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非小細胞肺がん（NSCLC）の参加者における新規レジメンと標準ケア（SOC）のプラットフォーム試験-Sub-Study 3

2025年6月13日 更新者：GlaxoSmithKline

NSCLC参加者の新しいレジメンと標準ケア治療を研究するためにマスタープロトコルを利用するフェーズII、無作為化、オープンラベルプラットフォームトライアル

この研究は、マスタープロトコル205801（NCT03739710）のサブスタディです。 このサブ研究では、以前に治療されたNSCLCを使用して、参加者の新規レジメン（Dostarlimab Plus Belrestotug、Dostarlimab Plus Belrestotug Plus Nelistotug）の安全性と薬物動態および薬力学（PK/PD）を評価します。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

62

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
        • GSK Investigational Site
  • イタリア
      • Meldola FC、イタリア、47014
        • GSK Investigational Site
      • Milano、イタリア、20133
        • GSK Investigational Site
      • Siena、イタリア、53100
        • GSK Investigational Site
  • カナダ
    • Alberta
      • Edmonton、Alberta、カナダ、T6G 1Z2
        • GSK Investigational Site
    • Ontario
      • Brampton、Ontario、カナダ、L6R 3J7
        • GSK Investigational Site
      • Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2M9
        • GSK Investigational Site
  • スペイン
      • Barcelona、スペイン、08035
        • GSK Investigational Site
      • Madrid、スペイン、28034
        • GSK Investigational Site
      • Malaga、スペイン、29010
        • GSK Investigational Site
  • ドイツ
      • Grosshansdorf、ドイツ、22927
        • GSK Investigational Site
  • フランス
      • Bordeaux、フランス、33076
        • GSK Investigational Site
      • Paris、フランス、75018
        • GSK Investigational Site
      • Paris、フランス、75248
        • GSK Investigational Site
      • Villejuif Cedex、フランス、94805
        • GSK Investigational Site

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準：

  • 署名されたインフォームドコンセント/同意を与えることができる参加者。
  • 同意の18歳以上の男性または女性が得られます。

  • NSCLCの組織学的または細胞学的に確認された診断（扁平上皮または非四視）の参加者および

    1. X線撮影イメージングに基づく疾患進行を文書化した、局所/地域的に進行した再発、ステージIIIB/ステージIIIC/ステージIVまたは転移性疾患の最大2列の全身治療中またはその後。 治療の2つの成分は、同じラインまたは別々の治療ラインとして受け取られている必要があります。i）プラチナを含む化学療法レジメンの1列以下、ii）プログラムされた細胞死リガンド1（PD [L] 1）モノクローナル抗体（MAB）の1系またはそれ以下のプログラム細胞死リガンド1（PD [L] 1）以下。
    2. 既知のV-RAFマウス肉腫ウイルス性癌遺伝子ホモログB（BRAF）分子変化がある参加者は、分子変化のために局所的に利用可能なSOC治療を受けた後、疾患の進行があったに違いありません。
    3. 以前のANTI-PD（L）1療法を受けた参加者は、次の要件を満たす必要があります。I）CR、PR、またはSDを達成し、その後、PD（L）1療法IIを完了した後、またはPDの最初の12週間以内に進行したか、PD（L）1療法（L）1.1 Critist 1.1 Critistのいずれかで疾患進行（RECIST 1.1基準）が進行していません。
  • 測定可能な疾患、RECIST 1.1ごとに少なくとも1つの測定可能な病変を呈します。
  • Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）パフォーマンスステータス（PS）スコア0または1。
  • NSCLCの最初の診断から研究侵入の時間までいつでも得られた腫瘍組織サンプルは必須です。 スクリーニング中に得られた新鮮な腫瘍組織サンプルが好ましいが、アーカイブ腫瘍標本は許容されます。
  • プロトコルで定義されている適切な臓器機能。

  • 女性の参加者は、母乳育児ではなく妊娠していない場合に参加する資格があり、次の条件のうち少なくとも1つが適用されます。

    i）プロトコルまたはiiで定義されている出産可能性（WOCBP）の女性ではない）WOCBPは、治療期間中および最後の研究治療後少なくとも120日間のプロトコルに従うことに同意する。

  • 少なくとも12週間の平均余命。

除外基準：

次の治療法で事前に治療を受けた参加者（計算は、研究治療の最初の用量の日付までの最終治療の日付に基づいています）：

  1. いつでもドセタキセル。
  2. 現在の研究でテストされている治験剤のいずれか。
  3. 30日以内に全身承認済みまたは治療抗がん療法または5人の半減期のいずれか短い方。 少なくとも14日間は、以前の抗がん剤の最後の用量と、投与された研究薬の最初の用量との間に経過する必要があります。

  4. 以前の放射線療法：許容許容少なくとも1つの非照射された測定可能病変がRecistバージョン1.1ごとに評価できる場合、または孤立性測定可能な病変が照射された場合、客観的な進行が記録されています。 意図した使用の放射線のために、研究薬の開始の少なくとも2週間前から洗浄する必要があります。

