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Plattformstudie mit neuartigen Regimen im Vergleich zu Standard of Care (SOC) bei Teilnehmern mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC)-Substudie 3

13. Juni 2025 aktualisiert von: GlaxoSmithKline

Eine randomisierte Plattformstudie von Phase II unter Verwendung eines Master-Protokolls zur Untersuchung neuartiger Regime im Vergleich zu Standard für die Behandlung bei den NSCLC-Teilnehmern

Diese Studie ist eine Unterstudie des Master-Protokolls 205801 (NCT03739710). Diese Substudie bewertet die Sicherheit und Pharmakokinetik und Pharmakodynamik (PK/PD) neuer Regime (Dostarlimab plus Belrestotug und Dostarlimab plus Belrestotug plus Nelistotug) bei Teilnehmern mit zuvor behandeltem NSCLC.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

62

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Deutschland
      • Grosshansdorf, Deutschland, 22927
        • GSK Investigational Site
  • Frankreich
      • Bordeaux, Frankreich, 33076
        • GSK Investigational Site
      • Paris, Frankreich, 75018
        • GSK Investigational Site
      • Paris, Frankreich, 75248
        • GSK Investigational Site
      • Villejuif Cedex, Frankreich, 94805
        • GSK Investigational Site
  • Italien
      • Meldola FC, Italien, 47014
        • GSK Investigational Site
      • Milano, Italien, 20133
        • GSK Investigational Site
      • Siena, Italien, 53100
        • GSK Investigational Site
  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
        • GSK Investigational Site
    • Ontario
      • Brampton, Ontario, Kanada, L6R 3J7
        • GSK Investigational Site
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • GSK Investigational Site
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Spanien, 28034
        • GSK Investigational Site
      • Malaga, Spanien, 29010
        • GSK Investigational Site
  • Vereinigte Staaten
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37203
        • GSK Investigational Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Teilnehmer, die in der Lage sind, die unterschriebene Einverständnis/Zustimmung/Zustimmung zu geben.
  • Männer oder Frauen im Alter von 18 Jahren oder älter zum Zeitverständnis eingeholt.

  • Teilnehmer mit histologisch oder zytologisch bestätigter Diagnose von NSCLC (Plattenepithel- oder nicht-quamend) und

    1. Dokumentierte Krankheitsverlauf auf der Grundlage der radiologischen Bildgebung, während oder nach maximal 2 Linien der systemischen Behandlung für lokal/regional fortgeschrittene wiederkehrende, Stadium IIIB/Stadium IIIC/Stadium IV oder metastatische Erkrankungen. Zwei Komponenten der Behandlung müssen in derselben Linie oder als getrennte Therapielinien empfangen worden sein: i) nicht mehr als oder weniger als 1 Linie von Platin-haltigem Chemotherapie-Regime, und ii) nicht mehr als 1 eine Linie programmierter Zelltod-Liganden 1 (PD [L] 1) Monoklonalantikörper (MAB), die Regime (PD [L] 1) enthält.
    2. Teilnehmer mit bekannten V-RAF-Maus-Sarkom-Virus-Onkogen-Homolog B (BRAF) -Molekularen Veränderungen müssen nach Erhalt der lokal verfügbaren SOC-Behandlung für die molekulare Veränderung eine Krankheits-Fortschritte hatten.
    3. Teilnehmer, die vorherige Anti-PD (L) 1-Therapie erhielten, müssen die folgenden Anforderungen erfüllen: i) haben eine CR, PR oder SD erreicht und anschließend Krankheiten (pro Recist 1.1-Kriterien) entweder auf oder nach Abschluss der PD (l) 1 Therapie II) innerhalb der ersten 12 Wochen der PD (L) 1-Therapie, entweder oder per Recist 1.1-Kriterien, 1.111-1-Kriterien 1.1 1.1-1.
  • Messbare Erkrankung, die mit mindestens 1 messbare Läsion pro Recist 1.1 aufweist.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Leistungsstatus (PS) von 0 oder 1.
  • Eine Tumorgewebeprobe, die zu jeder Zeit von der anfänglichen Diagnose von NSCLC bis zum Zeitpunkt des Studieneintritts erhalten wurde, ist obligatorisch. Obwohl eine frische Tumorgewebeprobe während des Screenings bevorzugt wird, ist Archivtumorprobe akzeptabel.
  • Angemessene Organfunktion im Sinne des Protokolls.

  • Eine weibliche Teilnehmerin kann teilnehmen, wenn sie nicht schwanger ist, nicht stillt, und mindestens 1 der folgenden Bedingungen gelten:

    i) keine Frau mit gebärztem Potenzial (WOCBP) im Sinne des Protokolls oder II) einem WOCBP, das sich bereit erklärt, das Protokoll zu befolgen, definierte Verhütungsleitlinien während des Behandlungszeitraums und mindestens 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.

  • Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen.

Ausschlusskriterien:

Teilnehmer, die vorherige Behandlung mit den folgenden Therapien erhalten haben (die Berechnung basiert auf dem Datum der letzten Therapie bis zum Datum der ersten Dosis der Studienbehandlung):

  1. Docetaxel jederzeit.
  2. Jeder der Investigationsmittel, die in der aktuellen Studie getestet werden.
  3. Systemisch zugelassene oder Untersuchungs-Antikrebstherapie innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten des Arzneimittels, je nachdem, was kürzer ist. Mindestens 14 Tage müssen zwischen der letzten Dosis des früheren Antikrebs und der ersten Dosis von Studienmedikamenten verstrichen sein.

  4. Vorherige Strahlentherapie: zulässig, wenn mindestens eine nicht bestrahlte messbare Läsion für die Bewertung pro Recist Version 1.1 verfügbar ist oder wenn eine messbare Läsion von Einzelpersonen bestrahlt wurde, wird das objektive Fortschreiten dokumentiert. Eine Wäsche aus mindestens 2 Wochen vor Beginn des Studienmedikamenten zur Bestrahlung der beabsichtigten Verwendung ist erforderlich.

    • Erhielt größer als (>) 2 frühere Therapielinien für NSCLC, einschließlich Teilnehmern mit BRAF -molekularen Wechsel.
    • Invasive Malignität oder Geschichte der invasiven Malignität außer der untersuchten Krankheit in den letzten 2 Jahren.
    • Karzinomatöse Meningitis (unabhängig vom klinischen Status) und unkontrollierte oder symptomatische Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS).
    • Hauptoperation weniger als oder gleich (<=) 28 Tage der ersten Dosis der Studienbehandlung.
    • Autoimmunerkrankung (aktuelle oder Geschichte) oder Syndrom, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderten. Ersatztherapien, die physiologische Dosen von Kortikosteroiden zur Behandlung von Endokrinopathien (z. B. Nebenniereninsuffizienz) umfassen, werden nicht als systemische Behandlungen angesehen.
    • Empfangen systemischer Steroide (> 10 Milligramm [mg]) orales Prednison oder gleichwertig) oder andere immunsuppressive Wirkstoffe innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung. Steroide als Prämedikation für Überempfindlichkeitsreaktionen (z. B. Computertomographie [CT] -Scanvoredikation) sind zulässig.
    • Vorherige allogene/autologe Knochenmark oder feste Organtransplantation.
    • Erhalt eines lebenden Impfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
    • Toxizität einer früheren Behandlung mit Krebs, zu denen auch gehören:

1. Mehr als oder gleich (> =) Grad 3 -Toxizität im Zusammenhang mit der vorherigen Immuntherapie und das führte zum Absetzen der Behandlung.

