リヒター症候群の患者の最初の系統としてのチョップとモスネトゥズマブ：スペイン語のCLLグループの第II相試験 (GELLC9RICHTER)
2025年4月7日 更新者：GELLC (Grupo Español de Leucemia Linfocítica Crónica)
この臨床試験の目標は、薬物モスネツズマブがリヒタージンドロームの治療に取り組んでいるかどうかを学ぶことです。 また、薬物モスネツズマブの安全性についても学びます。 それが目的とする主な質問は、テアラピーを受けたことがないリヒター症候群の患者の誘導が終了した後、CHOP（M-CHOP）と組み合わせたモスネツズマブの有効性を評価することを目指しています
薬物モスネツズマブを服用するとき、参加者はどのような医学的問題を抱えていますか？ リヒター症候群の患者
参加者は次のとおりです。
6サイクル中にドラッグモスネトゥズマブ+チョップを服用してください。彼らが甲状腺機能低下剤の候補者でない場合は、モノテラピーでモスネツズマブがさらに11サイクルを続けている場合は、23週ごとに1回1回の診療所をご覧ください。
調査の概要
詳細な説明
リヒター症候群の患者は、6サイクルのモスネツズマブ+チョップを受けました。
EOIでは、安定した疾患（SD）を達成した患者または部分反応（PR）または完全な反応（CR）の患者では、細胞療法の統合の候補者ではない患者では、21日間のサイクル（約10ヶ月）にわたってモスネトゥズマブが投与されるか、疾患の進行または受け入れられない毒性が発生します。
研究の種類
介入
入学 (推定)
34
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Ana Méndez, Sponsor representative
- 電話番号：+34 942 203450
- メール：administracion@gellc.es
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Teresa Pascual Tome, CRO representative
- 電話番号：+34 91 456 11 05
- メール：t.pascual@evidenze.com
研究場所
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Barcelona、スペイン、08035
- 募集
- Hospital Vall Hebron
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コンタクト：
- Pau Abrisqueta Costa, Dr
- 電話番号：+34 932746100
- メール：pabrisqueta@vhio.net
-
Barcelona、スペイン、08036
- 募集
- Hospital Clínic y Porvincial de Barcelona
-
コンタクト：
- Pablo Javier Mozas Fernández, Dr
- 電話番号：4930 +34 93 227 54 00
- メール：MOZAS@clinic.cat
-
Las Palmas de Gran Canaria、スペイン、35010
- 積極的、募集していない
- Complejo Hospitalario Universitario de Gran Canaria Dr. Negrín
-
Madrid、スペイン、28041
- 募集
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
コンタクト：
- Javier De la Serna Torroba, Dr
- 電話番号：+34 91 779 28 79
- メール：drjdelaserna@gmail.com
-
Madrid、スペイン、28006
- 募集
- Hospital Universitario La Princesa
-
コンタクト：
- Luis Miguel Júarez Salcedo, Dr
- 電話番号：+34 626708579
- メール：dr.luisjuarez@gmail.com
-
Murcia、スペイン、30008
- 積極的、募集していない
- Hospital General Universitario Morales Meseguer
-
Salamanca、スペイン、37007
- 積極的、募集していない
- Hospital Universitario De Salamanca
-
San Sebastian、スペイン、20014
- 募集
- Hospital de Donostia
-
コンタクト：
- Izaskun Ceberio Echechipia, Dra
- 電話番号：+34 943 328 123
- メール：izaskun.ceberioechechipia@osakidetza.eus
-
Santiago de Compostela、スペイン、15706
- 募集
- Centro Hospitalario Universitario de Santiago
-
コンタクト：
- Adrian Mosquera Orgeira, Dr
- 電話番号：250191 +34 981950000
- メール：Adrian.Mosquera.Orgeira@sergas.es
-
Sevilla、スペイン、41013
- 積極的、募集していない
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
-
Valencia、スペイン、46010
- 積極的、募集していない
- Hospital Universitario Clínico de Valencia
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Zaragoza、スペイン、50009
- 積極的、募集していない
- Hospital Universitario Lozano Blesa
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Asturias
