Un ensayo de apatinib y adebrelimab en combinación con quimioterapia en pacientes con CPI no resecable (ACADEMY)

Criterios de inclusión:

• 1. Proporcionó consentimiento informado y firme el formulario de consentimiento informado;
• 2. Hombre o mujer, de entre 18 y 75 años (contado en la fecha de firmar consentimiento informado);
• 3. ICC confirmado histológicamente o citológicamente;
• 4. El paciente no es candidato a la cirugía, o la enfermedad ha progresado después de la cirugía previa y/o el tratamiento local.
• 5. No hay tratamiento sistemático previo para la CPI avanzada. Las excepciones incluyen pacientes que recayeron más de 6 meses después de la quimioterapia adyuvante después de la resección radical. La terapia regional local (que incluye, entre otros, la cirugía, la radioterapia, la embolización de la arteria hepática, la TACE, la infusión arterial hepática, la ablación por radiofrecuencia, la crioablación o la inyección de etanol percutánea) deben haber completado al menos 4 semanas antes de la exploración radiológica y cualquier toxicidad de la toxicidad (excepto alopecia) por la terapia regional local resuelto a la terapia regional local que se resuelve el de acuerdo 1 de acuerdo con el acuerdo de acuerdo con el de acuerdo con el acuerdo de acuerdo con el de acuerdo con el de acuerdo con el acuerdo de la toxicidad nacional con el de acuerdo con el de acuerdo con el de acuerdo con el de acuerdo con el acuerdo de la toxicidad nacional. Criterios de terminología para el evento adverso versión 5.0 (NCI-CTCAE v5.0);
• 6. Tener al menos una lesión medible (de acuerdo con Recist V1.1, diámetro mayor ≥ 10 mm de la lesión medible en la tomografía computarizada en espiral o un diámetro corto del ganglio linfático hinchado ≥ 15 mm; la lesión con terapia local previa puede usarse como lesión objetivo después de la progresión se confirma de acuerdo con el recista V1.1)
• 7. Clase infantil-Pugh: Grado A;
• 8. Puntuación de ECOG-PS: 0-1;
• 9. Con una esperanza de vida de ≥ 12 semanas;
• 10. Función de órgano principal adecuada sin disfunción hematológica grave, cardíaca, pulmonar, hepática, renal o de la médula ósea, y sin enfermedad de inmunodeficiencia;
• 11. Si los sujetos tienen infección activa de hepatitis B (HBV): el ácido HBV-desoxirribonucleico (ADN) debe ser <500 IU/ml (o debe ser <2500 copia/ml si la copia/ml es la única unidad disponible en el sitio de estudio) y está dispuesto a recibir la terapia antiviral durante todo el estudio (tratamiento de acuerdo con el nivel local de atención, por ejemplo, Entecavir);
• 12. Las mujeres de potencial de maternidad deben aceptar abstenerse de las relaciones sexuales heterosexuales o usar anticoncepción confiable desde el momento de firmar el consentimiento informado hasta al menos 120 días después de la última administración de drogas en el estudio. Se debe confirmar una prueba negativa de embarazo en suero (HCG) dentro de los 7 días antes de comenzar el tratamiento del estudio. Se excluyen a las mujeres lactantes;
• 13. Los hombres con parejas femeninas del potencial de maternidad deben acordar abstenerse de las relaciones sexuales heterosexuales o usar anticoncepción confiable desde el momento de firmar el consentimiento informado hasta al menos 120 días después de la última administración de drogas de estudio. Los hombres también deben aceptar no donar esperma durante este período. Para los hombres cuyas parejas están embarazadas, se requiere uso de condones sin anticoncepción adicional;

Criterios de exclusión:

• 1. Carcinoma hepatocelular conocido, colangiocarcinoma hepatocelular e intrahepático, carcinoma hepatocelular sarcomatoide, carcinoma fibrolamelar de hígado;
• 2. Otro tumor maligno activo, excepto ICC dentro de los 5 años o simultáneamente. Tumor localizado curado, por ejemplo, carcinoma de células basales de la piel, carcinoma de células escamosas de la piel, cáncer de vejiga superficial, carcinoma in situ de próstata, carcinoma en situs de cuello uterino, cáncer de mama in situ;
• 3. Planificación de órgano o trasplante de médula ósea alogénica o previamente;
• 4. Tratamiento de otros productos de investigación dentro de los 28 días previos al inicio del tratamiento del estudio;
• 5. Tratamiento previo con inhibidores de punto de control inmune: uso previo de cualquier anticuerpo/fármaco dirigido a proteínas coreguladoras de células T (puntos de control inmunes), incluidos anticuerpos anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-CTLA-4 (incluido el uso tópico).
• 6. Ascitis moderada a severa con síntomas clínicos, es decir, que requieren punción o drenaje terapéutico, o puntaje de niños-Pugh> 2, excepto los sujetos con una pequeña cantidad de ascitis en el examen radiológico pero libres de síntomas clínicos; derrame pleural no controlado o moderado a severo, derrame pericárdico.
• 7. Historia de sangrado gastrointestinal dentro de los 6 meses previos al inicio del tratamiento del estudio o una clara tendencia del sangrado gastrointestinal;
• 8. Fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraperitoneal dentro de los 6 meses previos al inicio del tratamiento del estudio;
• 9. Hemorragia genética o adquirida conocida (por ejemplo, disfunción de coagulación) o tendencia trombótica, por ejemplo, sujeto con hemofilia; Se permite el uso actual o reciente (dentro de los 10 días previos al inicio del tratamiento del estudio) de la dosis completa de fármaco anticoagulante o trombolítico oral o intravenoso para el tratamiento (uso preventivo de aspirina baja o heparina de bajo peso molecular);
• 10. Uso actual o reciente (dentro de los 10 días previos al inicio del tratamiento del estudio) de aspirina (> 325 mg/día, dosis máxima para antiplaquetarios) o dipiridamol, ticlopidina, clopidogrel y cilostazol;
• 11. Trombosis o evento tromboembólico dentro de los 6 meses previos al inicio del tratamiento del estudio, por ejemplo, accidente cerebrovascular (incluido el ataque isquémico transitorio, la hemorragia cerebral, el infarto cerebral), la embolia pulmonar;
• 12. Síntoma clínico cardíaco o enfermedad que no está bien controlada;
• 13. Hipertensión que no puede controlarse bien a través de medicamentos antihipertensivos, lo que permite alcanzar los parámetros anteriores mediante el uso de la terapia antihipertensiva; crisis hipertensiva previa o encefalopatía hipertensiva;
• 14. Enfermedad vascular principal dentro de los 6 meses previos al inicio del tratamiento del estudio (por ejemplo, el aneurisma aórtico que requiere reparación quirúrgica o trombosis arterial periférica en los últimos días); Herida grave, sin cicatrices o dividida y úlcera activa o fractura ósea no tratada; Terapia quirúrgica importante dentro de las 4 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio (excepto el diagnóstico) o la cirugía mayor planificada durante el estudio;
• 15. Evidencia sobre neumatosis intraperitoneal que no puede explicarse por punción o cirugía reciente;
• 16. Presencia previa o actual de metástasis al sistema nervioso central; Enfermedad metastásica que involucra vías respiratorias o vasos sanguíneos (p. Ej. Invasión del tumor de vena cava o oclusión completa de la vena portal principal debido al CHC, la vena portal principal se define como parte de la vena porta entre la unión de las vetas mesentéricas esplénicas y superiores y la primera bifurcación en la vena izquierda y derecha) o la masa de tumores medianas de alto volumen ubicada en el centro (distancia del Carina <30 mM);
• 17. Historia de la encefalopatía hepática; Neumonía intersticial actual o enfermedad pulmonar intersticial, o antecedentes de neumonía intersticial o enfermedad pulmonar intersticial que requirió terapia hormonal u otra fibrosis pulmonar que pueda interferir con el juicio y el tratamiento de la toxicidad pulmonar inmune; Organización de neumonía (por ejemplo, bronquiolitis obliterada), neumoconiosis, neumonitis relacionada con los fármacos, neumonía idiopática, sujetos con evidencia sobre neumonía activa o deterioro de la función pulmonar grave en la tomografía calculada torácica (TC) en el período de detección (neumonitis por radiación previa en el área radiación en el área radiación); tuberculosis activa;
• 18. Enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune y puede recaer (incluida, entre otros, la hepatitis autoinmune, la neumonía intersticial, la uveitis, la enteritis, la hipofisitis, la vasculitis, la nefritis, el hipertiroidismo, el hipotiroidismo [con la excepción que se puede controlar por la terapia de reemplazo hormona]). Los sujetos con enfermedad de la piel que no requieren tratamiento sistémico son elegibles, por ejemplo, leucoderma, psoriasis, alopecia; Los sujetos con diabetes tipo 1 controlada por insulina son elegibles; Los sujetos con asma que se han resuelto por completo en la infancia y no necesitan ningún tratamiento son elegibles, pero los sujetos con asma que requieren un broncodilatador ya que la intervención médica no son elegibles;
• 19. Uso de medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días previos al inicio del tratamiento del estudio, o terapia de corticosteroides sistémicas para lograr el objetivo de inmunosupresión (prednisona a la dosis de> 10 mg/día o equivalente);
• 20. Historia conocida de hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquier otro componente de cada medicamento de investigación;
• 21. Infección severa dentro de las 4 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio, incluida, entre otros, hospitalización por infección, bacteriemia o complicaciones de neumonía severa; Los antibióticos terapéuticos orales o intravenosos dentro de las 2 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio (los sujetos que son tratados con antibióticos para la prevención, por ejemplo, la infección preventiva del tracto urinario o la exacerbación de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica son elegibles para la participación en el estudio);
• 22. Inmunodeficiencia congénita o adquirida (por ejemplo, infección por VIH);
• 23. Hepatitis B y coinfección de hepatitis C;
• 24. Terapia de vacuna viva atenuada administrada dentro de los 28 días previos al inicio del tratamiento del estudio, o se espera que reciban tales vacunas durante el tratamiento de Adebrelimab o dentro de los 60 días posteriores a la última dosis de Adebrelimab;
• 25. Otros factores que pueden afectar los resultados del estudio o conducir a la terminación temprana del estudio, según lo juzgado por los investigadores, como el alcoholismo, el abuso de drogas, otras enfermedades graves (incluidos los trastornos mentales) que requieren terapia concomitante, con anormalidad grave del examen de laboratorio, con factores familiares o sociales, que pueden afectar la seguridad de los sujetos.