2. Vorgeschichte der Myokarditis eines jeden Grades während einer früheren Behandlung mit Immuntherapie.

  • Vorgeschichte (aktuell und Vergangenheit) von idiopathischer Lungenfibrose, Pneumonitis (für Past -Pneumonitis -Ausschluss nur, wenn Steroide für die Behandlung erforderlich waren), interstitielle Lungenerkrankungen oder die Organisation von Lungenentzündungen.
  • Jüngste Geschichte (innerhalb der letzten 6 Monate) unkontrollierter symptomatischer Aszites, pleuraler oder perikardialer Ergüsse.
  • Die jüngste Geschichte (innerhalb der letzten 6 Monate) der gastrointestinalen Obstruktion, die operiert, eine akute Divertikulitis, entzündliche Darmerkrankungen oder intraabdominaler Abszess erforderte.

  • Anamnese oder Beweise für Herzstörungen innerhalb der 6 Monate vor der Einschreibung, zu denen gehören

    1. Schwerwiegende, unkontrollierte Herzrhythmusstörungen oder klinisch signifikante Elektrokardiogramm -Anomalien, einschließlich atrioventrikulärer Block zweiten Grades (Typ II).
    2. Kardiomyopathie, Myokardinfarkt, akute Koronarsyndrome (einschließlich instabiler Angina pectoris), Koronarangioplastie, Stenting oder Bypass -Transplantation.
    3. Symptomatische Perikarditis.
  • Aktuelle instabile Leber- oder Gallenerkrankung pro Untersuchungsbewertung durch das Vorhandensein von Aszites, Enzephalopathie, Koagulopathie, Hypo-Albuminämie, Speiseröhren- oder Magenvarizen, anhaltendem Gelbsucht oder Zirrhose.
  • Aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert <= 7 Tage vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
  • Teilnehmer mit einer bekannten Infektion des menschlichen Immundefizienzvirus.
  • Teilnehmer mit schwerer Überempfindlichkeit gegen MAbs oder Überempfindlichkeit gegenüber einer der Studienbehandlung (n) oder deren Hilfsstoffe.
  • Jede schwerwiegende und/oder instabile bereits bestehende medizinische (abgesehen von Malignität), psychiatrische Störungen oder eine andere Erkrankung, die die Sicherheit des Teilnehmers beeinträchtigen, die Einwilligung der Einnahmen in der Einhaltung der Untersuchung der Untersuchung der Ermittler eingeholt oder die Einhaltung der Studienverfahren eingeholt hat.
  • Schwangere oder stillende weibliche Teilnehmer.
  • Der Teilnehmer, der derzeit an einer Untersuchung eines Untersuchungsgeräts innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung an einer Untersuchung eines Untersuchungsgeräts teilgenommen hat.
  • Teilnehmer mit Vorhandensein von Hepatitis B -Oberflächenantigen (HBSAG) beim Screening oder innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis der Studienintervention.
  • Teilnehmer mit positiver Hepatitis -C -Antikörper -Test -Testergebnis bei Screening oder innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis der Studienintervention.
  • Teilnehmer mit positiver Hepatitis -C -Ribonukleinsäure (RNA) -T -Testergebnis bei Screening oder innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
  • Erhalt der Transfusion von Blutprodukten (einschließlich Blutplättchen oder roten Blutkörperchen) oder der Verabreichung von koloniestimulierenden Faktoren (einschließlich stimulierender Faktor der Granulozytenkolonie [G-CSF], Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierender Faktor und rekombinantes Erythropoietin) innerhalb von 14 Tagen vor dem ersten Dosen des Studiums des Studiums.
  • Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber Komponenten oder Hilfsstoffen von Dostarlimab, Belrestotug und/oder Nelistotug
  • Hat frühere Antikörper oder Arzneimittel erhalten, die auf Tigit, CD96, PVrig oder andere Therapien auf den CD226 -Achsenweg abzielen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Dostarlimab plus Belrestotug
Arzneimittel: Dostarlimab
Es wird Dostarlimab verabreicht
Arzneimittel: Belrestotug.
Belrestotug wird verabreicht
Experimental: Dostarlimab plus Belrestotug plus Nelistotug
Arzneimittel: Dostarlimab
Es wird Dostarlimab verabreicht
Arzneimittel: Nelistotug
Nelistotug wird verabreicht.
Arzneimittel: Belrestotug.
Belrestotug wird verabreicht

