Een studie met apatinib en adebrelimab in combinatie met chemotherapie bij patiënten met niet -resecteerbare ICC (ACADEMY)

Inclusiecriteria:

• 1. Verstrekt geïnformeerde toestemming en onderteken het geïnformeerde toestemmingsformulier;
• 2. Mannelijk of vrouwelijk, 18-75 jaar oud (geteld op de datum van het ondertekenen van geïnformeerde toestemming);
• 3. Histologisch of cytologisch bevestigde ICC;
• 4. De patiënt is geen kandidaat voor chirurgie, of de ziekte is gevorderd na eerdere operatie en/of lokale behandeling.
• 5. Geen eerdere systematische behandeling voor geavanceerde ICC. Uitzonderingen zijn onder meer patiënten die meer dan 6 maanden na adjuvante chemotherapie na radicale resectie terugviel. Lokale regionale therapie (inclusief maar niet beperkt tot chirurgie, radiotherapie, hepatische slagaderembolisatie, TACE, hepatische arteriële infusie, radiofrequentie -ablatie, cryoablatie of percutane ethanolinjectie) moet ten minste 4 weken voorafgaand aan baseline radiologisch scannen, en een van de nationale therapie (behalve Alopecia) India. Cancer Institute - Common Terminology Criteria voor bijwerkingen Versie 5.0 (NCI -CTCAE V5.0);
• 6. hebben ten minste één meetbare laesie (in overeenstemming met RECIST V1.1, grote diameter ≥ 10 mm van de meetbare laesie in spiraalvormige CT -scan of korte diameter van gezwollen lymfeknoop ≥ 15 mm; de laesie met eerdere lokale therapie kan worden gebruikt als doellaesie na de progressie is bevestigd in overeenstemming met recist V1.1.1.1.1.1.1.1.1.1.1.1.1.1.1.1.1.1.
• 7. KLASSE PUGH KLASSE: Grade A;
• 8. ECOG-PS-score: 0-1;
• 9. met een levensverwachting van ≥ 12 weken;
• 10. Adequate belangrijke orgaanfunctie zonder ernstige hematologische, cardiale, long-, lever-, nier- of beenmergdisfunctie en geen immunodeficiëntieziekte;
• 11. Als proefpersonen actieve hepatitis B (HBV) -infectie hebben: HBV-deoxyribonucleïnezuur (DNA) moet <500 IE/ml zijn (of moeten <2500 kopiëren/ml zijn als kopie/ml de enige eenheid beschikbaar is in de onderzoekslocatie) en bereid zijn om antivirale therapie te ontvangen tijdens de studie (behandeling in de lokale standaard van zorg, bijv.
• 12. Vrouwen met een vruchtbaar potentieel moeten ermee instemmen zich te onthouden van heteroseksuele geslachtsgemeenschap of betrouwbare anticonceptie te gebruiken vanaf het moment van het ondertekenen van geïnformeerde toestemming tot ten minste 120 dagen na de laatste studie -toediening van de studie. Een negatieve serumzwangerschapstest (HCG) moet binnen 7 dagen worden bevestigd voordat de studiebehandeling wordt gestart. Lacterende vrouwen zijn uitgesloten;
• 13. Mannen met vrouwelijke partners van vruchtbaar potentieel moeten ermee instemmen zich te onthouden van heteroseksuele geslachtsgemeenschap of betrouwbare anticonceptie te gebruiken vanaf het moment van het ondertekenen van geïnformeerde toestemming tot ten minste 120 dagen na de laatste studie Drug Administration. Mannen moeten er ook mee instemmen om tijdens deze periode geen sperma te doneren. Voor mannen wier partners zwanger zijn, is condoomgebruik vereist zonder extra anticonceptie;

Uitsluitingscriteria:

• 1. Bekend hepatocellulair carcinoom, gecombineerd hepatocellulair en intrahepatisch cholangiocarcinoom, sarcomatoïde hepatocellulair carcinoom, fibrolamellair carcinoom van lever;
• 2. Andere actieve kwaadaardige tumor behalve ICC binnen 5 jaar of tegelijkertijd. Cured gelokaliseerde tumor, bijvoorbeeld basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid, oppervlakkige blaaskanker, carcinoom in situ van prostaat, carcinoom in situs van baarmoederhals, borstkanker in situ kan worden ingeschreven;
• 3. planning tot of eerder ontvangen orgaan- of allogene beenmergtransplantatie;
• 4. Behandeling van andere onderzoeksproduct (en) binnen 28 dagen voorafgaand aan het begin van de studiebehandeling;
• 5. Eerdere behandeling met immuuncontrolepuntremmers: eerder gebruik van antilichaam/geneesmiddel gericht op T-cel co-regulerende eiwitten (immuuncontrolepunten), inclusief anti-PD-1, anti-PD-L1 of anti-CTLA-4-antilichamen (inclusief actueel gebruik).
