Studie s apatinibem a adebrelimabem v kombinaci s chemoterapií u pacientů s neresekovatelným ICC (ACADEMY)

Kritéria pro zařazení:

• 1. Poskytnuto informovaný souhlas a podepsat formulář informovaného souhlasu;
• 2. Muž nebo žena ve věku 18-75 let (započítáno k datu podpisu informovaného souhlasu);
• 3. histologicky nebo cytologicky potvrzený ICC;
• 4. Pacient není kandidátem na chirurgický zákrok, nebo onemocnění postupovalo po předchozí chirurgii a/nebo místní léčbě.
• 5. Žádné předchozí systematické ošetření pro pokročilé ICC. Výjimky zahrnují pacienti, kteří relapsovali více než 6 měsíců po adjuvantní chemoterapii po radikální resekci. Lokální regionální terapie (včetně, ale bez omezení na chirurgický zákrok, radioterapie, embolizace jaterní tepny, tace, jaterní arteriální infuze, radiofrekvenční ablace, kryoablace nebo perkutánní ethanol injekce) musí být dokončena nejméně 4 týdny před základní radiologickou skenování a jakákoli toxicita (s výjimkou alopecie) musí být dokončena s národním hodnocením 1 v souladu s řádovou hodnotou v hodnotě 1 týdny v souladu s národním hodnocením v souladu s národní radiologickou hodnotou a toxicitou) a alopecia) a alopecia), musely mít na vnitrostátní radiologické skenování (s výjimkou alopecie). Cancer Institute - Kritéria společná terminologie pro nežádoucí událost verze 5.0 (NCI -CTCAE v5.0);
• 6. Mají alespoň jednu měřitelnou lézi (v souladu s RECIST v1.1, hlavní průměr ≥ 10 mm měřitelné léze ve spirálovém CT skenování nebo krátkém průměru oteklé lymfatické uzliny ≥ 15 mm; léze s předchozí lokální terapií může být použita po progresi poté, co je potvrzena v souladu s ocitem V1.1)
• 7. Třída Child-Pugh: Stupeň A;
• 8. Skóre ECOG-PS: 0-1;
• 9. s délkou života ≥ 12 týdnů;
• 10. Přiměřená hlavní funkce orgánů bez závažných hematologických, srdečních, plicních, jaterních, renálních nebo kostních dřeně a bez onemocnění imunodeficience;
• 11. Pokud subjekty mají aktivní infekci hepatitidy B (HBV): kyselina HBV-deoxyribonukleová (DNA) musí být <500 IU/ML (nebo musí být <2500 kopírování/ml, pokud je kopírová/ml, je jedinou jednotkou dostupnou v místě studie) a jsou ochotni dostávat antivirovou terapii v průběhu studie (léčba v souladu s místním standardem, e.g., entecavir);
• 12. Ženy s plodným potenciálem musí souhlasit s tím, že se budou zdržovat heterosexuálního pohlavního styku nebo používat spolehlivou antikoncepci z doby podepsání informovaného souhlasu až do 120 dnů po poslední studijní správě léčiva. Negativní těhotenský test v séru (HCG) musí být potvrzen do 7 dnů před zahájením studie. Kojení žen je vyloučeno;
• 13. Muži s partnery s partnery s plodným potenciálem se musí dohodnout, že se budou zdržovat heterosexuálního styku nebo používat spolehlivou antikoncepci z doby podepsání informovaného souhlasu až do 120 dnů po poslední studii léčiva. Muži musí také souhlasit s tím, že během tohoto období nebudou darovat spermie. Pro muže, jejichž partneři jsou těhotné, je používání kondomu vyžadováno bez další antikoncepce;

Kritéria pro vyloučení:

• 1. známý hepatocelulární karcinom, kombinovaný hepatocelulární a intrahepatický cholangiokarcinom, sarkomatoidní hepatocelulární karcinom, fibrolamelární karcinom jater;
• 2. další aktivní maligní nádor kromě ICC do 5 let nebo současně. Vyléčený lokalizovaný nádor, například karcinom bazálních buněk kůže, spinocelulární karcinom kůže, povrchový rakovina močového měchýře, karcinom in situ prostaty, karcinom v situbuku děložního čípku, rakovina prsu, může být zařazena;
• 3. Plánování nebo dříve přijatá transplantace orgánu nebo alogenní kostní dřeně;
• 4. léčba jiných vyšetřovacích produktů do 28 dnů před zahájením studijního léčby;
• 5. Předchozí léčba inhibitory imunitního kontrolního bodu: předchozí použití jakékoli protilátky/léčiva zaměřené na koregulační proteiny T-buněk (imunitní kontrolní body), včetně anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-CTLA-4 protilátek (včetně topického použití).
• 6. Mírné až sporné ascity s klinickými příznaky, tj. Vyžadující terapeutickou punkci nebo drenáž, nebo skóre dítěte-Pugh> 2, s výjimkou subjektů s malým množstvím ascitů při radiologickém vyšetření, ale bez klinických symptomů; Nekontrolovaný nebo mírný až těžký pleurální výpotek, perikardiální výpotek.
• 7. Historie gastrointestinálního krvácení do 6 měsíců před zahájením studijního léčby nebo jasné tendenci gastrointestinálního krvácení;
• 8. Abdominální píštěle, gastrointestinální perforace nebo intraperitoneální absces do 6 měsíců před zahájením studijní léčby;
• 9. Známé genetické nebo získané krvácení (např. Koagulační dysfunkce) nebo trombotická tendence, například subjekt s hemofilií; Současné nebo nedávné (do 10 dnů před zahájením studijního léčby) použití plné dávky perorálního nebo intravenózního antikoagulačního nebo trombolytického léčiva pro účely léčby (preventivní použití nízkodávkového aspirinu nebo nízké molekulové hmotnosti heparinu je povoleno);
• 10. současný nebo nedávný (do 10 dnů před zahájením studijního léčby) použití aspirinu (> 325 mg/den, maximální dávka pro antiaplatelet) nebo dipyridamolu, tiklopidinu, klopidogrelu a cilostazolu;
• 11. Trombóza nebo tromboembolická událost do 6 měsíců před zahájením studijní léčby, například cerebrovaskulární nehoda (včetně přechodného ischemického útoku, mozkového krvácení, mozkového infarktu), plicní embolií;
• 12. srdeční klinický příznak nebo onemocnění, které není dobře kontrolováno;
• 13. Hypertenze, kterou nelze dobře kontrolovat antihypertenzivními léky, což umožňuje dosáhnout výše uvedených parametrů pomocí antihypertenzivní terapie; předchozí hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie;
• 14. Hlavní vaskulární onemocnění do 6 měsíců před zahájením studijní léčby (například aretální aneuryzma, která vyžaduje chirurgickou opravu nebo periferní arteriální trombózu v posledních dnech); Vážná, nezraněná nebo rozdělená rána a aktivní vřed nebo neošetřená zlomenina kostí; Hlavní chirurgická terapie do 4 týdnů před zahájením studijní léčby (s výjimkou diagnózy) nebo plánované hlavní chirurgické zákroky během studie;
• 15. Důkazy o intraperitoneální pneumatóze, kterou nelze vysvětlit vpichem nebo nedávnou chirurgií;
• 16. Předchozí nebo současná přítomnost metastáz do centrálního nervového systému; Metastatické onemocnění zahrnující hlavní dýchací cesty nebo krevní cévy (např. Invaze nádoru vena cava nebo úplná okluze hlavního portálního žíly V důsledku HCC je hlavní portální žíla definována jako část portální žíly mezi sporem splenické a vynikající mezenterické žíly a první bifurkaci do levé a pravé žíly) nebo vysoce svatební mediastinální nádorovou hmotou lokalizované v centru (od 30 mm);
• 17. Historie jaterní encefalopatie; Současná intersticiální pneumonie nebo intersticiální plicní onemocnění nebo anamnéza intersticiální pneumonie nebo intersticiální plicní onemocnění, která vyžadovala hormonální terapii nebo jinou plicní fibrózu, která může narušit úsudek a léčbu imuno související s pulmonální toxicitou; Organizace pneumonie (např. Oborné bronchiolitidy), pneumokonióza, pneumonitida související s léčivem, idiopatická pneumonie, subjekty s důkazem o aktivní pneumonii nebo vážnou plicní funkci na thorní vypočítané tomografii (CT) (předchozí záření pneumonitidy bude povolena); aktivní tuberkulóza;
• 18. Aktivní autoimunitní onemocnění nebo anamnéza autoimunitního onemocnění a může se relaps (včetně, ale nejen na autoimunitní hepatitidu, intersticiální pneumonie, uveitida, enteritida, hypofyzitida, vaskulitida, nefritida, hypertyreóza, hypothyreóza [s výjimkou, že ji lze kontrolovat]. Subjekty s onemocněním kůže, které nevyžadují systémovou léčbu, jsou způsobilé, například Leukoderma, Psoriáza, alopecie; Způsobilé jsou subjekty s kontrolovaným diabetem typu 1 inzulínem; Subjekty s astmatem, které byly v dětství zcela vyřešeny a nepotřebují žádné ošetření, jsou způsobilé, ale subjekty s astmatem, které vyžadují bronchodilatátor, protože lékařský zásah nejsou způsobilí;
• 19. Použití imunosupresivních léků do 14 dnů před zahájením studijní léčby nebo systémové kortikosteroidní terapie k dosažení cíle imunosuprese (prednison v dávce> 10 mg/den nebo ekvivalentní);
• 20. Známá historie přecitlivělosti na účinnou látku nebo jakékoli jiné složky každého vyšetřovacího léčivého produktu;
• 21. Těžká infekce do 4 týdnů před zahájením studijní léčby, včetně, ale nejen na hospitalizaci pro infekci, bakterémii nebo komplikace těžké pneumonie; Orální nebo intravenózní terapeutická antibiotika do 2 týdnů před zahájením studijní léčby (subjekty, které jsou léčeny antibiotiky pro prevenci, např. Preventivní infekce močových cest nebo exacerbace chronického obstrukčního plicního onemocnění jsou způsobilé pro účast ve studii);
• 22. Vrozená nebo získaná imunodeficience (např. Infekce HIV);
• 23. Koinfekce hepatitidy B a hepatitida C;
• 24. Oslabená živá vakcína terapie podávaná do 28 dnů před zahájením studijního léčby nebo se očekává, že takové vakcíny dostanou během léčby adebrelimab nebo do 60 dnů po poslední dávce adebrelimabu;
• 25. Další faktory, které mohou ovlivnit výsledky studie nebo vést k ukončení včasného ukončení studie, podle posouzení vyšetřovatelů, jako je alkoholismus, zneužívání drog, jiná vážná onemocnění (včetně duševních poruch) vyžadující doprovodnou terapii, s vážnou abnormalitou laboratorního vyšetření, s rodinou nebo sociálními faktory, které mohou ovlivnit bezpečnost subjektu.