Platformforsøg med nye regimer versus standard for pleje (SOC) hos deltagere med ikke-småcellet lungekræft (NSCLC)-understudium 3

Inkluderingskriterier:

• Deltagere, der er i stand til at give underskrevet informeret samtykke/samtykke.
• Mand eller kvinde, 18 år eller ældre på det tidspunkt, der opnås samtykke.

• Deltagere med histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af NSCLC (squamous eller ikke-squamous) og

  1. Dokumenteret sygdomsprogression baseret på radiografisk billeddannelse under eller efter maksimalt 2 linjer med systemisk behandling til lokalt/regionalt avanceret tilbagevendende, fase IIIB/fase IIIC/fase IV eller metastatisk sygdom. To behandlingskomponenter skal være modtaget i den samme linje eller som separate terapi-linjer: I) ikke mere end eller mindre end 1 linje med platinholdig kemoterapi-regime, og II) ikke mere end eller mindre end 1 linje med programmeret celledødligand 1 (PD [L] 1) monoklonalt antistof (MAB) indeholdende regimen.
  2. Deltagere med kendt V-RAF murint sarkom viral oncogen homolog B (BRAF) molekylære ændringer skal have haft sygdomsprogression efter at have modtaget den lokalt tilgængelige SOC-behandling til den molekylære ændring.
  3. Deltagere, der modtog forudgående anti-PD (L) 1-terapi, skal opfylde følgende krav: i) har opnået en CR, PR eller SD og efterfølgende havde sygdomsprogression (pr. Recist 1,1 kriterier) enten på eller efter afsluttet PD (L) 1 terapi II) er ikke fremskridt eller gentaget inden for de første 12 uger af PD (L) 1 terapi, enten klinisk eller pr. Per pr. Recist 1.1-kriterier, der ikke er fremskridt eller
• Målbar sygdom, der præsenterer med mindst 1 målbar læsion pr. RECIST 1,1.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) score på 0 eller 1.
• En tumorvævsprøve opnået når som helst fra den indledende diagnose af NSCLC til studietidspunktet er obligatorisk. Selvom en frisk tumorvævsprøve opnået under screening foretrækkes, er arkivtumorprøven acceptabel.
• Tilstrækkelig organfunktion som defineret i protokollen.

• En kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid, ikke amning, og mindst 1 af følgende forhold gælder:

  i) ikke en kvinde med fødedygtige potentiale (WOCBP) som defineret i protokollen eller II) en WOCBP, der accepterer at følge den protokol definerede præventionsvejledning i behandlingsperioden og i mindst 120 dage efter den sidste dosis af studiebehandling.

• Leve forventning på mindst 12 uger.

Ekskluderingskriterier:

Deltagere, der modtog forudgående behandling med følgende terapier (beregning er baseret på dato for sidste terapi til dato for den første dosis af studiebehandling):

1. Docetaxel når som helst.
2. Enhver af de undersøgelsesagenter, der testes i den aktuelle undersøgelse.
3. Systemisk godkendt eller efterforskning af anticancerterapi inden for 30 dage eller 5 halveringstider af lægemidlet, alt efter hvad der er kortere. Mindst 14 dage skal være gået mellem den sidste dosis af forudgående anticancermiddel og den første dosis af undersøgelsesmedicin, der blev administreret.

4. Tidligere strålebehandling: tilladt, hvis mindst en ikke-bestrålet målbar læsion er tilgængelig til vurdering pr. RECIST version 1.1, eller hvis en ensom målbar læsion blev bestrålet, dokumenteres objektiv progression. En vask ud af mindst 2 uger før start af studiemedicin til stråling af enhver tilsigtet anvendelse er påkrævet.

   • Modtaget større end (>) 2 tidligere terapilinjer for NSCLC, inklusive deltagere med BRAF -molekylære vekslinger.
   • Invasiv malignitet eller historie med invasiv malignitet bortset fra sygdom under undersøgelse inden for de sidste 2 år.
   • Carcinomatous meningitis (uanset klinisk status) og ukontrolleret eller symptomatisk centralnervesystem (CNS) metastaser.
   • Større kirurgi mindre end eller lig med (<=) 28 dage med den første dosis af studiebehandling.
   • Autoimmun sygdom (nuværende eller historie) eller syndrom, der krævede systemisk behandling inden for de sidste 2 år. Udskiftningsterapier, der inkluderer fysiologiske doser af kortikosteroider til behandling af endokrinopatier (for eksempel, binyreinsufficiens) betragtes ikke som systemiske behandlinger.
   • Modtagelse af systemiske steroider (> 10 milligram [Mg]) oral prednison eller tilsvarende) eller andre immunsuppressive midler inden for 7 dage før den første dosis af studiebehandling. Steroider som premedikering for overfølsomhedsreaktioner (f.eks. Computertomografi [CT] scanning af præmedikering) er tilladt.
   • Tidligere allogen/autolog knoglemarv eller fast organtransplantation.
   • Modtagelse af enhver levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandling.
   • Toksicitet fra tidligere anticancerbehandling, der inkluderer:

