Apatinibin ja adebrelimabin tutkimus yhdessä kemoterapian kanssa potilailla, joilla on vaihdettava ICC (ACADEMY)

Sisällyttämiskriteerit:

• 1. Antanut tietoisen suostumuksen ja allekirjoita tietoinen suostumuslomake;
• 2. 18-75-vuotias mies tai nainen (luokiteltu tietoisen suostumuksen allekirjoittamisen päivämäärään);
• 3. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu ICC;
• 4. Potilas ei ole leikkauksen ehdokas tai sairaus on edennyt aikaisemman leikkauksen ja/tai paikallisen hoidon jälkeen.
• 5. Ei aikaisempaa systemaattista hoitoa edistyneelle ICC: lle. Poikkeuksia ovat potilaat, jotka uusiutuivat yli 6 kuukautta adjuvanttisen kemoterapian jälkeen radikaalin resektion jälkeen. Paikallinen alueellinen terapia Syöpäinstituutti - Yleiset terminologiakriteerit haittavaikutukselle 5.0 (NCI -CTCAE v5.0);
• 6. on vähintään yksi mitattavissa oleva vaurio (RECIST V1.1: n mukaisesti, tärkein halkaisija ≥ 10 mm mitattavissa olevasta leesiosta spiraalisessa CT -skannauksessa tai turvonneiden imusolmukkeiden lyhyt halkaisija ≥ 15 mm; aiemman paikallishoidon vauriota voidaan käyttää kohderyhmänä sen jälkeen, kun eteneminen on varmistettu Recist V1.1: n mukaisesti).
• 7. Child-Pugh-luokka: luokka A;
• 8. ECOG-PS-pisteet: 0-1;
• 9. elinajanodote ≥ 12 viikkoa;
• 10.
• 11. Jos koehenkilöillä on aktiivinen hepatiitti B (HBV) -infektio: HBV-deoksiribonukleiinihapon (DNA) on oltava <500 IU/ml (tai sen on oltava <2500 kopiota/ml, jos kopio/ml on ainoa yksikkö, joka on saatavana tutkimuspaikassa) ja he ovat halukkaita vastaanottamaan antivirushoitoa koko tutkimuksen ajan (hoito paikallisen hoidon standardin mukaisesti, E.G.
• 12. Laskentapotentiaalin naisten on suostuttava pidättäytymään heteroseksuaalisesta yhdynnästä tai käytettävä luotettavaa ehkäisymenettelyä tietoisen suostumuksen allekirjoittamisen jälkeen vähintään 120 päivään viimeisen tutkimuksen lääkehallinnon jälkeen. Negatiivinen seerumin raskaustesti (HCG) on vahvistettava 7 päivän kuluessa ennen tutkimuksen aloittamista. Naiset imettävät naiset suljetaan pois;
• 13. Miesten, joilla on lastenpotentiaalin naispuolisia kumppaneita, on suostuttava pidättäytymään heteroseksuaalisesta yhdynnästä tai käytettävä luotettavaa ehkäisyä tietoisen suostumuksen allekirjoittamisen jälkeen vähintään 120 päivää viimeisen tutkimuksen lääkehallinnon jälkeen. Miesten on myös suostuttava olemaan lahjoittamatta siittiöitä tänä aikana. Miehille, joiden kumppanit ovat raskaana, kondomien käyttö vaaditaan ilman lisä ehkäisyä;

Poissulkemiskriteerit:

• 1. Tunnettu hepatosellulaarinen karsinooma, yhdistetty hepatosellulaarinen ja intrahepaattinen kolangiokarsinooma, sarkoomatoidinen hepatosellulaarinen karsinooma, maksan fibrolamellarikarsinooma;
• 2. Muut aktiivinen pahanlaatuinen kasvain paitsi ICC 5 vuoden sisällä tai samanaikaisesti. Kovetettu paikallinen kasvain, esimerkiksi ihon perussolukarsinooma, ihon okasolusyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä, karsinooma eturauhasen in situ, karsinooma kohdunkaulan, rintasyövän in situ -rintasyöpä;
• 3.