    • NSCLCの（>）2回以上の以前の治療ラインを超えて、BRAF分子交互の参加者を含む。
    • 過去2年以内に研究中の疾患以外の侵入悪性腫瘍または侵襲的悪性腫瘍の歴史。
    • 癌性髄膜炎（臨床状態に関係なく）および制御されていないまたは症候性中枢神経系（CNS）転移。
    • （<=）28日以下の主要な手術は、研究治療の最初の投与量の28日以下です。
    • 過去2年以内に全身治療を必要とする自己免疫疾患（現在または病歴）または症候群。 内分泌障害（例えば、副腎不足）の治療のためのコルチコステロイドの生理学的用量を含む補充療法は、全身治療とは見なされません。
    • 研究治療の最初の用量の7日前に、全身ステロイド（> 10ミリグラム[mg]）経口プレドニゾンまたは同等）またはその他の免疫抑制剤を投与します。 過敏症反応の前提としてのステロイド（例：コンピューター断層撮影[CT]スキャン前提）が許可されています。
    • 以前の同種/自己骨髄または固体臓器移植。
    • 研究治療の最初の用量の30日前にライブワクチンを受信します。
    • 以前の抗がん治療からの毒性：

1.（> =）以上のグレード3毒性は、以前の免疫療法に関連すると考えられ、治療中止につながった。

2。免疫療法による以前の治療中のあらゆる程度の心筋炎の病歴3。<=グレード1（脱毛症、難聴、補充療法で管理された内分泌障害、および末梢神経障害を除く<=グレード2を除く）に関連する以前の治療に関連する毒性。

  • 特発性肺線維症、肺炎炎（治療にステロイドが必要な場合にのみ過去肺炎の排除のため）の歴史（現在および過去）、間質性肺疾患、または肺炎の組織化。
  • 制御されていない症候性腹水、胸膜または心膜滲出液の最近の歴史（過去6か月以内）。
  • 手術、急性憩室炎、炎症性腸疾患、または腹腔内膿瘍を必要とする胃腸閉塞の最近の歴史（過去6か月以内）。

  • 登録の6か月以内の心臓異常の履歴または証拠

    1. 深刻な、制御されていない心臓の不整脈または臨床的に重要な心電図の異常（タイプII）または3度の房室ブロックを含む異常。
    2. 心筋症、心筋梗塞、急性冠症候群（不安定狭心症を含む）、冠動脈形成術、ステント留置またはバイパスグラフト。
    3. 症候性心膜炎。
  • 腹水の存在、脳症、凝固障害、低アルブミン血症、食道または胃静脈瘤、持続性黄und、または肝硬変の存在によって定義される調査員評価ごとの現在の不安定な肝臓または胆道疾患。
  • 全身療法を必要とする活性感染<= <=研究治療の最初の用量の7日前。
  • 既知のヒト免疫不全ウイルス感染症の参加者。
  • MABに対する重度の過敏症の既往歴のある参加者または研究治療またはその賦形剤に対する過敏症。
  • 深刻なおよび/または不安定な既存の医療（悪性腫瘍を除く）、精神障害、または参加者の安全性を妨げる可能性のあるその他の状態、調査員の意見の研究手順の遵守、またはコンプライアンス。
  • 妊娠または授乳中の女性の参加者。
  • 現在、研究治療の最初の用量の4週間以内に調査装置に参加している、または参加している参加者。
  • スクリーニング時にB型肝炎表面抗原（HBSAG）が存在するか、研究介入の最初の用量の3か月以内に参加者。
  • C型肝炎抗体検査陽性の参加者は、スクリーニング時または研究介入の最初の用量の3か月以内に生じます。
  • C型肝炎のリボ核酸（RNA）試験の陽性症の参加者は、スクリーニング時または研究治療の最初の用量の3か月以内に生じます。
  • 血液産物（血小板または赤血球を含む）の輸血またはコロニー刺激因子（顆粒球コロニー刺激因子[G-CSF]、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子、および研究間隔の最初の用量の14日以内にエリスロポエチンを再結合するエリスロポエチンを含む）の投与の受信。
  • Dostarlimab、Belrestotug、および/またはnelistotugの成分または賦形剤に対する既知の過敏症
  • CD226軸経路を標的とするTigit、CD96、PVRIG、またはその他の治療法を標的とする以前の抗体または薬物を受けています

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：Dostarlimab Plus Belrestotug
薬：ドスタリマブ
ドスタリマブが投与されます
薬：Belrestotug。
Belrestotugが管理されます
実験的：Dostarlimab Plus Belrestotug Plus Nelistotug
薬：ドスタリマブ
ドスタリマブが投与されます
薬：ネリストトゥグ
ネリストトゥグが投与されます。
薬：Belrestotug。
Belrestotugが管理されます