1. større end eller lig med (> =) grad 3 -toksicitet, der betragtes som relateret til forudgående immunterapi, og som førte til seponering af behandlingen.

2. Historie om myocarditis af enhver karakter under en tidligere behandling med immunterapi 3. toksicitet relateret til forudgående behandling, der ikke har løst til <= grad 1 (undtagen alopecia, høretab, endokrinopati styret med erstatningsterapi og perifer neuropati, som skal være <= grad 2).

• Historie (nuværende og fortid) af idiopatisk lungefibrose, pneumonitis (kun til undtagelse af pastumonitis, hvis steroider var påkrævet til behandling), interstitiel lungesygdom eller organisering af lungebetændelse.
• Nylig historie (inden for de sidste 6 måneder) af ukontrollerede symptomatiske ascites, pleurale eller perikardiale effusioner.
• Nylig historie (inden for de sidste 6 måneder) af gastrointestinal obstruktion, der krævede operation, akut diverticulitis, inflammatorisk tarmsygdom eller intra-abdominal abscess.

• Historie eller bevis for hjerteafviklinger inden for de 6 måneder før tilmeldingen, der inkluderer

  1. Alvorlig, ukontrolleret hjertearytmi eller klinisk signifikant elektrokardiogram abnormaliteter inklusive anden grad (type II) eller tredje grad atrioventrikulær blok.
  2. Kardiomyopati, myokardieinfarkt, akutte koronarsyndromer (inklusive ustabile angina pectoris), koronar angioplastik, stenting eller bypass -podning.
  3. Symptomatisk pericarditis.
• Nuværende ustabil lever- eller galdesygdom pr. Undersøgervurdering defineret ved tilstedeværelsen af ​​ascites, encephalopati, koagulopati, hypo-albuminæmi, esophageal eller gastrisk varices, vedvarende gulsot eller cirrhose.
• Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi <= 7 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandling.
• Deltagere med kendt human immundefektvirusinfektion.
• Deltagere med historie med alvorlig overfølsomhed over for mAbs eller overfølsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesbehandlingen eller deres excipienser.
• Enhver alvorlig og/eller ustabil allerede eksisterende medicinsk (bortset fra malignitet), psykiatrisk lidelse eller anden tilstand, der kan forstyrre deltagerens sikkerhed, opnå informeret samtykke eller overholdelse af undersøgelsesprocedurerne i efterforskerens mening.
• Gravid eller ammende kvindelige deltagere.
• Deltager, der i øjeblikket deltager i eller har deltaget i en undersøgelse af en undersøgelsesenhed inden for 4 uger før den første dosis af studiebehandling.
• Deltagere med tilstedeværelse af hepatitis B -overfladeantigen (HBsAg) ved screening eller inden for 3 måneder før den første dosis af studieintervention.
• Deltagere med positiv hepatitis C -antistofprøvesultat ved screening eller inden for 3 måneder før den første dosis af studieintervention.
• Deltagere med positiv hepatitis C ribonukleinsyre (RNA) testresultat ved screening eller inden for 3 måneder før den første dosis af studiebehandling.
• Modtagelse af transfusion af blodprodukter (inklusive blodplader eller røde blodlegemer) eller administration af koloni-stimulerende faktorer (inklusive granulocytkoloni-stimulerende faktor [G-CSF], granulocyt-makrofag-koloni-stimulerende faktor og rekombinant erythropoietin) inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelsesintervention.
• Kendt overfølsomhed over for komponenter eller excipienser af Dostarlimab, Belrestotug og/eller Nelistotug
• Har modtaget tidligere antistoffer eller medikamenter, der er målrettet mod Tigit, CD96, PVrig eller andre terapier, der er målrettet mod CD226 -aksen -vejen