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Teil 1: Anzahl der Teilnehmer mit allen aufkommenden unerwünschten Ereignissen (Tee) und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAES) (Arm 4)
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 97 Wochen
Ein AE ist ein unglaubliches medizinisches Ereignis bei einem Teilnehmer- oder klinischen Untersuchungsteilnehmer, der zeitlich mit der Verwendung eines medizinischen Produkts verbunden ist, unabhängig davon, ob sie sich auf das Heilprodukt beziehen oder nicht. SAE ist definiert als ein unglaubliches medizinisches Ereignis, das bei jeder Dosis zum Tod führte, lebensbedrohlich, erforderlicher Krankenhausaufenthalt oder Verlängerung des bestehenden Krankenhausaufenthaltes, zu Behinderungen/ Unfähigkeit führt, eine angeborene Anomalie/ Geburtsfehler, andere Situationen und mit einer Verletzung der Leber oder einer beeinträchtigten Leberfunktion verbunden ist. SAEs sind Teilmengen von AES. Ein Teee ist eine Veranstaltung, die vor Beginn der Studienbehandlung oder eines bereits vorhandenen Ereignisses nicht vorhanden war, das sich nach Exposition gegenüber der Studienbehandlung entweder in Intensität oder Häufigkeit verschlechtert. Die AEs wurden unter Verwendung des MedDRA -Codierungssystems für regulatorische Aktivitäten (Medical Dictionary for Regulatory Activities) codiert.
Bis zu ungefähr 97 Wochen
Teil 1: Anzahl der Teilnehmer mit Teees und SAES (Arm 5)
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 107 Wochen
Ein AE ist ein unglaubliches medizinisches Ereignis bei einem Teilnehmer- oder klinischen Untersuchungsteilnehmer, der zeitlich mit der Verwendung eines medizinischen Produkts verbunden ist, unabhängig davon, ob sie sich auf das Heilprodukt beziehen oder nicht. SAE ist definiert als ein unerschütterliches medizinisches Ereignis, das bei jeder Dosis zum Tod führte, lebensbedrohlich, erforderlicher Krankenhausaufenthalt oder Verlängerung des vorhandenen Krankenhausaufenthaltes, zu Behinderungen/ Unfähigkeit führt, eine angeborene Anomalie/ Geburtsfehler, andere Situationen und mit einer Verletzung der Leber oder einer beeinträchtigten Leberfunktion verbunden ist. SAEs sind Teilmengen von AES. Ein Teee ist eine Veranstaltung, die vor Beginn der Studienbehandlung oder eines bereits vorhandenen Ereignisses nicht vorhanden war, das sich nach Exposition gegenüber der Studienbehandlung entweder in Intensität oder Häufigkeit verschlechtert. Die AEs wurden unter Verwendung des MedDRA -Codierungssystems für regulatorische Aktivitäten (Medical Dictionary for Regulatory Activities) codiert.
Bis zu ungefähr 107 Wochen
Teil 1: Anzahl der Teilnehmer mit Dosisbegrenzungstoxizität (DLT) (Arm 4 und Arm 5)
Zeitfenster: Bis zu 21 Tage
Ein DLT ist ein AE -Trefferkriterien wie hämatologische Toxizitäten des Grades (G) 4 Neutropenie/Anämie/Thrombozytopenie (G3 bei Blutung). Nicht-hematologische Toxizitäten umfassen anhaltende G2-Augenereignisse, Kolitis/Durchfall (G2 trotz immunsuppressiven Therapie nicht auf ≤ G1 auf ≤ G1, G3 für ≥ 72 Stunden, alle G4), G3-Pneumonitis, Rasser (ungelöste Kriterium ≤ G2 Im 2-stelligen Kriterium). G3 -Toxizität ungelöst auf ≤ G1 oder Grundlinie innerhalb von 3 Tagen mit unterstützender Pflege oder einer G4 -Toxizität. Ausschlüsse umfassen G3 -Ereignisse von Elektrolyt -Ungleichgewichten innerhalb von 72 Stunden ohne Auswirkungen, Übelkeit/Erbrechen/Müdigkeit innerhalb von 7 Tagen, Lymphopenie und Enzymhöhen ohne Pankreatitis. Überlegungen für DLTs umfassen dauerhafte Behandlungsabbruch, Ermittler/Sponsor Urteilsveranstaltungen, einschließlich Toxizitäten nach der Beobachtung.
Bis zu 21 Tage
Teil 1: Anzahl der Teilnehmer, die Dosisänderungen benötigen (Arm 4)
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 97 Wochen
Die Anzahl der Teilnehmer mit Dosismodifikationen (Fehlendosen, Dosis Verzögerungen und Infusionsunterbrechungen) werden zusammengefasst.
Bis zu ungefähr 97 Wochen
Teil 1: Anzahl der Teilnehmer, die Dosisänderungen benötigen (Arm 5)
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 107 Wochen
Die Anzahl der Teilnehmer mit Dosismodifikationen (Fehlendosen, Dosis Verzögerungen und Infusionsunterbrechungen) werden zusammengefasst.
Bis zu ungefähr 107 Wochen
Teil 1: Anzahl der Teilnehmer mit dem Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (ARM 4)
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 97 Wochen
Der Leistungsstatus wurde mithilfe der ECOG-Skala (Klassen 0-5) bewertet, wobei 0: vollständig aktiv und in der Lage ist, alle Vorschriften ohne Einschränkung fortzusetzen. Grad 1: Eingeschränkt in körperlich anstrengender Aktivität, aber ambulant und in der Lage, Lichtarbeit oder sitzende Natur durchzuführen; Klasse 2 - Ambulant und in der Lage, alle Selbstversorgung zu betreuen, aber keine Arbeitsaktivitäten durchführen. Auf und ungefähr mehr als (>) 50% der Wachstunden; Grad 3 -nur eine begrenzte Selbstversorgung, auf Bett oder Stuhl eingeschlossen> 50% der Wachstunden; Grad 4 -Komplett deaktiviert. Kann keine Selbstpflege weitermachen. Total auf Bett oder Stuhl beschränkt; Klasse 5 -Dead.
Bis zu ungefähr 97 Wochen
Teil 1: Anzahl der Teilnehmer mit dem Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (ARM 5)
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 107 Wochen
Der Leistungsstatus wurde mithilfe der ECOG-Skala (Klassen 0-5) bewertet, wobei 0: vollständig aktiv und in der Lage ist, alle Vorschriften ohne Einschränkung fortzusetzen. Grad 1: Eingeschränkt in körperlich anstrengender Aktivität, aber ambulant und in der Lage, Lichtarbeit oder sitzende Natur durchzuführen; Klasse 2 - Ambulant und in der Lage, alle Selbstversorgung zu betreuen, aber keine Arbeitsaktivitäten durchführen. Auf und ungefähr mehr als (>) 50% der Wachstunden; Grad 3 -nur eine begrenzte Selbstversorgung, auf Bett oder Stuhl eingeschlossen> 50% der Wachstunden; Grad 4 -Komplett deaktiviert. Kann keine Selbstpflege weitermachen. Total auf Bett oder Stuhl beschränkt; Klasse 5 -Dead
Bis zu ungefähr 107 Wochen
Teil 1: Anzahl der Teilnehmer mit dem Erhöhung des Ausgangs der Worst-Case-Post-Basislinien gegenüber dem Ausgangswert in Vitalfunktionen (ARM 4)
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 97 Wochen
Für die Teilnehmer wurden wichtige Anzeichen wie systolischer Blutdruck (SBP), diastolischer Blutdruck (DBP), Pulsfrequenz (PR) und Körpertemperatur (BT) gemessen. DBP: Grad 0 (<80 Millimeter Mercury [MMHG]), Grad 1 (80-89 mmHg), Grad 2 (90-99 mmHg), Grad 3 (> = 100 mmHg); SBP: Grad 0 (<120 mmHg), Grad 1 (120-139 mmHg), Grad 2 (140-159 mmHg), Grad 3 (> = 160 mmHg); Zu den PR -Kategorien gehören: "Abnahme von <60 Schlägen pro Minuten [BPM]", "Änderung zu Normal" oder "Keine Veränderung" und "Erhöhung auf> 100 bpm"; BT -Kategorien umfassen "Abnahme auf <= 35 Grad Celsius ° C", "Änderung in Normal" oder "Keine Änderung" und "Erhöhung auf> = 38 ° C". Die Grundlinie ist definiert als die jüngste Bewertung vor der Dosierung mit einem nicht-missigen Wert, einschließlich solcher von außerplanmäßigen Besuchen. Der schlimmste Fall nach dem Baseline umfasst alle geplanten und außerplanmäßigen Besuche nach der Basislinie.
Bis zu ungefähr 97 Wochen