• 4. Muiden tutkimustuotteiden (S) hoito 28 päivän kuluessa ennen tutkimuksen hoidon alkamista;
• 5. Aikaisempi hoito immuunitarkistuspisteen estäjillä: Kaikkien vasta-aineiden/lääkkeiden kohdistamisen T-solujen säännäytäntöproteiinien (immuunitarkistuspisteet) aikaisempi käyttö, mukaan lukien anti-PD-1, anti-PD-L1 tai anti-CTLA-4-vasta-aineet (mukaan lukien ajankohtainen käyttö).
• 6. Kohtalaisesta vaikeasta askiitti, jolla on kliinisiä oireita, ts. Vaatii terapeuttista puhkaisua tai viemäröintiä tai lasten-Pugh-pistemäärää> 2, lukuun ottamatta koehenkilöitä, joilla on pieni askiitti radiologisessa tutkimuksessa, mutta vapaa kliinisistä oireista; hallitsematon tai kohtalainen tai vaikea keuhkopussin effuusio, sydämen effuusio.
• 7. maha -suolikanavan verenvuodon historia 6 kuukauden kuluessa ennen tutkimuksen hoidon alkamista tai maha -suolikanavan verenvuodon selkeää taipumusta;
• 8. Vatsan fistula, maha -suolikanavan perforointi tai vatsaontelonsisäinen paise 6 kuukauden kuluessa ennen tutkimuksen hoidon alkamista;
• 9. Tunnettu geneettinen tai hankittu verenvuoto (esim. Koagulaation toimintahäiriöt) tai tromboottinen taipumus, esimerkiksi hemofilia; Nykyinen tai viimeaikainen (10 päivän kuluessa tutkimuksen hoidon alkamista) oraalisen tai laskimonsisäisen antikoagulantin tai trombolyyttisen lääkkeen täydellisen annoksen käyttöä hoitoa varten (pieniannoksisen aspiriinin tai pienen molekyylipainoisen hepariinin ennaltaehkäisevä käyttö on sallittua);
• 10. Virta tai viimeaikainen (10 päivän kuluessa ennen tutkimuksen hoidon alkamista) aspiriinin käyttö (> 325 mg/päivä, enimmäisannos verihiutaleiden vastaiseen ansiosta) tai dipyridamole, tiklopidiini, klopidogreeli ja silostatsoli;
• 11. tromboosi tai tromboembolinen tapahtuma 6 kuukauden kuluessa ennen tutkimushoidon alkamista, esimerkiksi aivoverisuonitapaturma (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen hyökkäys, aivoverenvuoto, aivoinfarkti), keuhkoembolia;
• 12. sydämen kliininen oire tai sairaus, jota ei ole hyvin hallittu;
• 13. Hypertensio, jota ei voida hallita hyvin verenpainelääkkeiden avulla, mikä mahdollistaa yllä olevat parametrit käyttämällä verenpainelääkettä; aikaisempi hypertensiivinen kriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia;
• 14. Suuri verisuonisairaus 6 kuukauden kuluessa ennen tutkimushoidon alkamista (esimerkiksi aortan aneurysma, joka vaatii viime päivinä kirurgista korjausta tai perifeeristä valtimotromboosia); Vakava, parantamaton tai jakautunut haava ja aktiivinen haava tai käsittelemätön luunmurtuma; Suuri kirurginen terapia 4 viikon kuluessa ennen tutkimuksen hoidon alkamista tai suunniteltua suurta leikkausta tutkimuksen aikana;
• 15. Todisteet vatsaontelonsisäisestä pneumatoosista, jota ei voida selittää puhkaisulla tai viimeaikaisella leikkauksella;
• 16. etäisyyden aikaisempi tai nykyinen läsnäolo keskushermostoon; Metastaattinen sairaus, johon liittyy pää hengitysteitä tai verisuonia (esim. HCC: stä johtuvan suurimman portaalisuonen aiheuttaman suurimman portaalisuonen aiheuttaman vena cava -kasvaimen hyökkäys tai täydellinen tukkeuma, tärkein portaalisuoni on määritelty portaalisuonen osana pernan ja ylivoimaisen mesenterisen suonen liiton ja ensimmäisen haaroittumisen vasemman ja oikean suoneen) tai korkean volyymin keskiasteenimassaa, joka sijaitsee keskustassa (etäisyys Carinasta <30 MM);