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
パート1：治療を受けた参加者の数緊急性副イベント（TEAES）および深刻な有害事象（SAE）（ARM 4）
時間枠：最大約97週間
AEは、薬用製品に関連するかどうかにかかわらず、薬用製品の使用に一時的に関連する参加者または臨床調査の参加者における不気味な医学的発生です。 SAEは、あらゆる用量で死をもたらし、生命を脅かし、既存の入院または障害/能力の延長が必要であり、先天異常/先天性欠損症、その他の状況であり、肝臓損傷または肝機能障害に関連しているという不気味な医学的発生として定義されています。 SAEはAESのサブセットです。 TEAEは、研究治療の開始前に存在しなかったイベントまたは、研究治療への暴露後に強度または頻度で悪化するイベントが既に存在するイベントです。 AEは、規制活動（MEDDRA）コーディングシステムのための医療辞書を使用してコード化されました。
最大約97週間
パート1：ティーとSAEの参加者の数（腕5）
時間枠：最大約107週間
AEは、薬用製品に関連するかどうかにかかわらず、薬用製品の使用に一時的に関連する参加者または臨床調査の参加者における不気味な医学的発生です。 SAEは、あらゆる用量で死をもたらし、生命を脅かし、既存の入院または障害/能力の延長が必要であり、先天異常/先天性欠損症、その他の状況であり、肝臓損傷または肝機能障害に関連しているという不気味な医学的発生として定義されています。 SAEはAESのサブセットです。 TEAEは、研究治療の開始前に存在しなかったイベントまたは、研究治療への暴露後に強度または頻度で悪化するイベントが既に存在するイベントです。 AEは、規制活動（MEDDRA）コーディングシステムのための医療辞書を使用してコード化されました。
最大約107週間
パート1：用量制限毒性（DLT）（ARM 4およびARM 5）のある参加者の数
時間枠：最大21日
DLTは、グレード（G）4好中球減少症/貧血/血小板減少症（出血の場合はG3）の血液毒性などのAE会議基準です。 非女性的毒性には、持続性G2眼イベント、大腸炎/下痢（免疫抑制療法にもかかわらず7日以内にG2、G3が72時間、G3は72時間、G4、G3肺炎、発疹（治療にもかかわらず2週間以内にG2以外に分解されていない）が含まれます。 G3毒性は、3日以内に支持ケア、またはG4毒性を伴う3日以内に≤G1またはベースラインに解決されません。 除外には、効果なしで72時間以内に修正可能な電解質の不均衡のG3イベント、7日以内に吐き気/嘔吐/疲労解決、リンパ球減少症、膵炎なしの酵素上昇が含まれます。 DLTの考慮事項には、恒久的な治療の中止、観察後の毒性を含む調査員/スポンサーの判断ベースのイベントが含まれます。
最大21日
パート1：用量変更を必要とする参加者の数（ARM4）
時間枠：最大約97週間
用量修正の参加者の数（投与量の逃し、投与遅延、輸液の中断）が要約されています。
最大約97週間
パート1：用量変更を必要とする参加者の数（腕5）
時間枠：最大約107週間
用量修正の参加者の数（投与量の逃し、投与遅延、輸液の中断）が要約されています。
最大約107週間
パート1：東部協同組合腫瘍グループ（ECOG）パフォーマンスステータス（ARM 4）の参加者の数
時間枠：最大約97週間
パフォーマンスステータスは、ECOGスケール（グレード0〜5）を使用して評価されました。ここで、0：完全にアクティブで、制限なしにすべてのディジーシーズ前のパフォーマンスを引き継ぐことができます。 グレード1：身体的に激しい活動が制限されていますが、歩行性と光または座りがちな性質の仕事を実行することができます。グレード2-歩行性とすべてのセルフケアが可能ですが、作業活動を実行できません。 起きている時間の50％以上（>）以上。グレード3は、ベッドまたは椅子に限定されている限られたセルフケアのみがあります。グレード4-コンプレットは無効です。 セルフケアを続けることはできません。 ベッドまたは椅子に完全に閉じ込められています。グレード5-デッド。
最大約97週間
パート1：東部協同組合腫瘍学グループ（ECOG）パフォーマンスステータス（ARM 5）の参加者の数
時間枠：最大約107週間
パフォーマンスステータスは、ECOGスケール（グレード0〜5）を使用して評価されました。ここで、0：完全にアクティブで、制限なしにすべてのディジーシーズ前のパフォーマンスを引き継ぐことができます。 グレード1：身体的に激しい活動が制限されていますが、歩行性と光または座りがちな性質の仕事を実行することができます。グレード2-歩行性とすべてのセルフケアが可能ですが、作業活動を実行できません。 起きている時間の50％以上（>）以上。グレード3は、ベッドまたは椅子に限定されている限られたセルフケアのみがあります。グレード4-コンプレットは無効です。 セルフケアを続けることはできません。 ベッドまたは椅子に完全に閉じ込められています。グレード5-デッド
最大約107週間
パート1：バイタルサインのベースラインから最悪の事後ベースラインの増加を持つ参加者の数（腕4）
時間枠：最大約97週間