Teil 1: Anzahl der Teilnehmer mit dem Erhöhung des Basis von Worst-Case-Posts gegenüber dem Ausgangswert in Vitalfunktionen (Arm 5)
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 107 Wochen
Für die Teilnehmer wurden wichtige Anzeichen wie systolischer Blutdruck (SBP), diastolischer Blutdruck (DBP), Pulsfrequenz (PR) und Körpertemperatur (BT) gemessen. DBP: Grad 0 (<80 Millimeter Mercury [MMHG]), Grad 1 (80-89 mmHg), Grad 2 (90-99 mmHg), Grad 3 (> = 100 mmHg); SBP: Grad 0 (<120 mmHg), Grad 1 (120-139 mmHg), Grad 2 (140-159 mmHg), Grad 3 (> = 160 mmHg); Zu den PR -Kategorien gehören: "Abnahme von <60 Schlägen pro Minuten [BPM]", "Änderung zu Normal" oder "Keine Veränderung" und "Erhöhung auf> 100 bpm"; BT -Kategorien umfassen "Abnahme auf <= 35 Grad Celsius ° C", "Änderung in Normal" oder "Keine Änderung" und "Erhöhung auf> = 38 ° C". Die Grundlinie ist definiert als die jüngste Bewertung vor der Dosierung mit einem nicht-missigen Wert, einschließlich solcher von außerplanmäßigen Besuchen. Der schlimmste Fall nach dem Baseline umfasst alle geplanten und außerplanmäßigen Besuche nach der Basislinie.
Bis zu ungefähr 107 Wochen
Teil 1: Anzahl der Teilnehmer, die begleitende Medikamente erhielten (Arm 4)
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 97 Wochen
Die Anzahl der Teilnehmer, die begleitende Medikamente erhalten haben, wird zusammengefasst.
Bis zu ungefähr 97 Wochen
Teil 1: Anzahl der Teilnehmer, die begleitende Medikamente erhielten (Arm 5)
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 107 Wochen
Die Anzahl der Teilnehmer, die begleitende Medikamente erhalten haben, wird zusammengefasst.
Bis zu ungefähr 107 Wochen
Teil 1: Anzahl der Teilnehmer mit dem Worst-Case-Post-Basislinie im Vergleich zu den Befunden des Basis-Elektrokardiogramms (EKG) (ARM 4)
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 97 Wochen
Die Anzahl der Teilnehmer mit dem Worst-Case-Post-Baseline (WCPB) aus den EKG-Basis-EKG-Befunden wird als klinisch signifikant zusammengefasst. Die Daten werden als normal, abnormal - nicht klinisch signifikant (NCS) und abnormale - klinisch signifikant (CS) zusammengefasst. Die Grundlinie ist definiert als die jüngste Bewertung vor der Dosierung mit einem nicht-missigen Wert, einschließlich solcher von außerplanmäßigen Besuchen. Der schlimmste Fall nach dem Baseline umfasst alle geplanten und außerplanmäßigen Besuche nach der Basislinie.
Bis zu ungefähr 97 Wochen
Teil 1: Anzahl der Teilnehmer mit dem Worst-Case-Post-Baseline im Vergleich zu den EKG-Basis-Ergebnissen (Arm 5)
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 107 Wochen
Die Anzahl der Teilnehmer mit dem Worst-Case-Post-Baseline (WCPB) aus den EKG-Basis-EKG-Befunden wird als klinisch signifikant zusammengefasst. Die Daten werden als normal, abnormal - nicht klinisch signifikant (NCS) und abnormale - klinisch signifikant (CS) zusammengefasst. Die Grundlinie ist definiert als die jüngste Bewertung vor der Dosierung mit einem nicht-missigen Wert, einschließlich solcher von außerplanmäßigen Besuchen. Der schlimmste Fall nach dem Baseline umfasst alle geplanten und außerplanmäßigen Besuche nach der Basislinie.
Bis zu ungefähr 107 Wochen
Teil 1: Anzahl der Teilnehmer mit dem Worst-Case-Post-Baseline im Vergleich zur Grundlinie im QTCF-Intervall (Arm 4)
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 97 Wochen
Die auf der Fridericia-Formel basierenden QTCF-Werte wurden in die Ganzzahl abgerundet und die Werte werden in die folgenden Bereiche eingeteilt: Grad 0 (<450 Millisekunden (MSEC)), Grad 1 (≥ 450-≤ 480 msc), Grad 2 (≥481-500 MSEC) und Note 3 (≥501 MSEC). Es wurde angenommen, dass fehlende Grundlinienklassen Grad 0 sind. Die Grundlinie ist definiert als die jüngste Bewertung vor der Dosis mit einem nicht-missigen Wert, einschließlich solcher von außerplanmäßigen Besuchen. Der schlimmste Fall nach dem Baseline umfasst alle geplanten und außerplanmäßigen Besuche nach der Basislinie.
Bis zu ungefähr 97 Wochen
Teil 1: Anzahl der Teilnehmer mit dem Worst-Case-Post-Baseline im Vergleich zur Grundlinie im QTCF-Intervall (Arm 5)
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 107 Wochen
Die auf der Fridericia-Formel basierenden QTCF-Werte wurden in die Ganzzahl abgerundet und die Werte werden in die folgenden Bereiche eingeteilt: Grad 0 (<450 Millisekunden (MSEC)), Grad 1 (≥ 450-≤ 480 msc), Grad 2 (≥481-500 MSEC) und Note 3 (≥501 MSEC). Es wurde angenommen, dass fehlende Grundlinienklassen Grad 0 sind. Die Grundlinie ist definiert als die jüngste Bewertung vor der Dosis mit einem nicht-missigen Wert, einschließlich solcher von außerplanmäßigen Besuchen. Der schlimmste Fall nach dem Baseline umfasst alle geplanten und außerplanmäßigen Besuche nach der Basislinie.
Bis zu ungefähr 107 Wochen
Teil 1: Anzahl der Teilnehmer mit dem Worst-Case-Post-Baseline im Vergleich zur Grundlinie in der linken ventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF) (Arm 4)
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 97 Wochen
Die Anzahl der Teilnehmer mit dem schlimmsten Fall nach der Baseline in LVEF aus dem Ausgangswert wird als "jede Abnahme (> 0%-<10% Abnahme, 10% -19%-Abnahme,> = 20% Abnahme), '> = 10% Abnahme und> = Untergrenze des Normalwerts (lln)', '> = 10% und <lln', '> = 20% und'> = 20% und '> = 20% und'> = 20% und '> = 20% und'> = 20% zusammengefasst. Lln '. Eine Erhöhung wird als Zunahme des Grades im Vergleich zur Basisqualität definiert. Die Grundlinie ist definiert als die jüngste Bewertung vor der Dosierung mit einem nicht-missigen Wert, einschließlich solcher von außerplanmäßigen Besuchen. Der schlimmste Fall nach dem Baseline umfasst alle geplanten und außerplanmäßigen Besuche nach der Basislinie.
Bis zu ungefähr 97 Wochen
Teil 1: Anzahl der Teilnehmer mit dem Worst-Case-Post-Baseline im Vergleich zur Grundlinie in der linken ventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF) (Arm 5)
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 107 Wochen
Die Anzahl der Teilnehmer mit dem schlimmsten Fall nach der Baseline in LVEF aus dem Ausgangswert wird als "jede Abnahme (> 0%-<10% Abnahme, 10% -19%-Abnahme,> = 20% Abnahme), '> = 10% Abnahme und> = Untergrenze des Normalwerts (lln)', '> = 10% und <lln', '> = 20% und'> = 20% und '> = 20% und'> = 20% und '> = 20% und'> = 20% zusammengefasst. Lln '. Eine Erhöhung wird als Zunahme des Grades im Vergleich zur Basisqualität definiert. Die Grundlinie ist definiert als die jüngste Bewertung vor der Dosierung mit einem nicht-missigen Wert, einschließlich solcher von außerplanmäßigen Besuchen. Der schlimmste Fall nach dem Baseline umfasst alle geplanten und außerplanmäßigen Besuche nach der Basislinie.
Bis zu ungefähr 107 Wochen
Teil 1: Anzahl der Teilnehmer mit schlimmsten Fall Hämatologieergebnisse nach maximaler Note Erhöhung nach der Baseline im Vergleich zum Ausgangswert (ARM 4)
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 97 Wochen