• 17. Maksan enkefalopatian historia; Nykyinen interstitiaalinen keuhkokuume tai interstitiaalinen keuhkosairaus tai interstitiaalisen keuhkokuumeen historia tai interstitiaalinen keuhkosairaus, joka vaati hormonaalista hoitoa tai muuta keuhkofibroosia, joka voi häiritä immuunijärjestelmään liittyvän keuhkojen toksisuuden arviointia ja hoitoa; Pneumonian järjestäminen (esim. Obliteratiivinen keuhkoputkentulehdus), pneumkonioosi, lääkkeeseen liittyvä pneumoniitti, idiopaattinen pneumonia, koehenkilöt, joilla on todisteita aktiivisesta keuhkokuumesta tai vakavasta keuhkojen toiminnan heikentymisestä rintakehän tietokoneen tomografialle (CT) eloontajaksolla (edellinen säteilypneumoniitti säteilyalueella. aktiivinen tuberkuloosi;
• 18. aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairauden historia ja voi uusiutua (mukaan lukien, mutta rajoittumatta, autoimmuuninen hepatiitti, interstitiaalinen pneumonia, uveiitti, enteriitti, hypofysiitti, vaskuliitti, nefriitti, hypertyroidismi, hypotyroidismi [poikkeusta, että sitä voidaan hallita hormonin korvausterapialla]). Koehenkilöt, joilla on ihosairaus, jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa, ovat kelpoisia, esimerkiksi Leukoderma, psoriaasi, hiustenlähtö; Kohteet, joilla on kontrolloitu tyypin 1 diabetes insuliinilla, ovat tukikelpoisia; Astmaa sairastavat koehenkilöt, jotka on täysin ratkaistu lapsuudessa ja jotka eivät tarvitse mitään hoitoa, ovat kelpoisia, mutta astmapotilaat, jotka edellyttävät keuhkoputkia laajentamista, koska lääketieteellinen interventio ei ole kelvollinen;
• 19. Immunosuppressiivisen lääkityksen käyttö 14 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon alkamista tai systeemistä kortikosteroidihoitoa immunosuppression tavoitteen saavuttamiseksi (prednisoni annoksella> 10 mg/päivä tai vastaava);
• 20. Tunnettu historia yliherkkyydestä aktiiviselle aineelle tai kunkin tutkittavaan lääkkeen muihin komponentteihin;
• 21. Vakava tartunta 4 viikon kuluessa ennen tutkimushoidon alkamista, mukaan lukien, mutta rajoittumatta, infektion, baktereemian tai vaikean keuhkokuumeen komplikaatioiden sairaalahoitoon; Oraaliset tai laskimonsisäiset terapeuttiset antibiootit 2 viikon kuluessa ennen tutkimushoidon alkamista (henkilöt, joita hoidetaan antibiooteilla ennaltaehkäisyä varten, esim. Ennaltaehkäisevä virtsatieinfektio tai kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden paheneminen ovat oikeutettuja tutkimukseen);
• 22. synnynnäinen tai hankittu immuunikato (esim. HIV -infektio);
• 23. Hepatiitti B ja hepatiitti C rinnakkainfektio;
• 24. heikentynyt elävä rokotehoito, jota annetaan 28 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon alkamista, tai heidän odotetaan saavan tällaisia ​​rokotteita adebrelimabihoidon aikana tai 60 päivän kuluessa adebrelimabin viimeisestä annoksesta;
• 25. Muut tekijät, jotka voivat vaikuttaa tutkimuksen tuloksiin tai johtaa varhaiseen tutkimuksen lopettamiseen tutkijoiden, kuten alkoholismi, huumeiden väärinkäyttö, muut vakavat sairaudet (mukaan lukien mielenterveyshäiriöt), jotka vaativat samanaikaisia ​​terapiaa, joilla on vakavia laboratoriotutkimuksia, joilla on vakava laboratoriotutkimus, perhe- tai sosiaalisten tekijöiden kanssa, jotka voivat vaikuttaa aiheen turvallisuuteen.