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Oviedo、Asturias、スペイン、33011
- 募集
- Hospital Universitario Central de Asturias
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コンタクト：
- Angel Ramirez Payer, Dr
- 電話番号：+34 985 65 24 89
- メール：apayer.angel@gmail.com
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Barcelona
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Hospitalet de Llobregat、Barcelona、スペイン、08908
- 募集
- ICO Hospitalet Duran i Reynals
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コンタクト：
- Ana Oliveira Ramos, Dra
- 電話番号：+34 932607750
- メール：acoliveira@iconcologia.net
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Cantabria
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Santander、Cantabria、スペイン、39011
- 募集
- H Marqués de Valdecilla
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コンタクト：
- Lucrecia Yañez San Segundo, Dr
- メール：lucrecia.yanez@scsalud.es
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Málaga
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Marbella、Málaga、スペイン、29603
- 積極的、募集していない
- Hospital Universitario Costa del Sol
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準：
- セクション13.2で説明されているように署名されたインフォームドコンセントを与えることができます。これには、インフォームドコンセントフォームおよびこのプロトコルにリストされている要件と制限の遵守が含まれます。
- インフォームドコンセントフォームに署名した時点で18〜79歳
- 調査員の判断において、調査プロトコルと手順、および必要な入院を遵守する能力。
- 2以下の東部協同組合腫瘍グループ（ECOG）パフォーマンスステータス（PS）。
- 以前に治療されていない組織学的に実証されたリヒター症候群を持つ成人患者は、2008年の基準に従って、びまん性の大きなB細胞バリアントを拡散します（Swerdlow SH、2008）。
- スクリーニングフローサイトメトリーまたは免疫組織化学（IHC）中央レビューによるとCD20陽性疾患の証拠（CD20のDIM発現は許容されます）
細胞質が明らかにCLLの骨髄の関与に起因する場合を除き、次のように、成長因子またはスクリーニング時の輸血に依存しない適切なBM機能：
- 血小板カウント≥75x 109/l; CLLの骨髄関与による血小板減少症の場合（調査員の裁量による）、血小板数は30 x 109/l以上でなければなりません。
- ANC≥1x 109/l好中球減少症が明らかにCLLの骨髄関与に起因している場合を除き（調査員の裁量による）
- 貧血がCLLの骨髄関与に起因する場合を除き、総ヘモグロビン≥9g/dL
- 測定または推定されたクレアチニンクリアランス≥45mL/min/min施設標準法。
- 平均寿命以上3か月
出産可能性のある女性（WOCBP）の女性の場合：禁欲を維持すること（異性愛の性交を控える）または避妊法を使用するか、年間1％未満の故障率をもたらし、治療期間中に卵を寄付することを控え、最後の投与後3ヶ月後に卵子を寄付することを控えます（適用されます）。
- シクロホスファミド、ドキソルビシン、またはビンクリスチンの最終用量後12か月間、禁欲を維持するか、避妊を使用することをお勧めします。
- 女性は、亡くもの後の状態（閉経以外に特定された原因なしに12か月以上の無月経症の12か月以上の無月経症）に到達していない場合、出産の可能性（WOCBP）であると考えられており、手術のために恒久的に不妊症ではありません。ミュレリアのアジェネシス）。 出産の可能性の定義は、現地のガイドラインまたは規制との調整に適合する可能性があります。
- 年間1％未満の故障率を持つ避妊法の例には、両側の卵管結紮、雄の滅菌、排卵を阻害するホルモン避妊薬、ホルモン放出子宮内デバイス、および銅のintrauterineデバイスが含まれます。
- 性禁欲の信頼性は、臨床試験の期間と個人の好ましい通常のライフスタイルに関連して評価されるべきです。 周期的な禁欲（例：カレンダー、排卵、症状、または排水後の方法）および離脱は、避妊の適切な方法ではありません。
- ローカルガイドラインまたは規制に従って必要な場合、避妊の適切な適切な方法と禁欲の信頼性に関する情報がインフォームドコンセント形式で説明されます。
男性の場合：禁欲を維持すること（異性愛の性交を控える）またはコンドームを使用すること、および以下に定義するように、精子の寄付を控えることを控えることの合意：
- 出産の可能性または妊娠中の女性パートナーの女性パートナーでは、男性は治療期間中およびトシリズマブの最終用量（該当する場合）の最終用量後60日間、コンドームを使用するか、シクロホスファミド、ドキソルビシン、またはビンクリスタインの最終用量の後の12か月間コンドームを使用する必要があります。 男性は、この同じ期間に精子を寄付することを控えなければなりません。