Blutproben wurden zur Analyse der hämatologischen Parameter gesammelt und werden in Übereinstimmung mit den gemeinsamen Terminologiekriterien für unerwünschte Ereignisse (CTCAE) Version 5 als Grad 1: Mild kategorisiert; Grad 2: moderat; Grad 3: schwerwiegend oder medizinisch signifikant; und Klasse 4: lebensbedrohliche Konsequenzen. Höherer Grad zeigt eine größere Schwere an. Eine Erhöhung der Klasse ist im Vergleich zur Grundliniengradsgrad definiert. Es wird angenommen, dass Teilnehmer mit fehlenden Grundlinienwerten einen Grundwert von Grad 0 haben. Jede Erhöhung des Workst-Case-Posts im Grad sowie eine beliebige Erhöhung auf eine maximale Note von 3 und 4 wird zusammengefasst. Die Grundlinie ist definiert als die jüngste Bewertung vor der Dosierung mit einem nicht-missigen Wert, einschließlich solcher von außerplanmäßigen Besuchen. Der schlimmste Fall nach dem Baseline umfasst alle geplanten und außerplanmäßigen Besuche nach der Basislinie.
Bis zu ungefähr 97 Wochen
Teil 1: Anzahl der Teilnehmer mit schlimmsten Fall Hämatologieergebnisse nach maximaler Note Erhöhung nach der Baseline im Vergleich zum Ausgangswert (Arm 5)
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 107 Wochen
Blutproben wurden zur Analyse der hämatologischen Parameter gesammelt und werden in Übereinstimmung mit den gemeinsamen Terminologiekriterien für unerwünschte Ereignisse (CTCAE) Version 5 als Grad 1: Mild kategorisiert; Grad 2: moderat; Grad 3: schwerwiegend oder medizinisch signifikant; und Klasse 4: lebensbedrohliche Konsequenzen. Höherer Grad zeigt eine größere Schwere an. Eine Erhöhung der Klasse ist im Vergleich zur Grundliniengradsgrad definiert. Es wird angenommen, dass Teilnehmer mit fehlenden Grundlinienwerten einen Grundwert von Grad 0 haben. Jede Erhöhung des Workst-Case-Posts im Grad sowie eine beliebige Erhöhung auf eine maximale Note von 3 und 4 wird zusammengefasst. Die Grundlinie ist definiert als die jüngste Bewertung vor der Dosierung mit einem nicht-missigen Wert, einschließlich solcher von außerplanmäßigen Besuchen. Der schlimmste Fall nach dem Baseline umfasst alle geplanten und außerplanmäßigen Besuche nach der Basislinie.
Bis zu ungefähr 107 Wochen
Teil 1: Anzahl der Teilnehmer mit schlimmsten Fall klinische Chemieergebnisse nach maximaler Note Erhöhung nach der Baseline im Vergleich zur Basislinie (Arm 4)
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 97 Wochen
Blutproben wurden zur Analyse klinischer Chemieparameter gesammelt und werden in der Übereinstimmung mit den gemeinsamen Terminologiekriterien für unerwünschte Ereignisse (CTCAE) Version 5 als Grad 1: Mild kategorisiert; Grad 2: moderat; Grad 3: schwerwiegend oder medizinisch signifikant; und Klasse 4: lebensbedrohliche Konsequenzen. Höherer Grad zeigt eine größere Schwere an. Eine Erhöhung der Klasse ist im Vergleich zur Grundliniengradsgrad definiert. Es wird angenommen, dass Teilnehmer mit fehlenden Grundlinienwerten einen Grundwert von Grad 0 haben. Jede Erhöhung des Workst-Case-Posts im Grad sowie eine beliebige Erhöhung auf eine maximale Note von 3 und 4 wird zusammengefasst. Die Grundlinie ist definiert als die jüngste Bewertung vor der Dosierung mit einem nicht-missigen Wert, einschließlich solcher von außerplanmäßigen Besuchen. Der schlimmste Fall nach dem Baseline umfasst alle geplanten und außerplanmäßigen Besuche nach der Basislinie.
Bis zu ungefähr 97 Wochen
Teil 1: Anzahl der Teilnehmer mit schlimmsten Fall klinische Chemieergebnisse nach maximaler Note Erhöhung nach der Baseline im Vergleich zur Basislinie (ARM 5)
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 107 Wochen
Blutproben wurden zur Analyse klinischer Chemieparameter gesammelt und werden in der Übereinstimmung mit den gemeinsamen Terminologiekriterien für unerwünschte Ereignisse (CTCAE) Version 5 als Grad 1: Mild kategorisiert; Grad 2: moderat; Grad 3: schwerwiegend oder medizinisch signifikant; und Klasse 4: lebensbedrohliche Konsequenzen. Höherer Grad zeigt eine größere Schwere an. Eine Erhöhung der Klasse ist im Vergleich zur Grundliniengradsgrad definiert. Es wird angenommen, dass Teilnehmer mit fehlenden Grundlinienwerten einen Grundwert von Grad 0 haben. Jede Erhöhung des Workst-Case-Posts im Grad sowie eine beliebige Erhöhung auf eine maximale Note von 3 und 4 wird zusammengefasst. Die Grundlinie ist definiert als die jüngste Bewertung vor der Dosierung mit einem nicht-missigen Wert, einschließlich solcher von außerplanmäßigen Besuchen. Der schlimmste Fall nach dem Baseline umfasst alle geplanten und außerplanmäßigen Besuche nach der Basislinie.
Bis zu ungefähr 107 Wochen
Teil 1: Anzahl der Teilnehmer mit schlechtesten Falländerung nach dem Baseline in klinischen Chemieparametern (ARM 4)
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 97 Wochen
Zur Analyse der klinischen Chemie wurden Blutproben entnommen. Die Zusammenfassungen von Worst-Case-Post-Baseline (WCPB) aus dem Ausgangswert (b) in Bezug auf den normalen Bereich wurden analysiert. Die Daten werden als "XXX B YYY, WCPB YYY" dargestellt, wobei XXX den Laborparameter bezeichnet und YYY hoch/normal/niedrig ist. Die Grundlinie ist definiert als die jüngste Bewertung vor der Dosierung mit einem nicht-missigen Wert, einschließlich solcher von außerplanmäßigen Besuchen. Der schlimmste Fall nach dem Baseline umfasst alle geplanten und außerplanmäßigen Besuche nach der Basislinie.
Bis zu ungefähr 97 Wochen
Teil 1: Anzahl der Teilnehmer mit schlechtesten Falländerung nach dem Baseline in klinischen Chemieparametern (Arm 5)
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 107 Wochen
Zur Analyse der klinischen Chemie wurden Blutproben entnommen. Die Zusammenfassungen von Worst-Case-Post-Baseline (WCPB) aus dem Ausgangswert (b) in Bezug auf den normalen Bereich wurden analysiert. Die Daten werden als "XXX B YYY, WCPB YYY" dargestellt, wobei XXX den Laborparameter bezeichnet und YYY hoch/normal/niedrig ist. Die Grundlinie ist definiert als die jüngste Bewertung vor der Dosierung mit einem nicht-missigen Wert, einschließlich solcher von außerplanmäßigen Besuchen. Der schlimmste Fall nach dem Baseline umfasst alle geplanten und außerplanmäßigen Besuche nach der Basislinie.
Bis zu ungefähr 107 Wochen
Teil 1: Anzahl der Teilnehmer mit Urinanalyse-Ergebnissen der Worst-Case-Urinanalyse nach der Baseline im Vergleich zur Basislinie (Arm 4)
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 97 Wochen
Die Urinanalyse wurde durchgeführt. Es wird angenommen, dass Teilnehmer mit einem fehlenden Wert zu Studienbeginn zu Studienbeginn negativ sind. Alle Erhöhungen stammen aus dem Ausgangswert. Die Grundlinie ist definiert als die jüngste Bewertung vor der Dosierung mit einem nicht-missigen Wert, einschließlich solcher von außerplanmäßigen Besuchen.
Bis zu ungefähr 97 Wochen
Teil 1: Anzahl der Teilnehmer mit Urinanalyse-Ergebnissen der Worst-Case-Urinanalyse nach der Baseline im Vergleich zur Basislinie (Arm 5)
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 107 Wochen
Die Urinanalyse wurde durchgeführt. Es wird angenommen, dass Teilnehmer mit einem fehlenden Wert zu Studienbeginn zu Studienbeginn negativ sind. Alle Erhöhungen stammen aus dem Ausgangswert. Die Grundlinie ist definiert als die jüngste Bewertung vor der Dosierung mit einem nicht-missigen Wert, einschließlich solcher von außerplanmäßigen Besuchen.
Bis zu ungefähr 107 Wochen
Teil 2: Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 107 Wochen
