Платформа исследования новых схем по сравнению с стандартом медицинской помощи (SOC) у участников с немелкоклеточным раком легких (NSCLC)-Subs-Study 3

Критерии включения:

• Участники, способные предоставить подписанное информированное согласие/согласие.
• Мужчина или женщина, в возрасте 18 лет и старше в то время, когда получается согласие.

• Участники с гистологически или цитологически подтвержденным диагнозом NSCLC (плоскоклеточный или не квадратный) и

  1. Задокументированное прогрессирование заболевания на основе рентгенографической визуализации, во время или после максимум 2 линий системного лечения для местного/регионального рецидива, стадии IIIB/стадия IIIC/стадия IV или метастатического заболевания. Два компонента лечения должны были быть получены в одной и той же линии или в качестве отдельных линий терапии: i) не более или менее 1 линии платиносодержащей платиновой схемы химиотерапии и ii) не более или менее 1 линии программированного лиганда гибели клеток 1 (PD [L] 1) моноклонального антитела (MAB), содержащего регулятор.
  2. Участники с известными молекулярными изменениями вирусной онкогеновой гомолога B (BRAF) V-RAF (BRAF) должны были иметь прогрессирование заболевания после получения местного лечения SOC для молекулярного изменения.
  3. Участники, которые получали предыдущую анти-PD (L) 1 терапию, должны выполнить следующие требования: i), достигли CR, PR или SD и впоследствии имели прогрессирование заболевания (Per RECIST 1.1 Criteria) либо на или после завершения PD (L) 1 терапия II) не прогрессировали или рецидивировали в течение первых 12 недель PD (L) 1, либо клинически, либо в клинических или первых.
• Измеримое заболевание, представляющее не менее 1 измеримых поражений на рецискую 1.1.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) статус исполнения (PS) 0 или 1.
• Образец опухолевой ткани, полученный в любое время от первоначального диагноза NSCLC с временем прохождения исследования, является обязательным. Несмотря на то, что образец свежей опухолевой ткани, полученный во время скрининга, предпочтительнее, образец архивного опухоли является приемлемым.
• Адекватная функция органа, как определено в протоколе.

• Участник -женщина имеет право участвовать, если она не беременна, не грудью, и применяется как минимум 1 из следующих состояний:

  i) не женщина с детородным потенциалом (WOCBP), как определено в протоколе, или ii) WOCBP, который соглашается следовать протоколу, определяющему контрацептивным руководством в течение периода лечения и в течение не менее 120 дней после последней дозы учебного лечения.

• Ожидаемая продолжительность жизни не менее 12 недель.

Критерии исключения:

Участники, которые получали предварительное лечение со следующей терапией (расчет основан на дате последней терапии на дату первой дозы учебного лечения):

1. Доцетаксел в любое время.
2. Любой из исследуемых агентов проверяется в текущем исследовании.
3. Системная одобренная или исследовательская противоопухолевая терапия в течение 30 дней или 5 полураспада препарата, в зависимости от того, что меньше. По меньшей мере 14 дней должно было исходить между последней дозой предыдущего противоопухолевого агента и первой дозой учебного лекарственного средства.

4. Предыдущая лучевая терапия: допустимо, если по крайней мере одно не обездоленное измеримое поражение доступно для оценки по версии RECIST 1.1 или если одиночное измеримое поражение было облучено, объективное прогрессирование задокументировано. Требуется промывание не менее чем за 2 недели до начала учебного препарата для излучения любого предполагаемого использования.

   • Получил больше, чем (>) 2 предыдущие линии терапии для NSCLC, включая участников с молекулярными чередованием BRAF.
   • Инвазивные злокачественные новообразования или история инвазивных злокачественных новообразований, кроме болезни, исследуемой в течение последних 2 лет.
   • Канцероматический менингит (независимо от клинического статуса) и неконтролируемые или симптоматические метастазы в центральной нервной системе (ЦНС).
   • Основная хирургия меньше или равна (<=) 28 дней первой дозы учебного лечения.
   • Аутоиммунное заболевание (ток или история) или синдром, который требовал системного лечения в течение последних 2 лет. Заменяющая терапия, которая включает в себя физиологические дозы кортикостероидов для лечения эндокринопатий (например, недостаточность надпочечников), не считаются системными методами лечения.
   • Прием системных стероидов (> 10 миллиграммов [мг]) пероральный преднизон или эквивалентный) или другие иммуносупрессивные агенты в течение 7 дней до первой дозы изучаемого лечения. Разрешены стероиды как премедикация для реакций гиперчувствительности (например, компьютерная томография [КТ] преднамерение).
   • Предварительный аллогенный/аутологичный костный мозг или трансплантация твердого органа.
   • Получение любой живой вакцины в течение 30 дней до первой дозы учебного лечения.
   • Токсичность от предыдущего противоракового лечения, которое включает в себя:

1. больше или равен (> =) токсичности 3, считается, связанной с предшествующей иммунотерапией, и это привело к прекращению лечения.

2. История миокардита любого уровня во время предыдущего лечения иммунотерапией 3. Токсичность, связанная с предварительным лечением, которое не разрешило до <= класс 1 (за исключением алопеции, потеря слуха, эндокринопатии, проходившей с заместительной терапией и периферической невропатии, которые должны быть <= степень 2).

• История (текущий и прошлый) идиопатический легочный фиброз, пневмонит (для исключения из пронеумонита, только если для лечения необходимы стероиды), межступициальное заболевание легких или организацию пневмонии.
• Недавняя история (в течение последних 6 месяцев) неконтролируемого симптоматического асцита, плевральных или перикардиальных выпот.
• Недавняя история (в течение последних 6 месяцев) стройной инструкции, которая требовала хирургического вмешательства, острый дивертикулит, воспалительное заболевание кишечника или внутрибрюшное абсцесс.

• История или доказательства аномалий сердца в течение 6 месяцев до зачисления, которые включают

  1. Серьезная, неконтролируемая сердечная аритмия или клинически значимые аномалии электрокардиограммы, включая вторую степень (тип II) или атриовентрикулярный блок третьей степени.
  2. Кардиомиопатия, инфаркт миокарда, острые коронарные синдромы (включая нестабильный стенокардиальный грунт), коронарная ангиопластика, стентирование или трансплантация шунтирования.
  3. Симптоматический перикардит.
• Текущее нестабильное печень или желчное заболевание на оценку исследователя определяется наличием асцита, энцефалопатии, коагулопатии, гипо-альбуминемии, варикозом пищевода или желудка, постоянной желтухи или цирроза.
• Активная инфекция, требующая системной терапии <= 7 дней до первой дозы учебного лечения.
• Участники с известной инфекцией вируса иммунодефицита человека.
• Участники с историей тяжелой гиперчувствительности к MAB или гиперчувствительности к любому из исследований лечения (ы) или их экспрессионных веществ.
• Любое серьезное и/или нестабильное ранее существовавшее медицинское обслуживание (кроме злокачественного новообразования), психиатрического расстройства или другого состояния, которое может мешать безопасности участника, получение информированного согласия или соблюдения процедур исследования, в мнениях следователя.
• Беременные или кормящие женщины -участники.
• Участник, который в настоящее время участвует или участвует в исследовании исследуемого устройства в течение 4 недель до первой дозы учебного лечения.
• Участники с присутствием поверхностного антигена гепатита В (HBSAG) на скрининге или в течение 3 месяцев до первой дозы учебного вмешательства.
• Участники с положительным результатом теста на антитела к гепатиту С при скрининге или в течение 3 месяцев до первой дозы учебного вмешательства.
• Участники с положительным тестом на рибонуклеиновую кислоту гепатита С (РНК) при скрининге или в течение 3 месяцев до первой дозы лечения.
• Получение переливания продуктов крови (включая тромбоциты или эритроциты) или введение стимулирующих колони-стимулирующих факторов (включая стимулирующий фактор гранулоцитов [G-CSF], гранулоцит-макрофаги-стимулирующие фактор и рекомбинантный эритропоэтин) в течение 14 дней до первой дозы изучаемой интервенции.
• Известная гиперчувствительность к компонентам или наполнителям достарлимаба, белрестотуга и/или нелистотуга
• Получил предыдущие антитела или лекарства, нацеленные на Tigit, CD96, Pvrig или другие методы лечения, нацеленные на путь оси CD226