収縮期血圧（SBP）、拡張期BP（DBP）、脈拍数（PR）、体温（BT）を含むバイタルサインが参加者に対して測定されました。 DBP：グレード0（<80ミリメートルの水銀[mmhg]）、グレード1（80〜89 mmHg）、グレード2（90〜99 mmHg）、グレード3（> = 100 mmHg）; SBP：グレード0（<120 mmHg）、グレード1（120-139 mmHg）、グレード2（140-159 mmHg）、グレード3（> = 160 mmHg）; PRカテゴリには、「1分あたり60ビート<60に減少[bpm]」、「通常への変更」または「変更なし」、および「> 100 bpmに増加」。 BTカテゴリには、「摂氏<= 35度°Cに減少する」、「通常の変更」または「変更なし」、および「> = 38°Cへの増加」が含まれます。 ベースラインは、予定外の訪問からのものを含む、非混乱した価値を持つ最新の投与前評価として定義されます。 最悪のケースのベースラインには、ベースライン後のすべてのスケジュールされた予定外の訪問が含まれます。
最大約97週間
パート1：バイタルサインのベースラインから最悪の事後ベースラインの増加を持つ参加者の数（腕5）
時間枠：最大約107週間
収縮期血圧（SBP）、拡張期BP（DBP）、脈拍数（PR）、体温（BT）を含むバイタルサインが参加者に対して測定されました。 DBP：グレード0（<80ミリメートルの水銀[mmhg]）、グレード1（80〜89 mmHg）、グレード2（90〜99 mmHg）、グレード3（> = 100 mmHg）; SBP：グレード0（<120 mmHg）、グレード1（120-139 mmHg）、グレード2（140-159 mmHg）、グレード3（> = 160 mmHg）; PRカテゴリには、「1分あたり60ビート<60に減少[bpm]」、「通常への変更」または「変更なし」、および「> 100 bpmに増加」。 BTカテゴリには、「摂氏<= 35度°Cに減少する」、「通常の変更」または「変更なし」、および「> = 38°Cへの増加」が含まれます。 ベースラインは、予定外の訪問からのものを含む、非混乱した価値を持つ最新の投与前評価として定義されます。 最悪のケースのベースラインには、ベースライン後のすべてのスケジュールされた予定外の訪問が含まれます。
最大約107週間
パート1：付随する薬を受けた参加者の数（ARM4）
時間枠：最大約97週間
付随する薬を受けた参加者の数が要約されています。
最大約97週間
パート1：付随する薬を受けた参加者の数（ARM 5）
時間枠：最大約107週間
付随する薬を受けた参加者の数が要約されています。
最大約107週間
パート1：ベースライン心電図（ECG）の調査結果（ARM 4）と比較して、最悪の事後ベースラインを持つ参加者の数
時間枠：最大約97週間
ベースラインECG所見からの最悪の事後ベースライン（WCPB）を持つ参加者の数は、臨床的に有意であると要約されています。 データは、異常であり、臨床的に有意ではなく異常であり、異常 - 臨床的に有意（CS）として要約されます。 ベースラインは、予定外の訪問からのものを含む、非混乱した価値を持つ最新の投与前評価として定義されます。 最悪のケースのベースラインには、ベースライン後のすべてのスケジュールされた予定外の訪問が含まれます。
最大約97週間
パート1：ベースラインECG所見と比較して、最悪のケース後のベースラインを持つ参加者の数（ARM 5）
時間枠：最大約107週間
ベースラインECG所見からの最悪の事後ベースライン（WCPB）を持つ参加者の数は、臨床的に有意であると要約されています。 データは、異常であり、臨床的に有意ではなく異常であり、異常 - 臨床的に有意（CS）として要約されます。 ベースラインは、予定外の訪問からのものを含む、非混乱した価値を持つ最新の投与前評価として定義されます。 最悪のケースのベースラインには、ベースライン後のすべてのスケジュールされた予定外の訪問が含まれます。
最大約107週間
パート1：QTCF間隔のベースラインと比較して、最悪の事後ベースラインを持つ参加者の数（ARM4）
時間枠：最大約97週間
Fridericiaの式に基づくQTCF値は整数に丸められ、値は次の範囲に分類されます。グレード0（<450ミリ秒（MSEC））、グレード1（≥450〜480ミリ秒）、グレード2（≥481〜500 MSEC）、グレード3（≥501MSEC）。 欠落しているベースライングレードは、グレード0であると想定されていました。ベースラインは、予定外の訪問からのものを含む、非熟成価値を持つ最新の投与前評価として定義されます。 最悪のケースのベースラインには、ベースライン後のすべてのスケジュールされた予定外の訪問が含まれます。
最大約97週間
パート1：QTCF間隔のベースラインと比較して、最悪のケース後のベースラインを持つ参加者の数（ARM 5）
時間枠：最大約107週間
Fridericiaの式に基づくQTCF値は整数に丸められ、値は次の範囲に分類されます。グレード0（<450ミリ秒（MSEC））、グレード1（≥450〜480ミリ秒）、グレード2（≥481〜500 MSEC）、グレード3（≥501MSEC）。 欠落しているベースライングレードは、グレード0であると想定されていました。ベースラインは、予定外の訪問からのものを含む、非熟成価値を持つ最新の投与前評価として定義されます。 最悪のケースのベースラインには、ベースライン後のすべてのスケジュールされた予定外の訪問が含まれます。
最大約107週間
パート1：左心室駆出率（LVEF）のベースラインと比較して、最悪のケース後のベースラインを持つ参加者の数（ARM 4）
時間枠：最大約97週間
ベースラインからのLVEFの最悪のケースのベースライン後の参加者の数は、「任意の減少（> 0％ - <10％減少、10％-19％減少、> = 20％減少）」として要約されています。 lln '。 増加は、ベースライングレードと比較してグレードの増加として定義されます。 ベースラインは、予定外の訪問からのものを含む、非混乱した価値を持つ最新の投与前評価として定義されます。 最悪のケースのベースラインには、ベースライン後のすべてのスケジュールされた予定外の訪問が含まれます。