OS ist definiert als das Datum der Randomisierung bis zum Todesdatum, unabhängig von der Todesursache.
Bis zu ungefähr 107 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Teil 1: objektive Rücklaufquote (ORR) (Arm 4)
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 97 Wochen
ORR ist definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer mit einer besten insgesamt bestätigten vollständigen Reaktion (CR) oder teilweise Reaktion (PR) zu jeder Zeit gemäß krankheitsspezifischen Kriterien nach Kriterien für die Bewertung von Reaktion in soliden Tumoren (Recist) Version 1.1. Die vollständige Antwort (CR) ist definiert als das Verschwinden aller Ziel- und Nicht-Ziel-Läsionen, und alle pathologischen Lymphknoten müssen in der Kurzachse <10 Millimeter (mm) sein. Die Teilantwort (PR) ist definiert als mindestens 30% Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei die Grundliniensumme der Durchmesser (z. prozentualer Veränderung von der Grundlinie).
Bis zu ungefähr 97 Wochen
Teil 1: objektive Rücklaufquote (ORR) (Arm 5)
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 107 Wochen
ORR ist definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer mit dem besten insgesamt bestätigten CR oder PR zu jeder Zeit gemäß den krankheitsspezifischen Kriterien pro Recist Version 1.1. CR ist definiert als das Verschwinden aller Ziel- und Nicht-Ziel-Läsionen, und alle pathologischen Lymphknoten müssen in der Kurzachse <10 Millimeter (mm) sein. PR ist definiert als mindestens 30% Abnahme der Summe der Durchmesser von Zielläsionen, wobei die Grundliniensumme der Durchmesser (z. prozentualer Veränderung von der Grundlinie).
Bis zu ungefähr 107 Wochen
Teil 1: Krankheitskontrollrate (DCR) (Arm 4)
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 97 Wochen
DCR ist definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer mit einem bestätigten CR + PR zu jeder Zeit sowie SD => 12 Wochen gemäß Recist V1.1. Die vollständige Antwort (CR) ist definiert als das Verschwinden aller Ziel- und Nicht-Ziel-Läsionen, und alle pathologischen Lymphknoten müssen in der Kurzachse <10 Millimeter (mm) sein. Die Teilantwort (PR) ist definiert als mindestens 30% Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei die Grundliniensumme der Durchmesser (z. prozentualer Veränderung von der Grundlinie). Stabile Erkrankung (SD) ist definiert als weder ausreichend Schrumpfung, um sich für PR zu qualifizieren, noch für eine ausreichende Zunahme, um sich für fortschreitende Erkrankungen zu qualifizieren.
Bis zu ungefähr 97 Wochen
Teil 1: Krankheitskontrollrate (DCR) (Arm 5)
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 107 Wochen
DCR ist definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer mit einem bestätigten CR + PR zu jeder Zeit sowie SD => 12 Wochen gemäß Recist V1.1. Die vollständige Antwort (CR) ist definiert als das Verschwinden aller Ziel- und Nicht-Ziel-Läsionen, und alle pathologischen Lymphknoten müssen in der Kurzachse <10 Millimeter (mm) sein. Die Teilantwort (PR) ist definiert als mindestens 30% Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei die Grundliniensumme der Durchmesser (z. prozentualer Veränderung von der Grundlinie). Stabile Erkrankung (SD) ist definiert als weder ausreichend Schrumpfung, um sich für PR zu qualifizieren, noch für eine ausreichende Zunahme, um sich für fortschreitende Erkrankungen zu qualifizieren.
Bis zu ungefähr 107 Wochen
Teil 1: Maximale beobachtete Konzentration (Cmax) und minimal beobachtete Konzentration (Cmin) von Belrestotug (Arm 4)
Zeitfenster: Bis zu 21 Tage (Zyklus 1)
Blutproben wurden zur pharmakokinetischen Analyse von Belrestotug gesammelt.
Bis zu 21 Tage (Zyklus 1)
Teil 1: Maximale beobachtete Konzentration (Cmax) und minimal beobachtete Konzentration (Cmin) von Belrestotug (Arm 5)
Zeitfenster: Bis zu 21 Tage (Zyklus 1)
Blutproben wurden zur pharmakokinetischen Analyse von Belrestotug gesammelt.
Bis zu 21 Tage (Zyklus 1)
Teil 1: Cmax und Cmin von Dostarlimab (Arm 4)
Zeitfenster: Bis zu 21 Tage (Zyklus 1)
Blutproben wurden zur pharmakokinetischen Analyse von Dostarlimab gesammelt.
Bis zu 21 Tage (Zyklus 1)
Teil 1: Cmax und Cmin von Dostarlimab (Arm 5)
Zeitfenster: Bis zu 21 Tage (Zyklus 1)
Blutproben wurden zur pharmakokinetischen Analyse von Dostarlimab gesammelt.
Bis zu 21 Tage (Zyklus 1)
Teil 1: Cmax und Cmin von Nelistotug (Arm 5)
Zeitfenster: Bis zu 21 Tage (Zyklus 1)
Blutproben wurden zur pharmakokinetischen Analyse von Nelistotug gesammelt.
Bis zu 21 Tage (Zyklus 1)
Teil 2: Überlebensrate bei 12 und 18 Monaten
Zeitfenster: Bei 12 und 18 Monaten
Die Überlebensrate sollte nach 12 und 18 Monaten anayiert werden
Bei 12 und 18 Monaten
Teil 2: Anzahl der Teilnehmer mit vollständiger Reaktion (CR), teilweise Reaktion (PR), stabiler Krankheiten (SD) und progressiver Krankheit (PD)
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 107 Wochen
CR, PR, SD und PD sollten gemäß den Kriterien von Recist Version 1.1 bewertet werden. Die vollständige Antwort (CR) ist definiert als das Verschwinden aller Ziel- und Nicht-Ziel-Läsionen, und alle pathologischen Lymphknoten müssen in der Kurzachse <10 Millimeter (mm) sein. Die Teilantwort (PR) ist definiert als mindestens 30% Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei die Grundliniensumme der Durchmesser (z. prozentualer Veränderung von der Grundlinie). Stabile Erkrankung (SD) ist definiert als weder ausreichend Schrumpfung, um sich für PR zu qualifizieren, noch für eine ausreichende Zunahme, um sich für fortschreitende Erkrankungen zu qualifizieren. Eine progressive Erkrankung ist definiert als mindestens 20% der Summe der Durchmesser der Zielläsionen und als Referenz, die kleinste Summe der Durchmesser seit Beginn der Behandlung (z. Der prozentuale Veränderung von Nadir, wo Nadir als die kleinste Summe von Durchmessern seit dem Start der Behandlung definiert ist). Darüber hinaus muss die Summe einen absoluten Anstieg gegenüber Nadir von 5 mm haben.
Bis zu ungefähr 107 Wochen
Teil 2: progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 107 Wochen
PFS ist ab dem Zeitpunkt der Randomisierung bis zum Datum des Fortschreitens der Krankheit gemäß Recist V1.1 definiert. oder Tod, was auch immer früher auftritt. Eine progressive Erkrankung ist definiert als mindestens 20% der Summe der Durchmesser der Zielläsionen und als Referenz, die kleinste Summe der Durchmesser seit Beginn der Behandlung (z. Der prozentuale Veränderung von Nadir, wo Nadir als die kleinste Summe von Durchmessern seit dem Start der Behandlung definiert ist). Darüber hinaus muss die Summe einen absoluten Anstieg gegenüber Nadir von 5 mm haben.
Bis zu ungefähr 107 Wochen
Teil 2: objektive Rücklaufquote (ORR)
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 107 Wochen
ORR ist definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer mit einer besten insgesamt bestätigten vollständigen Reaktion (CR) oder teilweise Reaktion (PR) zu jeder Zeit gemäß krankheitsspezifischen Kriterien pro Recist Version 1.1. Die vollständige Reaktion (CR) ist definiert als das Verschwinden aller Ziel- und Nicht -Ziel -Läsionen, und alle pathologischen Lymphknoten müssen in der Kurzachse <10 Millimeter (mm) sein. Die Teilantwort (PR) ist definiert als mindestens 30% Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei die Grundliniensumme der Durchmesser (z. prozentualer Veränderung von der Grundlinie).