• 6. Matige tot ernstige ascites met klinische symptomen, d.w.z. die therapeutische punctie of drainage vereisen, of kind-pugh-score> 2, behalve de proefpersonen met een kleine hoeveelheid ascites in radiologisch onderzoek maar vrij van klinische symptomen; Ongecontroleerde of matige tot ernstige pleurale effusie, pericardiale effusie.
• 7. Geschiedenis van gastro -intestinale bloedingen binnen 6 maanden voorafgaand aan het begin van de studiebehandeling of duidelijke neiging van gastro -intestinale bloedingen;
• 8. buikfistels, gastro -intestinale perforatie of intraperitoneaal abces binnen 6 maanden voorafgaand aan het begin van de studiebehandeling;
• 9. Bekende genetische of verworven bloeding (bijv. Coagulatiedisfunctie) of trombotische neiging, bijvoorbeeld onderwerp met hemofilie; Huidige of recente (binnen 10 dagen voorafgaand aan het begin van de studiebehandeling) gebruik van een volledige dosis orale of intraveneuze anticoagulans of trombolytisch medicijn voor behandeling (preventief gebruik van aspirine met lage dosis of heparine met een laag molecuulgewicht is toegestaan);
• 10. Huidige of recente (binnen 10 dagen voorafgaand aan het begin van de studiebehandeling) Gebruik van aspirine (> 325 mg/dag, maximale dosis voor antiplatelet) of dipyridamol, ticlopidine, clopidogrel en cilostazol;
• 11. Trombose of trombo -embolische gebeurtenis binnen 6 maanden voorafgaand aan het begin van de studiebehandeling, bijvoorbeeld cerebrovasculair ongeval (inclusief voorbijgaande ischemische aanval, cerebrale bloeding, cerebrale infarct), longembolie;
• 12. Cardiale klinische symptoom of ziekte die niet goed wordt gecontroleerd;
• 13. Hypertensie die niet goed kan worden gecontroleerd door antihypertensieve geneesmiddelen, waardoor de bovenstaande parameters kunnen worden bereikt door het gebruik van antihypertensieve therapie; eerdere hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie;
• 14. Grote vaatziekten binnen 6 maanden voorafgaand aan het begin van de studiebehandeling (bijvoorbeeld aorta -aneurysma die de afgelopen dagen chirurgische reparatie of perifere arteriële trombose vereist); Ernstige, niet -gehalte of splijten wond en actieve zweer of onbehandelde botbreuk; Grote chirurgische therapie binnen 4 weken voorafgaand aan het begin van de studiebehandeling (behalve diagnose), of geplande grote chirurgie tijdens het onderzoek;
• 15. Bewijs over intraperitoneale pneumatosis die niet kunnen worden verklaard door lekke band of recente operatie;
• 16. Vorige of huidige aanwezigheid van metastase naar centraal zenuwstelsel; Metastatische ziekte waarbij de belangrijkste luchtwegen of bloedvaten betrokken zijn (bijv. Vena Cava-tumorinvasie of volledige occlusie van de belangrijkste portaalader als gevolg van HCC, de belangrijkste portale ader wordt gedefinieerd als het deel van de portale ader tussen de vereniging van de milt en superieure mesenterische aderen en de eerste bifurcatie in de linker en rechter ader) of hoge volume mediastinale tumormassa gelegen in het midden (afstand van carina <30 mm);
