Platformstudie van nieuwe regimes versus zorgstandaard (SOC) bij deelnemers met niet-kleincellige longkanker (NSCLC)-Substudie 3

Inclusiecriteria:

• Deelnemers kunnen ondertekende geïnformeerde toestemming/instemming geven.
• Mannelijk of vrouwelijk, 18 jaar of ouder op het moment dat toestemming wordt verkregen.

• Deelnemers met histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van NSCLC (plaveisel of niet-kwakelijk) en

  1. Gedocumenteerde ziekteprogressie op basis van radiografische beeldvorming, tijdens of na een maximum van 2 regels systemische behandeling voor lokaal/regionaal gevorderde terugkerende, stadium IIIB/stadium IIIC/stadium IV of metastatische ziekte. Twee behandelingscomponenten moeten in dezelfde lijn of als afzonderlijke therapielijnen zijn ontvangen: i) Niet meer dan of minder dan 1 lijn platina-bevattende chemotherapie-regime, en ii) niet meer dan of minder dan 1 lijn van geprogrammeerde celdoodligand 1 (PD [L] 1) monoklonaal antilichaam (mAb) Regimes.
  2. Deelnemers met bekende V-Raf murine sarcoom virale oncogen homoloog B (BRAF) moleculaire veranderingen moeten ziekteprogressie hebben gehad na het ontvangen van de lokaal beschikbare SOC-behandeling voor de moleculaire verandering.
  3. Deelnemers die eerdere anti-PD (L) 1 therapie hebben ontvangen, moeten voldoen aan de volgende vereisten: i) hebben een CR, PR of SD bereikt en vervolgens een ziekteprogressie (per RECIST 1.1 criteria) op of na het voltooien van PD (L) 1 therapie II) zijn niet vooruitgegaan of herhaald binnen de eerste 12 weken PD (L) 1 Therapy, Per of Per Recist 1.1 Criteria
• Meetbare ziekte, met ten minste 1 meetbare laesie per RECIST 1.1.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) score van 0 of 1.
• Een tumorweefselmonster dat te allen tijde is verkregen van de initiële diagnose van NSCLC tot tijd van onderzoekstermijn is verplicht. Hoewel een nieuw tumorweefselmonster verkregen tijdens screening de voorkeur heeft, is archiveringstumorspecimen acceptabel.
• Adequate orgelfunctie zoals gedefinieerd in het protocol.

• Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking om deel te nemen als ze niet zwanger is, niet borstvoeding geven, en ten minste 1 van de volgende voorwaarden zijn van toepassing:

  i) Geen vrouw van het vruchtbare potentieel (WOCBP) zoals gedefinieerd in het protocol of ii) Een WOCBP die ermee instemt het protocol te volgen gedefinieerde anticonceptiemiddelen tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 120 dagen na de laatste dosis studiebehandeling.

• Levensverwachting van minimaal 12 weken.

Uitsluitingscriteria:

Deelnemers die voorafgaande behandeling hebben ontvangen met de volgende therapieën (berekening is gebaseerd op datum van laatste therapie tot op heden van de eerste dosis studiebehandeling):

1. Docetaxel op elk moment.
2. Elk van de onderzoeksagenten die in de huidige studie worden getest.
3. Systemische goedgekeurde of onderzoek tegen kanker tegen kanker binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijd van het medicijn, afhankelijk van welke korter is. Ten minste 14 dagen moeten zijn verstreken tussen de laatste dosis van het eerder middel tegen kanker en de eerste dosis studiegeneesmiddelen toegediend.

4. Eerdere radiotherapie: toegestaan ​​als ten minste één niet-bestraalde meetbare laesie beschikbaar is voor beoordeling per RECIST-versie 1.1 of als een solitaire meetbare laesie is bestraald, wordt objectieve progressie gedocumenteerd. Een wasbeurt ten minste 2 weken vóór het begin van het studiemedicijn voor straling van een beoogd gebruik is vereist.

   • Ontving groter dan (>) 2 eerdere therapielijnen voor NSCLC, inclusief deelnemers met BRAF -moleculaire afwisselingen.
   • Invasieve maligniteit of geschiedenis van invasieve maligniteit anders dan ziekten die in de afgelopen 2 jaar worden bestudeerd.
   • Carcinomateuze meningitis (ongeacht de klinische status) en ongecontroleerd of symptomatisch centraal zenuwstelsel (CNS) metastasen.
   • Grote chirurgie kleiner dan of gelijk aan (<=) 28 dagen van de eerste dosis studiebehandeling.
   • Auto -immuunziekte (huidige of geschiedenis) of syndroom dat de systemische behandeling in de afgelopen 2 jaar vereiste. Vervangingstherapieën die fysiologische doses corticosteroïden omvatten voor de behandeling van endocrinopathieën (bijvoorbeeld bijnierinsufficiëntie) worden niet beschouwd als systemische behandelingen.
   • Het ontvangen van systemische steroïden (> 10 milligram [mg]) orale prednison of gelijkwaardig) of andere immunosuppressiva binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiebehandeling. Steroïden als premedicatie voor overgevoeligheidsreacties (bijvoorbeeld computertomografie [CT] scan premedicatie) zijn toegestaan.
   • Eerdere allogene/autologe beenmerg of vaste orgaantransplantatie.
   • Ontvangst van een levend vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiebehandeling.
   • Toxiciteit van eerdere behandeling tegen kanker die omvat:

1. groter dan of gelijk aan (> =) Grade 3 toxiciteit beschouwd als gerelateerd aan eerdere immunotherapie en dat leidde tot stopzetting van de behandeling.

2. Geschiedenis van myocarditis van elke graad tijdens een eerdere behandeling met immunotherapie 3. Toxiciteit gerelateerd aan eerdere behandeling die niet is opgelost tot <= graad 1 (behalve alopecia, gehoorverlies, endocrinopathie beheerd met vervangingstherapie en perifere neuropathie die <= graad 2 moet zijn).

• Geschiedenis (huidig ​​en verleden) van idiopathische longfibrose, pneumonitis (alleen voor uitsluiting van het verledenpneumonitis als steroïden nodig waren voor behandeling), interstitiële longziekte of het organiseren van longontsteking.
• Recente geschiedenis (in de afgelopen 6 maanden) van ongecontroleerde symptomatische ascites, pleurale of pericardiale effusies.
• Recente geschiedenis (in de afgelopen 6 maanden) van gastro-intestinale obstructie die chirurgie, acute diverticulitis, inflammatoire darmaandoeningen of intra-abdominaal abces vereiste.

• Geschiedenis of bewijs van cardiale afwijkingen binnen de 6 maanden voorafgaand aan de inschrijving, waaronder

  1. Ernstige, ongecontroleerde hartritmestoornissen of klinisch significante elektrocardiogramafwijkingen inclusief tweede graad (type II) of derde graad atrioventriculair blok.
  2. Cardiomyopathie, myocardinfarct, acute coronaire syndromen (inclusief onstabiele angina pectoris), coronaire angioplastiek, stenting of bypass -enten.
  3. Symptomatische pericarditis.
• Huidige onstabiele lever- of galziekte per onderzoekersbeoordeling gedefinieerd door de aanwezigheid van ascites, encefalopathie, coagulopathie, hypo-albuminemie, slokdarm- of maagvarices, aanhoudende geelzucht of cirrose.
• Actieve infectie die systemische therapie vereist <= 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiebehandeling.
• Deelnemers met bekende infectie van het virus van de menselijke immunodeficiëntie.
• Deelnemers met een geschiedenis van ernstige overgevoeligheid voor mAbs of overgevoeligheid voor een van de studiebehandeling (s) of hun hulpstoffen.
• Elke ernstige en/of onstabiele reeds bestaande medische medische (afgezien van maligniteit), psychiatrische aandoeningen of andere aandoeningen die de veiligheid van de deelnemer kunnen verstoren, geïnformeerde toestemming of naleving van de onderzoeksprocedures in het advies van de onderzoeker kunnen bemoeien.
• Zwangere of lacterende vrouwelijke deelnemers.
• Deelnemer die momenteel deelneemt aan of heeft deelgenomen aan een onderzoek naar een onderzoeksapparaat binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis studiebehandeling.
• Deelnemers met de aanwezigheid van hepatitis B -oppervlakte -antigeen (HBSAG) bij screening of binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis studieinterventie.
• Deelnemers met positieve hepatitis C -antilichaamtestresultaat bij screening of binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis studieinterventie.
• Deelnemers met positieve hepatitis C -ribonucleïnezuur (RNA) -testresultaat bij screening of binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis studiebehandeling.
• Ontvangst van transfusie van bloedproducten (inclusief bloedplaatjes of rode bloedcellen) of toediening van kolonie-stimulerende factoren (inclusief granulocytkolonie stimulerende factor [G-CSF], granulocyt-macrofaag kolonie-stimulerende factor en recombinant erythropoietine) binnen 14 dagen vóór de eerste dosis interventie.
• Bekende overgevoeligheid voor componenten of hulpstoffen van Dostarlimab, Belrestotug en/of Nelistotug
• Heeft eerdere antilichamen of geneesmiddelen ontvangen die gericht zijn op Tigit, CD96, PVRIG of andere therapieën die zich richten op het CD226 -asroute