- 性禁欲の信頼性は、臨床試験の期間と個人の好ましい通常のライフスタイルに関連して評価されるべきです。 定期的な禁欲（例：カレンダー、排卵、症状、または排水後の方法）および離脱は、薬物曝露を防ぐための適切な方法ではありません。 ローカルガイドラインまたは規制に従って必要な場合、禁欲の信頼性に関する情報は、インフォームドコンセントフォームに記載されます。
除外基準：
妊娠または母乳育児、または研究中または最終的なモスネツズマブの最終投与後3か月以内に妊娠することを意図しています。
a）WOCBPは、研究治療の開始前の14日以内に血清妊娠検査結果が陰性でなければなりません。 最初の研究治療を受ける前に14日以内に血清妊娠検査が実施されていない場合、陰性尿妊娠検査結果（研究治療の7日前に行われた）が利用可能でなければなりません。
研究入力の前に次の治療を受けた参加者：
a）モスネツズマブまたは他のCD20/CD3指向の二重特異性抗体による治療。
研究治療の開始前のそれぞれの期間内に、RSの治療に与えられた、治療であろうと承認されているかどうかにかかわらず、次の治療を受けた参加者：
- 最初のモスネツズマブ投与の100日前に自家SCT。
- CLLの同種幹細胞移植
- 最初の研究治療の100日以内にCLLの車T細胞療法
- 20 mg/日プレドニゾン以下の全身性コルチコステロイド治療、またはC1D1を開始する前の最大5日間の疾患進行に関連するコントロール症状に相当する全身性が許可されています。
- 脊髄液細胞診またはイメージングによって記録されている中枢神経系（CNS）の関与。
- CLLの増殖性白血病への形質転換。
以前の治療の結果として発生した急性副作用から患者が回復した場合の条件を除いて、以前の悪性腫瘍の歴史：
- 治療意図で治療され、登録前に2年以上にわたって既知の活動疾患が存在しない悪性腫瘍。
- 病気の証拠なしに、適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたはレンティゴマリンガ。
- 病気の証拠なしに、その場で適切に治療された子宮頸部癌。
- 疾患の証拠なしに、外科的/適切に治療された低悪性度、初期段階、局所前立腺癌。
次の研究室の異常のいずれか：
- 計算されたクレアチニンクリアランス<45 mL/min（制度標準法による）。
- 絶対好中球数（ANC）<1.0 x 109/L、CLLによる骨髄の関与に続発しない限り。
- 血小板数<75 x 109/Lは、血小板減少症が明らかにCLLの骨髄関与（調査員の裁量による）によるものである場合を除き、除外基準が血小板数<30 x 109/lである場合。
- 血清アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）/血清グルタミン酸 - オキサロ酢酸トランスアミナーゼ（SGOT）またはアラニントランスアミナーゼ（ALT）/血清グルタミン酸トランスアミナーゼ（SGPT）> 2.5 X標準制限（ULN）。
- ギルバート症候群の場合を除き、血清総ビリルビン> 1.5 x ULN。
- ヒト化またはマウスモノクローナル抗体療法（または組換え抗体関連融合タンパク質）に対する重度のアレルギーまたはアナフィラキシー反応の既往歴
- トシリズマブへの禁忌。
治療の最初の用量の瞬間に活性な自己免疫溶血性貧血または自己免疫性血小板減少症を含む、自己免疫障害の存在。
A）疾患関連の免疫血小板減少性紫斑病の既往歴のある参加者または自己免疫溶血性溶血性貧血が適格である可能性があります。
重力筋炎、筋炎、自己免疫性肝炎、全身性エリテマトーデス、リウマチ性関節症、炎症性腸疾患、炎症性血栓症、抗リンホリピッド症候群に関連する血管血栓症、granul症症状、sjöghermandermderddrendrendrendrend、sjöghermandermderddremderddremderdrend、炎症性血栓症を含むがこれらに限定されない自己免疫疾患の既往歴硬化症、血管炎、または糸球体腎炎。 例外には以下が含まれます。
- 甲状腺補充ホルモンの安定した用量で自己免疫関連の甲状腺機能低下症の既往がある参加者が適格である可能性があります。
- インスリンレジメンを服用している1型糖尿病の対照型糖尿病の参加者は、この研究の対象となります。
- 12か月間の免疫抑制療法からの治療のない間隔を有する、またはよく制御された自己免疫疾患の遠隔既往歴のある参加者は、コーディネーターとのレビューと議論の後に資格がある場合があります。
- 固体臓器移植の歴史
- 登録または既知の活動性細菌、ウイルス（SARS-COV-2を含む）、真菌、マイコバクテリア、寄生虫、またはその他の感染（爪床の真菌感染症を除く）の登録または既知の活性細菌（SARS-COV-2を含む）、または既知の活性細菌（SARS-COV-2を含む）の最後の4週間以内に、抗生物質または入院によるIV治療を必要とする感染症の参加者。
- 確認された進行性多焦点白血球脳症（PML）の歴史
- スクリーニング時の血清学的HIV検査陽性
- 慢性B型肝炎感染の陽性検査結果（B型肝炎表面抗原陽性[HBSAG]血清学）。 B型肝炎ウイルス（HBV）DNAがスクリーニング時に検出できない場合、オカルトまたは前のB型肝炎感染症（陽性B型肝炎コア抗体および陰性HBSAGと定義される）の参加者が含まれる場合があります。 これらの参加者は、示されているように、毎月のDNA検査と適切な予防抗ウイルス療法を受けることをいとわない必要があります。
- 急性または慢性C型肝炎ウイルス（HCV）感染。 HCV抗体に陽性の参加者は、研究参加の資格を得るために、ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）によるHCVにとって陰性でなければなりません。
- 慢性活性エプスタインバーウイルス感染症（CAEBV）の既知または疑わしい。
- マクロファージ活性化症候群（MAS）/血液糖細胞性リンパ酸化症（HLH）の患者