Bis zu ungefähr 107 Wochen
Teil 2: Antwortdauer (DOR)
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 107 Wochen
DOR ist definiert als die Zeit für den ersten dokumentierten Nachweis von CR oder PR bis zur Krankheitserklärung oder zum Tod von Krankheiten, gemäß Recist 1.1 -Kriterien. Die vollständige Reaktion (CR) ist definiert als das Verschwinden aller Ziel- und Nicht -Ziel -Läsionen, und alle pathologischen Lymphknoten müssen in der Kurzachse <10 Millimeter (mm) sein. Die teilweise Reaktion (PR) ist definiert als mindestens 30% Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei die Basisbetragsumme der Durchmesser aufgenommen wird.
Bis zu ungefähr 107 Wochen
Teil 2: Krankheitskontrollrate (DCR)
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 107 Wochen
DCR ist definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer mit einem bestätigten CR + PR zu jeder Zeit sowie SD => 12 Wochen gemäß Recist V1.1. Die vollständige Reaktion (CR) ist definiert als das Verschwinden aller Ziel- und Nicht -Ziel -Läsionen, und alle pathologischen Lymphknoten müssen in der Kurzachse <10 Millimeter (mm) sein. Die Teilantwort (PR) ist definiert als mindestens 30% Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei die Grundliniensumme der Durchmesser (z. prozentualer Veränderung von der Grundlinie). Stabile Erkrankung (SD) ist definiert als weder ausreichend Schrumpfung, um sich für PR zu qualifizieren, noch für eine ausreichende Zunahme, um sich für fortschreitende Erkrankungen zu qualifizieren.
Bis zu ungefähr 107 Wochen
Teil 2: Anzahl der Teilnehmer mit immunbasiertem (i) vollständiger Reaktion (ICR), teilweise Reaktion (IPR), unbestätigte progressive Krankheit (IUPD), bestätigte progressive Krankheit (ICPD) und stabile Krankheit (ISD)
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 107 Wochen
Die modifizierte Recist 1.1 für immunbasierte Therapeutika (IRecist) basiert auf Recist V 1.1, ist jedoch so angepasst, dass die einzigartige Tumorreaktion bei immuntherapeutischen Arzneimitteln berücksichtigt wird. Irecist wird verwendet, um die Tumorreaktion und -progression zu bewerten und Behandlungsentscheidungen zu treffen. ICR: Verschwinden aller Zielläsionen; IPR: Mindestens 30% Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, die als Referenz, die Grundliniensumme der Durchmesser (z. prozentualer Veränderung von der Grundlinie). ICPD: Entweder 20% Zunahme der Summe des längsten Durchmessers der Zielläsionen oder einer messbaren Zunahme einer nicht zielgerichteten Läsion oder dem Auftreten neuer Läsionen; ISD: Stabile Krankheit in Abwesenheit von CR oder PD und IUPD: Unbestätigte progressive Krankheit, wenn die PD unbestätigt und NE: nicht evaluiert ist.
Bis zu ungefähr 107 Wochen
Teil 2: progressionsfreies Überleben (IPFS)
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 107 Wochen
IPFS ist definiert als Uhrzeit vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des Fortschreitens oder des Todes von Krankheiten, je nachdem, was nach irecistischen Kriterien früher auftritt. Eine progressive Erkrankung ist definiert als mindestens 20% der Summe der Durchmesser der Zielläsionen und als Referenz, die kleinste Summe der Durchmesser seit Beginn der Behandlung (z. Der prozentuale Veränderung von Nadir, wo Nadir als die kleinste Summe von Durchmessern seit dem Start der Behandlung definiert ist). Darüber hinaus muss die Summe einen absoluten Anstieg gegenüber Nadir von 5 mm haben.
Bis zu ungefähr 107 Wochen
Teil 2: objektive Rücklaufquote (Iorr)
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 107 Wochen
Iorr ist definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer mit einem bestätigten ICR oder IPR jederzeit pro iRecist -Kriterien. ICR ist definiert als das Verschwinden aller Ziel- und Nicht -Ziel -Läsionen, und alle pathologischen Lymphknoten müssen in der Kurzachse <10 Millimeter (mm) sein. IPR ist definiert als mindestens 30% Abnahme der Summe der Durchmesser von Zielläsionen, wobei die Basis -Summe der Durchmesser als Referenz verwendet wird.
Bis zu ungefähr 107 Wochen
Teil 2: Antwortdauer (IDOR)
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 107 Wochen
Idor ist definiert als die Zeit von den ersten dokumentierten Beweisen für CR oder PR bis zur Krankheitserklärung oder zum Tod von Krankheiten gemäß irecistische Kriterien. ICR ist definiert als das Verschwinden aller Ziel- und Nicht -Ziel -Läsionen, und alle pathologischen Lymphknoten müssen in der Kurzachse <10 Millimeter (mm) sein. IPR ist definiert als mindestens 30% Abnahme der Summe der Durchmesser von Zielläsionen, wobei die Basis -Summe der Durchmesser als Referenz verwendet wird.
Bis zu ungefähr 107 Wochen
Teil 2: Anzahl der Teilnehmer mit AES, SAES, unerwünschten Ereignissen von besonderem Interesse (AESI), AE/SAEs, die zu Dosisänderungen/Verzögerungen/Abhebungen führen
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 107 Wochen
Ein AE ist definiert als ein unerschütterliches medizinisches Ereignis in einem klinischen Studienteilnehmer, der zeitlich mit der Verwendung einer Studienintervention assoziiert ist, unabhängig davon, ob sie sich auf die Studienintervention beziehen oder nicht. Ein SAE ist definiert als ein ungünstiges medizinisches Ereignis, das bei jeder Dosis zum Tod lebensbedrohlich ist, stationäre Krankenhausaufenthalte oder Verlängerung des bestehenden Krankenhausaufenthalts erfordert, führt zu anhaltenden Behinderungen/Unfähigkeit, eine angeborene Anomalie/Geburtsfehler, jede andere Situation wie wichtige medizinische Ereignisse nach medizinischem oder wissenschaftlichem Urteil. AESI gelten als infusionsbezogene Reaktionen (IRRS) und diejenigen potenzieller immunologischer Ätiologie. AES sollte mit dem MedDRA -Codierungssystem codiert werden.
Bis zu ungefähr 107 Wochen
Teil 2: Anzahl der Teilnehmer mit klinisch signifikanten Änderungen der Vitalfunktionen und Laborparameter
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 107 Wochen
Klinisch signifikante Änderungen der Vitalfunktionen sollten bewertet werden. Für die Analyse von Laborparametern sollten Blutproben gesammelt werden.
Bis zu ungefähr 107 Wochen
Teil 2: Cmax und Cmin für Dostarlimab
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 107 Wochen
Es sollten Blutproben gesammelt werden, um die Pharmakokinetik von Dostarlimab zu bewerten.
Bis zu ungefähr 107 Wochen
Teil 2: Cmax und Cmin für Belrestotugug
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 107 Wochen
Es sollten Blutproben gesammelt werden, um die Pharmakokinetik von Belrestotug zu bewerten.
Bis zu ungefähr 107 Wochen
Teil 2: Anzahl der Teilnehmer mit positiven Anti-Drogen-Antikörpern (ADA)
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 107 Wochen
Für die Analyse des Vorhandenseins von ADAs unter Verwendung validierter Immunoassays sollten Serumproben gesammelt werden.
Bis zu ungefähr 107 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