最大約97週間
パート1：左心室駆出率（LVEF）のベースラインと比較して、最悪のケース後のベースラインを持つ参加者の数（ARM 5）
時間枠：最大約107週間
ベースラインからのLVEFの最悪のケースのベースライン後の参加者の数は、「任意の減少（> 0％ - <10％減少、10％-19％減少、> = 20％減少）」として要約されています。 lln '。 増加は、ベースライングレードと比較してグレードの増加として定義されます。 ベースラインは、予定外の訪問からのものを含む、非混乱した価値を持つ最新の投与前評価として定義されます。 最悪のケースのベースラインには、ベースライン後のすべてのスケジュールされた予定外の訪問が含まれます。
最大約107週間
パート1：ベースラインと比較して、最大症例の血液学の結果、ベースライン後の最大グレードの増加（ARM4）を持つ参加者の数
時間枠：最大約97週間
血液サンプルは、血液学的パラメーターの分析のために収集され、有害事象の一般的な用語基準（CTCAE）バージョン5のグレード1：軽度。グレード2：中程度;グレード3：重度または医学的に重要。グレード4：生命を脅かす結果。 より高いグレードは、より大きな重症度を示します。 グレードの増加は、ベースライングレードに対して定義されます。 ベースライン値が欠落している参加者は、グレード0のベースライン値を持っていると想定されています。最悪のケース後のグレードの増加と、最大グレードの3と4の増加が要約されています。 ベースラインは、予定外の訪問からのものを含む、非混乱した価値を持つ最新の投与前評価として定義されます。 最悪のケースのベースラインには、ベースライン後のすべてのスケジュールされた予定外の訪問が含まれます。
最大約97週間
パート1：ベースラインと比較して、最大グレードの最大グレード増加後の最大グレードの増加による血液学の結果（ARM 5）
時間枠：最大約107週間
血液サンプルは、血液学的パラメーターの分析のために収集され、有害事象の一般的な用語基準（CTCAE）バージョン5のグレード1：軽度。グレード2：中程度;グレード3：重度または医学的に重要。グレード4：生命を脅かす結果。 より高いグレードは、より大きな重症度を示します。 グレードの増加は、ベースライングレードに対して定義されます。 ベースライン値が欠落している参加者は、グレード0のベースライン値を持っていると想定されています。最悪のケース後のグレードの増加と、最大グレードの3と4の増加が要約されています。 ベースラインは、予定外の訪問からのものを含む、非混乱した価値を持つ最新の投与前評価として定義されます。 最悪のケースのベースラインには、ベースライン後のすべてのスケジュールされた予定外の訪問が含まれます。
最大約107週間
パート1：ベースラインと比較して、最大症例の臨床化学結果がベースラインと比較してベースライン後に増加する参加者の数（ARM4）
時間枠：最大約97週間
血液サンプルは臨床化学パラメーターの分析のために収集され、有害事象の一般的な用語基準（CTCAE）バージョン5のグレード1：軽度。グレード2：中程度;グレード3：重度または医学的に重要。グレード4：生命を脅かす結果。 より高いグレードは、より大きな重症度を示します。 グレードの増加は、ベースライングレードに対して定義されます。 ベースライン値が欠落している参加者は、グレード0のベースライン値を持っていると想定されています。最悪のケース後のグレードの増加と、最大グレードの3と4の増加が要約されています。 ベースラインは、予定外の訪問からのものを含む、非混乱した価値を持つ最新の投与前評価として定義されます。 最悪のケースのベースラインには、ベースライン後のすべてのスケジュールされた予定外の訪問が含まれます。
最大約97週間
パート1：ベースラインと比較して、最大症例の臨床化学の結果を最大グレードのベースライン後に増加させる参加者の数（ARM 5）
時間枠：最大約107週間
血液サンプルは臨床化学パラメーターの分析のために収集され、有害事象の一般的な用語基準（CTCAE）バージョン5のグレード1：軽度。グレード2：中程度;グレード3：重度または医学的に重要。グレード4：生命を脅かす結果。 より高いグレードは、より大きな重症度を示します。 グレードの増加は、ベースライングレードに対して定義されます。 ベースライン値が欠落している参加者は、グレード0のベースライン値を持っていると想定されています。最悪のケース後のグレードの増加と、最大グレードの3と4の増加が要約されています。 ベースラインは、予定外の訪問からのものを含む、非混乱した価値を持つ最新の投与前評価として定義されます。 最悪のケースのベースラインには、ベースライン後のすべてのスケジュールされた予定外の訪問が含まれます。
最大約107週間
パート1：最悪のケースの参加者の数臨床化学パラメーターのベースライン後の変化（ARM4）
時間枠：最大約97週間
臨床化学の分析のために血液サンプルを収集しました。 正常範囲に関するベースライン（b）からの最悪の事後ベースライン（WCPB）の要約を分析しました。 データは「xxx b yyy、wcpb yyy」として提示されます。ここで、xxxはラボパラメーターを示し、yyyは高/通常/低いです。 ベースラインは、予定外の訪問からのものを含む、非混乱した価値を持つ最新の投与前評価として定義されます。 最悪のケースのベースラインには、ベースライン後のすべてのスケジュールされた予定外の訪問が含まれます。