- 研究治療の最初の用量の4週間以内にライブ減衰ワクチンを受け取り、研究期間中または試験治療の最終用量後5か月以内に、そのようなライブ減衰ワクチンが必要であると予想される。
- 左心室駆出率（LVEF）<50％<50％多重溶質取得（MUGA）スキャンまたは心エコー図。
以下を含むがこれらに限定されない、プロトコルのコンプライアンスまたは結果の解釈に影響を与える可能性のある重要な併用疾患の証拠
- 重大な心血管疾患（例：ニューヨーク心臓協会クラスIIIまたはIV心疾患、過去3か月以内の心筋梗塞、不安定な不整脈、または不安定な狭心症）
- 重大な肺疾患（閉塞性肺疾患や気管支痙攣の病歴など）
- ウイルス性またはその他の肝炎、または肝硬変を含む肝疾患の臨床的に重要な病歴。
- 脳卒中、てんかん、CNS血管炎、または神経変性疾患などのCNS疾患の現在または過去の病歴。
- 過去1年間に脳卒中または一時的な虚血攻撃を経験しておらず、調査員によって判断された残留神経学的障害がない脳卒中の既往歴のある参加者は許可されています。
- 過去2年間に抗てんかん薬の有無にかかわらず発作がなかったてんかんの既往歴のある参加者は資格があります。
- プロトコルが義務付けている手順を除き、最初の研究治療投与の4週間前の最近の主要な手術（例：腫瘍生検および骨髄生検）を除き、
- スポンサーまたは調査員に依存している参加者。
- 研究者の判断において、研究への安全な参加と研究の完了を妨げる臨床検査室検査における深刻な病状または異常。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：Mosunetuzumab
6サイクルのモスネトゥズマブ+チョップとその後、単剤療法でさらに11サイクル以上のモスネツズマブをサイクルします。
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6サイクルモスネトゥズマブ+チョップ、そして11サイクルのmnotherapyでより多くのモスネツズマブのサイクル
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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治療を受けたことのないRS患者の誘導（EOI）の終了後、CHOP（M-Chop）と組み合わせたMosunetuzumabの有効性を評価するため。
時間枠：6サイクル（最大6か月）
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プライマリエンドポイントは、EOI訪問後にPET/CTスキャン（Cheson etal。2016）を使用した修正されたルガノ分類に従って、独立したレビュー委員会によって評価される完全な寛解（CR）です。 CRは、リンパ節の1、2、または3のスコアとして定義され、新しい病変のないPETでの極端なリンパ族部位と、骨髄のフルオロデオキシグルコース（FDG） - アビッド疾患の証拠はありません。 少なくとも1用量のモスネツズマブを持つ患者で評価可能なすべてのPETは、有効性集団に含まれます。 |
6サイクル（最大6か月）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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治療の患者における誘導（EOI）と維持（EOM）の終了後にCHOP（M-CHOP）と組み合わせたモスネツズマブの有効性を評価するために
時間枠：誘導中（6サイクルまで - 最大6か月）およびManteinace（11サイクルまで11か月）
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Crを使用した応答の評価を評価しました
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誘導中（6サイクルまで - 最大6か月）およびManteinace（11サイクルまで11か月）
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治療の患者における誘導（EOI）と維持（EOM）の終了後にCHOP（M-CHOP）と組み合わせたモスネツズマブの有効性を評価するために
時間枠：誘導中（6サイクルまで - 最大6か月）およびManteinace（11サイクルまで11か月）
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PFSを使用した応答の評価を評価しました。
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誘導中（6サイクルまで - 最大6か月）およびManteinace（11サイクルまで11か月）
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治療の患者における誘導（EOI）と維持（EOM）の終了後にCHOP（M-CHOP）と組み合わせたモスネツズマブの有効性を評価するために
時間枠：誘導中（6サイクルまで - 最大6か月）およびManteinace（11サイクルまで11か月）
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OSを使用した応答の評価を評価しました
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誘導中（6サイクルまで - 最大6か月）およびManteinace（11サイクルまで11か月）
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治療の患者における誘導（EOI）と維持（EOM）の終了後にCHOP（M-CHOP）と組み合わせたモスネツズマブの有効性を評価するために
時間枠：誘導中（6サイクルまで - 最大6か月）およびManteinace（11サイクルまで11か月）
