Platformforsøk av nye regimer kontra standard for omsorg (SOC) hos deltakere med ikke-småcellet lungekreft (NSCLC)-Sub-Study 3

Inkluderingskriterier:

• Deltakere som er i stand til å gi signert informert samtykke/samtykke.
• Mann eller kvinne, 18 år eller eldre på tidspunktet samtykke oppnås.

• Deltakere med histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av NSCLC (plateepitel eller ikke-squamous) og

  1. Dokumentert sykdomsprogresjon basert på radiografisk avbildning, under eller etter maksimalt 2 linjer med systemisk behandling for lokalt/regionalt avansert tilbakevendende, stadium IIIB/stadium IIIC/trinn IV eller metastatisk sykdom. To behandlingskomponenter må ha blitt mottatt i samme linje eller som separate terapi: i) ikke mer enn eller mindre enn 1 linje med platinaholdig cellegiftregime, og ii) ikke mer enn eller mindre enn 1 linje programmert celledødligand 1 (PD [L] 1) monoklonalt antistoff (MAB) som inneholder regimen.
  2. Deltakere med kjent V-Raf murine sarkom viral onkogen homolog B (BRAF) molekylære endringer må ha hatt sykdomsprogresjon etter å ha mottatt den lokalt tilgjengelige SOC-behandlingen for molekylær endring.
  3. Deltakere som mottok tidligere anti-PD (L) 1-terapi, må oppfylle følgende krav: i) har oppnådd en CR, PR eller SD og deretter hatt sykdomsprogresjon (per RECIST 1,1 kriterier) verken på eller etter fullført PD (L) 1-terapi ii) har ikke kommet tilbake eller gjentatt i løpet av de første 12 ukene av PD (L) 1-terapi, verken klinisk eller per resist 1.1 Criti
• Målbar sykdom, som presenterer minst 1 målbar lesjon per RECIST 1,1.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) score på 0 eller 1.
• En tumorvevsprøve oppnådd når som helst fra den første diagnosen NSCLC til tid for studieinngang er obligatorisk. Selv om en fersk tumorvevsprøve oppnådd under screening er foretrukket, er arkivtumorprøve akseptabelt.
• Tilstrekkelig organfunksjon som definert i protokollen.

• En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid, ikke amming, og minst 1 av følgende forhold gjelder:

  i) Ikke en kvinne med fertilpotensial (WOCBP) som definert i protokollen eller ii) en WOCBP som samtykker i å følge protokollen definerte prevensjonsveiledning i behandlingsperioden og i minst 120 dager etter den siste dosen av studiebehandlingen.

• Forventet levealder på minst 12 uker.

Eksklusjonskriterier:

Deltakere som fikk tidligere behandling med følgende terapier (beregning er basert på dato for siste terapi til dags dato for første dose av studiebehandling):

1. Docetaxel når som helst.
2. Noen av undersøkelsesmidlene som testes i den nåværende studien.
3. Systemisk godkjent eller undersøkende kreftbehandling i løpet av 30 dager eller 5 halveringstid av stoffet, avhengig av hva som er kortere. Minst 14 dager må ha gått mellom den siste dosen av tidligere kreftmiddel og den første dosen av studiemedisinen som ble administrert.

4. Tidligere strålebehandling: Tillatt hvis minst en ikke-bestrålet målbar lesjon er tilgjengelig for vurdering per RECIST versjon 1.1, eller hvis en enslig målbar lesjon ble bestrålet, er objektiv progresjon dokumentert. Det kreves en vask av minst 2 uker før studiemedisin for stråling av tiltenkt bruk.

   • Mottatt større enn (>) 2 tidligere terapilinjer for NSCLC, inkludert deltakere med BRAF molekylære veksling.
   • Invasiv malignitet eller historie med invasiv malignitet annet enn sykdom som ble undersøkt i løpet av de siste 2 årene.
   • Karsinomatøs hjernehinnebetennelse (uavhengig av klinisk status) og ukontrollert eller symptomatisk sentralnervesystem (CNS) metastaser.
   • Hovedoperasjoner mindre enn eller lik (<=) 28 dager med første dose studiebehandling.
   • Autoimmun sykdom (strøm eller historie) eller syndrom som krevde systemisk behandling i løpet av de siste 2 årene. Erstatningsterapier som inkluderer fysiologiske doser av kortikosteroider for behandling av endokrinopatier (for eksempel binyresinsuffisiens) anses ikke som systemiske behandlinger.
   • Motta systemiske steroider (> 10 milligram [mg]) oral prednison eller ekvivalent) eller andre immunsuppressive midler innen 7 dager før første dose med studiebehandling. Steroider som premedikasjon for overfølsomhetsreaksjoner (f.eks. Computertomography [CT] skanning av premedikasjon) er tillatt.
   • Tidligere allogen/autolog benmarg eller solid organtransplantasjon.
   • Mottak av all levende vaksine innen 30 dager før første dose studiebehandling.
   • Toksisitet fra tidligere kreftbehandling som inkluderer:

1. Større enn eller lik (> =) Grad 3 -toksisitet ansett relatert til tidligere immunterapi og det førte til seponering av behandlingen.

2. Historie med myokarditt av enhver karakter under en tidligere behandling med immunterapi 3. toksisitet relatert til tidligere behandling som ikke har løst seg til <= grad 1 (unntatt alopecia, hørselstap, endokrinopati styres med erstatningsterapi og perifer nevropati som må være <= klasse 2).

• Historie (strøm og fortid) av idiopatisk lungefibrose, pneumonitt (for ekskludering av pastpneumonitt bare hvis steroider var nødvendig for behandling), interstitiell lungesykdom eller organisering av lungebetennelse.
• Nyere historie (i løpet av de siste 6 månedene) med ukontrollerte symptomatiske ascites, pleural eller perikardiale effusjoner.
• Nyere historie (i løpet av de siste 6 månedene) med gastrointestinal hindring som krevde kirurgi, akutt divertikulitt, inflammatorisk tarmsykdom eller intra-abdominal abscess.

• Historie eller bevis på hjerteavvik innen de 6 månedene før påmelding som inkluderer

  1. Alvorlig, ukontrollert hjertearytmi eller klinisk signifikante elektrokardiogramavvik inkludert andre grad (type II) eller tredje grad atrioventrikulær blokk.
  2. Kardiomyopati, hjerteinfarkt, akutte koronarsyndromer (inkludert ustabil angina pectoris), koronar angioplastikk, stenting eller bypass poding.
  3. Symptomatisk perikarditt.
• Nåværende ustabil lever- eller gallesykdom per undersøkelsesvurdering definert av tilstedeværelsen av ascites, encefalopati, koagulopati, hypo-albuminemia, spiserør eller gastrisk varices, vedvarende gulsott eller skrumplever.
• Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi <= 7 dager før første dose studiebehandling.
• Deltakere med kjent humant immunsviktvirusinfeksjon.
• Deltakere med historie med alvorlig overfølsomhet for mAbs eller overfølsomhet for noen av studiebehandlingen (e) eller deres hjelpestoffer.
• Enhver alvorlig og/eller ustabil eksisterende medisinsk (bortsett fra malignitet), psykiatrisk lidelse eller annen tilstand som kan forstyrre deltakernes sikkerhet, få informert samtykke eller overholde studieprosedyrene etter etterforskerens mening.
• Gravide eller ammende kvinnelige deltakere.
• Deltaker som for tiden deltar i eller har deltatt i en studie av en undersøkelsesapparat innen 4 uker før den første dosen av studiebehandling.
• Deltakere med tilstedeværelse av hepatitt B overflateantigen (HBSAG) ved screening eller innen 3 måneder før første dose med studieinngrep.
• Deltakere med positivt hepatitt C -antistofftestresultat ved screening eller innen 3 måneder før første dose av studieinngrep.
• Deltakere med positiv hepatitt C ribonukleinsyre (RNA) testresultat ved screening eller innen 3 måneder før første dose studiebehandling.
• Mottak av transfusjon av blodprodukter (inkludert blodplater eller røde blodlegemer) eller administrering av kolonistimulerende faktorer (inkludert granulocyttkolonistimulerende faktor [G-CSF], granulocytt-makrofag-kolonistimulerende faktor og rekombinant erytropoietin) innen 14 dager før den første dosen av dose og rekombinant erytropoietin) innen 14 dager før den første dosen av dose av dose.
• Kjent overfølsomhet for komponenter eller hjelpestoffer av Dostarlimab, Belrestotug og/eller Nelistotug
• Har mottatt tidligere antistoffer eller medisiner som er målrettet mot Tigit, CD96, PVRIG eller andre terapier som er rettet mot CD226 Axis Pathway