23. Dezember 2021

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

2. Mai 2024

Studienabschluss (Tatsächlich)

2. Mai 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

11. April 2025

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

11. April 2025

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

14. April 2025

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

3. Juli 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

13. Juni 2025

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 205801-003
  • 2018-001316-29 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Der Studiensponsor wird Anfragen von qualifizierten Forschern nach anonymisierten Daten auf Patientenebene und verwandten Studiendokumenten bewerten. Die Datenaustausch unterliegt bestimmten Kriterien, Bedingungen und Ausnahmen. Weitere Informationen finden Sie unter https://www.gsk-studyregister.com/about_gsk_patient_level_data_sharing_final_13july2023.pdf

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Anonymisierte IPD wird innerhalb von 6 Monaten nach der Veröffentlichung von Primär-, wichtigen Sekundär- und Sicherheitsergebnissen für Studien im Produkt mit zugelassenen Indikation (en) oder Asset (en) zur Verfügung gestellt, wobei die Entwicklung in allen Indikationen endet.

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Anonymisierte IPD wird an Forscher geteilt, deren Vorschläge von einem unabhängigen Überprüfungsgremium genehmigt werden und nachdem eine Datenaustauschvereinbarung vorhanden ist. Der Zugang wird für einen Anfangszeitraum von 12 Monaten ermöglicht, aber eine Verlängerung kann bei gerechtfertigt bis zu 6 Monaten gewährt werden.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • SAFT
  • ICF
  • CSR

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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