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MRDとの応答の評価を評価しました
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誘導中（6サイクルまで - 最大6か月）およびManteinace（11サイクルまで11か月）
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有害事象の発生率と重症度を決定する。
時間枠：誘導中（6サイクルまで - 最大6か月）およびManteinace（11サイクルまで11か月）
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有害事象の発生率（AES）：1つ以上のAEを有する患者の数と割合。 AEの重症度。 治療期間。 受け取った合計用量。 サイクル数と用量の変更。 治療の中断と中止 |
誘導中（6サイクルまで - 最大6か月）およびManteinace（11サイクルまで11か月）
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研究治療曝露を評価するため。
時間枠：誘導中（6サイクルまで - 最大6か月）およびマンテインケル（11サイクル以上 - 最大11か月）
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有害事象の発生率（AES）：1つ以上のAEを有する患者の数と割合。 AEの重症度。 治療期間。 受け取った合計用量。 サイクル数と用量の変更。 治療の中断と中止 |
誘導中（6サイクルまで - 最大6か月）およびマンテインケル（11サイクル以上 - 最大11か月）
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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バイオマーカーObjetive：さまざまなスクリーニング予後マーカー（臨床的および生物学的）と臨床結果の関係を評価する
時間枠：誘導中（6サイクル - 最大6か月）およびメンテナース（11サイクル以上 - 最大11か月）
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分子（IGHVおよびTP53ステータス）および遺伝子予後因子（複雑な核型）クローン性MRD応答とPFSの有効性の結果との関係
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誘導中（6サイクル - 最大6か月）およびメンテナース（11サイクル以上 - 最大11か月）
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バイオマーカーObjetive：さまざまなスクリーニング予後マーカー（臨床的および生物学的）と臨床結果の関係を評価する
時間枠：誘導中（6サイクル - 最大6か月）およびメンテナース（11サイクル以上 - 最大11か月）
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分子（IGHVおよびTP53ステータス）および遺伝子予後因子（複雑な核型）クローン性MRD応答とOSの有効性の結果との関係
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誘導中（6サイクル - 最大6か月）およびメンテナース（11サイクル以上 - 最大11か月）
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Biomarkers Objetives：CtDNAを含むいくつかの技術を使用してMRDを評価する
時間枠：誘導中（6サイクルまで - 最大6か月）およびManteinace（11サイクルまで - 最大11か月）
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分子（IGHVおよびTP53ステータス）および遺伝子予後因子（複雑な核型）クローン性MRD応答とPFSの有効性の結果との関係
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誘導中（6サイクルまで - 最大6か月）およびManteinace（11サイクルまで - 最大11か月）
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Biomarkers Objetives：CtDNAを含むいくつかの技術を使用してMRDを評価する
時間枠：誘導中（6サイクルまで - 最大6か月）およびManteinace（11サイクルまで - 最大11か月）
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分子（IGHVおよびTP53ステータス）および遺伝子予後因子（複雑な核型）クローン性MRD応答とOSの有効性の結果との関係
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誘導中（6サイクルまで - 最大6か月）およびManteinace（11サイクルまで - 最大11か月）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2024年5月15日
一次修了 (推定)
2028年5月15日
研究の完了 (推定)
2028年5月15日
試験登録日
最初に提出
2025年3月17日
QC基準を満たした最初の提出物
2025年4月7日
最初の投稿 (実際)
2025年4月13日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年4月13日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年4月7日
最終確認日
2025年4月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。