• 13. Hypertensjon som ikke kan kontrolleres godt gjennom antihypertensive medisiner, slik at de kan nå ovennevnte parametere ved bruk av antihypertensiv terapi; tidligere hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati;
• 14. Major vaskulær sykdom innen 6 måneder før behandlingsstart (for eksempel aortaaneurisme som krever kirurgisk reparasjon eller perifer arteriell trombose de siste dagene); Alvorlig, uhelbredet eller splittende sår og aktivt magesår eller ubehandlet beinbrudd; Stor kirurgisk terapi innen 4 uker før studiestart (unntatt diagnose), eller planlagt større operasjoner under studien;
• 15. Bevis for intraperitoneal pneumatose som ikke kan forklares med punktering eller nyere kirurgi;
• 16. Tidligere eller nåværende tilstedeværelse av metastase til sentralnervesystemet; Metastatisk sykdom som involverer hovedluftveis- eller blodkar (f.eks. Vena cava tumorinvasjon eller fullstendig okklusjon av den viktigste portalen på grunn av HCC, den viktigste portvene er definert som den delen av portvene mellom foreningen av milt og overlegen mesenteriske vener og den første bifurkasjonen i venstre og høyre vene) eller høy-volum med mediastinal tumormass i senteret (avstand fra avsetningen fra senteret (avstand fra senteret (avstand fra senteret (avstand i senteret (distanse) eller høy volum).
• 17. Historien om leverfalopati; Nåværende interstitiell lungebetennelse eller interstitiell lungesykdom, eller historie med interstitiell lungebetennelse eller interstitiell lungesykdom som krevde hormonbehandling, eller annen lungfibrose som kan forstyrre vurderingen og behandlingen av immunrelatert lungetoksisitet; Organisering av lungebetennelse (f.eks. Obliterativ bronkiolitis), pneumokoniose, medikamentrelatert pneumonitt, idiopatisk lungebetennelse, personer med bevis på aktivt lungebetennelse eller alvorlig lungesvikt på thoracic computertomografi (CT) i screening -perioden (tidligere radiasjons -pneumon og den radiatet i raden (CT) i screening -perioden (tidligere radiasjons -peumonit. aktiv tuberkulose;
• 18. Aktoimmun sykdom eller historie med autoimmun sykdom og kan komme tilbake (inkludert, men ikke begrenset til autoimmun hepatitt, interstitiell lungebetennelse, uveitt, enteritt, hypofysitt, vaskulitt, nefritt, hyperthyreoidisme, hypothyidisme. Personer med hudsykdom som ikke krever systemisk behandling er kvalifisert, for eksempel leukodermi, psoriasis, alopecia; Personer med kontrollert type 1 -diabetes av insulin er kvalifisert; Personer med astma som er blitt fullstendig løst i barndommen og ikke trenger noen behandling er kvalifiserte, men personer med astma som krever en bronkodilator da medisinsk inngrep ikke er kvalifisert;
• 19. Bruk av immunsuppressiv medisiner innen 14 dager før studiebehandlingen, eller systemisk kortikosteroidbehandling for å oppnå målet om immunsuppresjon (prednison i dosen> 10 mg/dag eller ekvivalent);
• 20. Kjent historie med overfølsomhet for det aktive stoffet eller til andre komponenter i hvert undersøkelsesmedisinsk produkt;
• 21. Alvorlig infeksjon innen 4 uker før studiestart, inkludert, men ikke begrenset til sykehusinnleggelse for infeksjon, bakteremi eller komplikasjoner av alvorlig lungebetennelse; Oral eller intravenøs terapeutisk antibiotika innen 2 uker før studiebehandlingen startet (personer som blir behandlet med antibiotika for forebygging, for eksempel forebyggende urinveisinfeksjon eller forverring av kronisk obstruktiv lungesykdom er kvalifisert for deltakelse i studien);
• 22. Medfødt eller ervervet immunsvikt (f.eks. HIV -infeksjon);
• 23. Hepatitt B og hepatitt C CO-infeksjon;
• 24. Nivumated Live Vaccine Therapy administrert innen 28 dager før studiestart, eller forventes å få slike vaksiner under Adebrelimab -behandling eller innen 60 dager etter den siste dosen av ADEBRELIMAB;
• 25. Andre faktorer som kan påvirke studieresultatene eller føre til tidlig studieavslutning som bedømt av etterforskere, som alkoholisme, narkotikamisbruk, andre alvorlige sykdommer (inkludert psykiske lidelser) som krever samtidig terapi, med alvorlig laboratorieundersøkelse abnormitet, med familie- eller sosiale faktorer, som kan påvirke fagets sikkerhet.