最大約97週間
パート1：最悪のケースの参加者の数臨床化学パラメーターのベースライン後の変化（ARM 5）
時間枠：最大約107週間
臨床化学の分析のために血液サンプルを収集しました。 正常範囲に関するベースライン（b）からの最悪の事後ベースライン（WCPB）の要約を分析しました。 データは「xxx b yyy、wcpb yyy」として提示されます。ここで、xxxはラボパラメーターを示し、yyyは高/通常/低いです。 ベースラインは、予定外の訪問からのものを含む、非混乱した価値を持つ最新の投与前評価として定義されます。 最悪のケースのベースラインには、ベースライン後のすべてのスケジュールされた予定外の訪問が含まれます。
最大約107週間
パート1：ベースラインと比較して、最悪の場合の尿検査結果の結果、ベースライン後の参加者の数（ARM4）
時間枠：最大約97週間
尿検査が行われました。 ベースラインで値が欠落している参加者は、ベースラインで負であると想定されています。 すべての増加はベースラインからです。 ベースラインは、予定外の訪問からのものを含む、非混乱した価値を持つ最新の投与前評価として定義されます。
最大約97週間
パート1：ベースラインと比較して、最悪の場合の尿検査結果のベースライン後の参加者の数（ARM 5）
時間枠：最大約107週間
尿検査が行われました。 ベースラインで値が欠落している参加者は、ベースラインで負であると想定されています。 すべての増加はベースラインからです。 ベースラインは、予定外の訪問からのものを含む、非混乱した価値を持つ最新の投与前評価として定義されます。
最大約107週間
パート2：全生存（OS）
時間枠：最大約107週間
OSは、死因に関係なく、ランダム化の日付から死亡日までの時間として定義されます。
最大約107週間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
パート1：客観的回答率（ORR）（ARM4）
時間枠：最大約97週間
ORRは、固形腫瘍（RECIST）バージョン1.1の反応評価基準ごとに、疾患固有の基準（RECIST）バージョン1.1の疾患固有の基準に従って、全体的に全体的に確認された完全な応答（CR）または部分反応（PR）を持つ参加者の割合として定義されます。 完全な応答（CR）は、すべての標的病変と非標的病変の消失として定義され、病理学的リンパ節は短軸では10ミリメートル未満でなければなりません。 部分応答（PR）は、標的病変の直径の合計の少なくとも30％の減少、参照として、直径のベースライン合計として定義されます（例： ベースラインからの変化率）。
最大約97週間
パート1：客観的回答率（ORR）（ARM 5）
時間枠：最大約107週間
ORRは、RECISTバージョン1.1ごとに疾患固有の基準に従って、いつでも全体的に確認されたCRまたはPRが最もよく確認された参加者の割合として定義されます。 CRは、すべての標的病変と非標的病変の消失として定義され、病理学的リンパ節は短軸では10ミリメートル<10ミリメートル（mm）でなければなりません。 PRは、標的病変の直径の合計の少なくとも30％の減少、参照として、直径のベースライン合計（例： ベースラインからの変化率）。
最大約107週間
パート1：疾病管理率（DCR）（ARM 4）
時間枠：最大約97週間
DCRは、いつでも確認されたCR + PRを持つ参加者の割合として、さらにRECIST v1.1に従ってSD => 12週間として定義されます。 完全な応答（CR）は、すべての標的病変と非標的病変の消失として定義され、病理学的リンパ節は短軸では10ミリメートル未満でなければなりません。 部分応答（PR）は、標的病変の直径の合計の少なくとも30％の減少、参照として、直径のベースライン合計として定義されます（例： ベースラインからの変化率）。 安定した疾患（SD）は、PRの資格を得るのに十分な収縮でも、進行性疾患の資格を得るのに十分な増加としても定義されています。
最大約97週間
パート1：疾病管理率（DCR）（ARM 5）
時間枠：最大約107週間
DCRは、いつでも確認されたCR + PRを持つ参加者の割合として、さらにRECIST v1.1に従ってSD => 12週間として定義されます。 完全な応答（CR）は、すべての標的病変と非標的病変の消失として定義され、病理学的リンパ節は短軸では10ミリメートル未満でなければなりません。 部分応答（PR）は、標的病変の直径の合計の少なくとも30％の減少、参照として、直径のベースライン合計として定義されます（例： ベースラインからの変化率）。 安定した疾患（SD）は、PRの資格を得るのに十分な収縮でも、進行性疾患の資格を得るのに十分な増加としても定義されています。
最大約107週間
パート1：Belrestotug（ARM4）の最大観測濃度（CMAX）および最小観測濃度（CMIN）
時間枠：最大21日（サイクル1）
血液サンプルは、Belrestotugの薬物動態分析のために収集されました。
最大21日（サイクル1）
パート1：Belrestotug（ARM 5）の最大観測濃度（CMAX）および最小観測濃度（CMIN）
時間枠：最大21日（サイクル1）
血液サンプルは、Belrestotugの薬物動態分析のために収集されました。
最大21日（サイクル1）
パート1：DostarlimabのCMAXとCMIN（ARM4）
時間枠：最大21日（サイクル1）
ドスタルリマブの薬物動態分析のために血液サンプルを収集しました。
最大21日（サイクル1）
パート1：DostarlimabのCMAXとCMIN（ARM 5）