• 17. Geschiedenis van hepatische encefalopathie; Huidige interstitiële pneumonie of interstitiële longziekte, of geschiedenis van interstitiële pneumonie of interstitiële longziekte die hormonale therapie vereisten, of andere longfibrose die zich kunnen verstoren met het oordeel en de behandeling van immuungerelateerde pulmonale toxiciteit; Het organiseren van pneumonie (bijv. Obliteratieve bronchiolitis), pneumoconiose, geneesmiddelengerelateerde pneumonitis, idiopathische pneumonie, proefpersonen met bewijs over actieve pneumonie of ernstige longfunctie -stoornissen op thoracische computertomografie (CT) in screeningsperiode (eerdere straling pneumonitis in de bestraling); Actieve tuberculose;
• 18. Actieve auto -immuunziekte of geschiedenis van auto -immuunziekten en kan terugvallen (inclusief maar niet beperkt tot auto -immuun hepatitis, interstitiële pneumonie, uveïtis, enteritis, hypofysitis, vasculitis, nefritis, hyperthyreoïde, hypothyroidisme [met de uitzondering dat het kan worden gecontroleerd door hormoonvervanging]. Patiënten met huidziekten die geen systemische behandeling vereisen, komen bijvoorbeeld in aanmerking, bijvoorbeeld leukoderma, psoriasis, alopecia; Onderwerpen met gecontroleerde type 1 diabetes door insuline komen in aanmerking; Proefpersonen met astma die in de kindertijd volledig zijn opgelost en geen behandeling nodig hebben, komen in aanmerking, maar proefpersonen met astma die een bronchusverwijder vereisen als medische interventie komen niet in aanmerking;
• 19. Gebruik van immunosuppressieve medicatie binnen 14 dagen voorafgaand aan het begin van de studiebehandeling of systemische corticosteroïde therapie om het doel van immunosuppressie te bereiken (prednison bij de dosis van> 10 mg/dag of equivalent);
• 20. Bekende geschiedenis van overgevoeligheid voor de actieve substantie of andere componenten van elk medicinaal onderzoek van het onderzoek;
• 21. Ernstige infectie binnen 4 weken voorafgaand aan het begin van de studiebehandeling, inclusief maar niet beperkt tot ziekenhuisopname voor infectie, bacteriëmie of complicaties van ernstige pneumonie; Orale of intraveneuze therapeutische antibiotica binnen 2 weken voorafgaand aan het begin van de studiebehandeling (proefpersonen die worden behandeld met antibiotica voor preventie, bijvoorbeeld preventieve urineweginfectie of verergering van chronische obstructieve longziekte komen in aanmerking voor deelname aan de studie);
• 22. aangeboren of verworven immunodeficiëntie (bijv. HIV -infectie);
• 23. Hepatitis B en hepatitis C co-infectie;
• 24. verzwakte levende vaccinatherapie toegediend binnen 28 dagen voorafgaand aan het begin van de studiebehandeling, of naar verwachting dergelijke vaccins ontvangt tijdens de behandeling met adebrelimab of binnen 60 dagen na de laatste dosis Adebrelimab;
• 25. Andere factoren die de onderzoeksresultaten kunnen beïnvloeden of kunnen leiden tot beëindiging van vroege studie zoals beoordeeld door onderzoekers, zoals alcoholisme, drugsmisbruik, andere ernstige ziekten (inclusief psychische stoornissen) die gelijktijdige therapie vereisen, met ernstig laboratoriumonderzoek, met familie of sociale factoren, die de veiligheid van het onderwerp kunnen beïnvloeden.