時間枠：最大21日（サイクル1）
ドスタルリマブの薬物動態分析のために血液サンプルを収集しました。
最大21日（サイクル1）
パート1：ネリストトゥグのcmaxとcmin（腕5）
時間枠：最大21日（サイクル1）
Nelistotugの薬物動態分析のために血液サンプルを収集しました。
最大21日（サイクル1）
パート2：12ヶ月および18か月での生存率
時間枠：12ヶ月と18か月
生存率は、12か月と18か月でアナイズされる予定でした
12ヶ月と18か月
パート2：完全な反応（CR）、部分反応（PR）、安定疾患（SD）、進行性疾患（PD）を持つ参加者の数
時間枠：最大約107週間
CR、PR、SD、およびPDは、RECISTバージョン1.1基準に従って評価される予定でした。 完全な応答（CR）は、すべての標的病変と非標的病変の消失として定義され、病理学的リンパ節は短軸では10ミリメートル未満でなければなりません。 部分応答（PR）は、標的病変の直径の合計の少なくとも30％の減少、参照として、直径のベースライン合計として定義されます（例： ベースラインからの変化率）。 安定した疾患（SD）は、PRの資格を得るのに十分な収縮でも、進行性疾患の資格を得るのに十分な増加としても定義されています。 進行性疾患は、標的病変の直径の合計の少なくとも20％の増加と定義され、参照として、治療が開始されてから記録された直径の最小の合計（例： Nadirからの変化率。ここで、Nadirは、治療が開始されてから記録された直径の最小の合計として定義されます）。 さらに、合計は、5mmの最低値から絶対的な増加を持たなければなりません。
最大約107週間
パート2：無増悪生存（PFS）
時間枠：最大約107週間
PFSは、RECIST v1.1に従って、ランダム化の日付から疾患の進行の日までの時間として定義されます。 または死のどちらも早く発生します。 進行性疾患は、標的病変の直径の合計の少なくとも20％の増加と定義され、参照として、治療が開始されてから記録された直径の最小の合計（例： Nadirからの変化率。ここで、Nadirは、治療が開始されてから記録された直径の最小の合計として定義されます）。 さらに、合計は、5mmの最低値から絶対的な増加を持たなければなりません。
最大約107週間
パート2：客観的回答率（ORR）
時間枠：最大約107週間
ORRは、RECISTバージョン1.1あたりの疾患固有の基準に従って、いつでも全体的に確認された完全な完全な応答（CR）または部分的な応答（PR）を持つ参加者の割合として定義されます。 完全な応答（CR）は、すべての標的病変と非標的病変の消失として定義され、病理学的リンパ節は短軸では10ミリメートル未満でなければなりません。 部分応答（PR）は、標的病変の直径の合計の少なくとも30％の減少、参照として、直径のベースライン合計として定義されます（例： ベースラインからの変化率）。
最大約107週間
パート2：応答期間（DOR）
時間枠：最大約107週間
DORは、RECIST 1.1基準ごとに、疾患の進行または死亡までCRまたはPRの最初に文書化された証拠の時間として定義されています。 完全な応答（CR）は、すべての標的病変と非標的病変の消失として定義され、病理学的リンパ節は短軸では10ミリメートル未満でなければなりません。 部分応答（PR）は、標的病変の直径の合計の少なくとも30％の減少として定義され、参照として、直径のベースライン合計を採用します。
最大約107週間
パート2：疾病管理率（DCR）
時間枠：最大約107週間
DCRは、いつでも確認されたCR + PRを持つ参加者の割合として、さらにRECIST v1.1に従ってSD => 12週間として定義されます。 完全な応答（CR）は、すべての標的病変と非標的病変の消失として定義され、病理学的リンパ節は短軸では10ミリメートル未満でなければなりません。 部分応答（PR）は、標的病変の直径の合計の少なくとも30％の減少、参照として、直径のベースライン合計として定義されます（例： ベースラインからの変化率）。 安定した疾患（SD）は、PRの資格を得るのに十分な収縮でも、進行性疾患の資格を得るのに十分な増加としても定義されています。
最大約107週間
パート2：免疫ベースの参加者の数（I）完全反応（ICR）、部分反応（IPR）、未確認進行性疾患（IUPD）、進行性疾患の確認（ICPD）、および安定疾患（ISD）
時間枠：最大約107週間
免疫ベースの治療薬（IRECIST）の修正RECIST 1.1は、Recist V 1.1に基づいていますが、免疫療法薬で見られるユニークな腫瘍反応を説明するように適応しています。 IRECISTは、腫瘍の反応と進行を評価し、治療の決定を下すために使用されます。 ICR：すべての標的病変の消失。 IPR：標的病変の直径の合計が少なくとも30％減少し、参照として、直径のベースライン合計（例： ベースラインからの変化率）。 ICPD：標的病変の最長直径の合計の20％の増加、または非標的病変の測定可能な増加、または新しい病変の出現。 ISD：CRまたはPDおよびIUPDの非存在下での安定疾患：PDが未確認でNEの場合、未確認の進行性疾患：評価できない。
最大約107週間
パート2：無増悪生存（IPFS）
時間枠：最大約107週間
IPFは、ランダム化の日付から疾患の進行または死亡日までの時間として定義されます。 進行性疾患は、標的病変の直径の合計の少なくとも20％の増加と定義され、参照として、治療が開始されてから記録された直径の最小の合計（例： Nadirからの変化率。ここで、Nadirは、治療が開始されてから記録された直径の最小の合計として定義されます）。 さらに、合計は、5mmの最低値から絶対的な増加を持たなければなりません。
最大約107週間
パート2：客観的回答率（IORR）
時間枠：最大約107週間
IORRは、IRECIST基準ごとにいつでもICRまたはIPRが確認された参加者の割合として定義されます。 ICRは、すべての標的病変と非標的病変の消失として定義され、病理学的リンパ節は短軸では10ミリメートル未満でなければなりません。 IPRは、標的病変の直径の合計の少なくとも30％の減少として定義され、参照として、直径のベースライン合計をとっています。
最大約107週間
パート2：応答期間（IDOR）
時間枠：最大約107週間
IDORは、IRECIST基準によると、最初に文書化されたCRまたはPRの証拠から疾患の進行または死までの時間として定義されています。 ICRは、すべての標的病変と非標的病変の消失として定義され、病理学的リンパ節は短軸では10ミリメートル未満でなければなりません。 IPRは、標的病変の直径の合計の少なくとも30％の減少として定義され、参照として、直径のベースライン合計をとっています。
最大約107週間
パート2：AE、SAE、特別な関心のある有害事象（AESI）、AE/SAEが用量の変更/遅延/引き出しにつながる参加者の数
時間枠：最大約107週間
AEは、臨床研究参加者の不気味な医学的発生として定義され、研究介入に関連するかどうかにかかわらず、研究介入の使用に一時的に関連しています。 SAEは、あらゆる用量で死に至るまで、生命を脅かすものであり、入院患者入院または既存の入院の延長を必要とする、持続的な障害/無能力をもたらす厄介な医学的発生として定義されています。 AESIは、注入関連反応（IRR）および潜在的な免疫学的病因と見なされています。 AEは、MedDRAコーディングシステムを使用してコード化される予定でした。
最大約107週間
パート2：バイタルサインと実験室のパラメーターに臨床的に有意な変化を持つ参加者の数
時間枠：最大約107週間
バイタルサインの臨床的に有意な変化が評価される予定でした。 実験室パラメーターの分析のために、血液サンプルを収集する予定でした。
最大約107週間
パート2：DostarlimabのCMAXおよびCMIN
時間枠：最大約107週間
ドスタルリマブの薬物動態を評価するために、血液サンプルを収集する予定でした。
最大約107週間
パート2：BelrestotugのCMAXおよびCMIN
時間枠：最大約107週間
血液サンプルを収集して、Belrestotugの薬物動態を評価する予定でした。
最大約107週間
パート2：陽性の抗薬物抗体（ADA）を持つ参加者の数
時間枠：最大約107週間
検証済みの免疫測定法を使用してADAの存在を分析するために、血清サンプルを収集する予定でした。
最大約107週間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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GlaxoSmithKline

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2021年12月23日

一次修了 (実際)

2024年5月2日

研究の完了 (実際)

2024年5月2日

試験登録日

最初に提出

2025年4月11日

QC基準を満たした最初の提出物

2025年4月11日

最初の投稿 (実際)

2025年4月14日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年7月3日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年6月13日

最終確認日

2025年6月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 205801-003
  • 2018-001316-29 (EudraCT番号)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

研究スポンサーは、匿名化された個々の患者レベルのデータおよび関連する研究文書の資格のある研究者からのリクエストを評価します。 データ共有は、特定の基準、条件、および例外の対象となります。 詳細については、https：//www.gsk-studyregister.com/about_gsk_patient_level_data_sharing_final_13july2023.pdfを参照してください

IPD 共有時間枠

匿名化されたIPDは、承認された適応症または資産を備えた製品の研究のプライマリ、主要な二次、および安全性の結果の6か月以内に利用可能になります。

IPD 共有アクセス基準

匿名化されたIPDは、独立したレビューパネルによって提案が承認され、データ共有契約が導入された後、研究者と共有されます。 アクセスは12か月の初期期間にわたって提供されますが、正当化された場合、最大6か月間延長が許可される場合があります。

IPD 共有サポート情報タイプ

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • CSR

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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