Estudo de plataforma de novos regimes versus padrão de atendimento (SOC) em participantes com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC)-Substudy 3

Critérios de inclusão:

• Participantes capazes de dar consentimento/consentimento informado assinado.
• Masculino ou feminino, com 18 anos ou mais no momento em que o consentimento é obtido.

• Participantes com diagnóstico histologicamente ou citologicamente confirmado de NSCLC (escamoso ou não quadrado) e

  1. Progressão da doença documentada com base na imagem radiográfica, durante ou após ou após um máximo de 2 linhas de tratamento sistêmico para a doença recorrente local/avançada local, estágio IIIB/estágio IIIC/estágio IV ou doença metastática. Dois componentes do tratamento devem ter sido recebidos na mesma linha ou como linhas separadas de terapia: i) não mais ou menos que 1 linha de regime de quimioterapia contendo platina e ii) não mais ou menos de 1 linha de ligante de morte celular programado 1 (Pd [l] 1) monoclonal (MAB) contendo regime.
  2. Participantes com o sarcoma murino v-raf conhecido homólogo viral de oncogene B (BRAF) alterações moleculares devem ter tido progressão da doença após receber o tratamento SOC disponível localmente para a alteração molecular.
  3. Participants who received prior anti-PD(L)1 therapy must fulfill the following requirements: i) Have achieved a CR, PR or SD and subsequently had disease progression (per RECIST 1.1 criteria) either on or after completing PD(L)1 therapy ii) Have not progressed or recurred within the first 12 weeks of PD(L)1 therapy, either clinically or per RECIST 1.1 criteria
• Doença mensurável, apresentando pelo menos 1 lesão mensurável por RECIST 1.1.
• Pontuação de status de desempenho do Grupo de Oncologia da Cooperativa Oriental (ECOG) (PS) de 0 ou 1.
• Uma amostra de tecido tumoral obtida a qualquer momento, desde o diagnóstico inicial de NSCLC até o horário da entrada do estudo, é obrigatório. Embora seja preferida uma amostra de tecido tumoral fresco obtida durante a triagem, a amostra de tumor de arquivo é aceitável.
• Função de órgãos adequados conforme definido no protocolo.

• Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida, não amamentando, e pelo menos 1 das seguintes condições se aplica:

  i) Não é uma mulher de potencial de gravidez (WOCBP), conforme definido no protocolo ou ii) um WOCBP que concorda em seguir o protocolo definido como orientação contraceptiva durante o período de tratamento e pelo menos 120 dias após a última dose de tratamento de estudo.

• Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas.

Critérios de exclusão:

Os participantes que receberam tratamento prévio com as seguintes terapias (o cálculo é baseado na data da última terapia até a data da primeira dose de tratamento do estudo):

1. Docetaxel a qualquer momento.
2. Qualquer um dos agentes de investigação que estão sendo testados no presente estudo.
3. Terapia sistêmica aprovada ou anticâncer aprovada por investigação dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas do medicamento, o que for mais curto. Pelo menos 14 dias devem ter decorrido entre a última dose de agente anticâncer anterior e a primeira dose de medicamento de estudo administrado.

4. Terapia de radiação prévia: permissível se pelo menos uma lesão mensurável não irradiada estiver disponível para avaliação por RECIST Versão 1.1 ou se uma lesão mensurável solitária foi irradiada, a progressão objetiva é documentada. É necessária uma lavagem de pelo menos duas semanas antes do início do medicamento para a radiação de qualquer uso pretendido.

   • Recebeu maior que (>) 2 linhas anteriores de terapia para NSCLC, incluindo participantes com alternâncias moleculares BRAF.
   • Malignidade invasiva ou história de malignidade invasiva além de doenças em estudo nos últimos 2 anos.
   • Meningite carcinomatosa (independentemente do estado clínico) e metástases não controladas ou sintomáticas do sistema nervoso central (SNC).
   • Cirurgia importante menor ou igual a (<=) 28 dias de primeira dose de tratamento de estudo.
   • Doença autoimune (atual ou história) ou síndrome que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos. As terapias de reposição que incluem doses fisiológicas de corticosteróides para o tratamento de endocrinopatias (por exemplo, insuficiência adrenal) não são consideradas tratamentos sistêmicos.
   • Recebendo esteróides sistêmicos (> 10 miligramas [mg]) prednisona oral ou equivalente) ou outros agentes imunossupressores dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo. São permitidos esteróides como premedicação para reações de hipersensibilidade (por exemplo, tomografia computadorizada [TC] pré -medicação).
   • A medula óssea alogênica/autóloga anterior ou transplante de órgãos sólidos.
   • Recebimento de qualquer vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira dose de tratamento de estudo.
   • Toxicidade do tratamento anticâncer anterior que inclui:

1. Maior ou igual a (> =) grau 3 toxicidade considerada relacionada à imunoterapia prévia e isso levou à descontinuação do tratamento.

2. História da miocardite de qualquer grau durante um tratamento anterior com imunoterapia 3. Toxicidade relacionada ao tratamento anterior que não resolveu <= grau 1 (exceto alopecia, perda auditiva, endocrinopatia gerenciada com terapia de reposição e neuropatia periférica que deve ser <= grau 2).

• História (atual e passada) de fibrose pulmonar idiopática, pneumonite (para exclusão de pastpneumonite somente se esteróides forem necessários para o tratamento), doença pulmonar intersticial ou organização de pneumonia.
• História recente (nos últimos 6 meses) de ascites sintomáticos não controlados, derrames pleurais ou pericárdicos.
• História recente (nos últimos 6 meses) de obstrução gastrointestinal que exigiu cirurgia, diverticulite aguda, doença inflamatória intestinal ou abscesso intra-abdominal.

• História ou evidência de anormalidades cardíacas nos 6 meses anteriores à inscrição que incluem

  1. Arritmia cardíaca grave e não controlada ou anormalidades eletrocardiogramas clinicamente significativas, incluindo bloco atrioventricular de segundo grau (tipo II) ou terceiro grau.
  2. Cardiomiopatia, infarto do miocárdio, síndromes coronarianas agudas (incluindo angina de peito instável), angioplastia coronariana, enxerto de stent ou desvio.
  3. Pericardite sintomática.
• Fígado instável atual ou doença biliar por avaliação do investigador definida pela presença de ascites, encefalopatia, coagulopatia, hipo-albuminemia, varizes esofágicas ou gástricas, icterícia persistente ou cirrose.
• Infecção ativa que requer terapia sistêmica <= 7 dias antes da primeira dose de tratamento do estudo.
• Participantes com infecção conhecida do vírus da imunodeficiência humana.
• Participantes com histórico de hipersensibilidade grave para mAbs ou hipersensibilidade a qualquer um dos tratamento (s) do estudo ou seus excipientes.
• Qualquer médico pré-existente grave e/ou instável (além da malignidade), distúrbio psiquiátrico ou outra condição que possa interferir na segurança do participante, obter consentimento informado ou conformidade com os procedimentos de estudo na opinião do investigador.
• Participantes grávidas ou lactantes.
• Participante que atualmente está participando ou participou de um estudo de um dispositivo de investigação dentro de 4 semanas antes da primeira dose de tratamento do estudo.
• Participantes com presença de antígeno de superfície da hepatite B (HBSAG) na triagem ou dentro de 3 meses antes da primeira dose de intervenção do estudo.
• Participantes com resultado positivo do teste de anticorpo de hepatite C na triagem ou dentro de 3 meses antes da primeira dose de intervenção no estudo.
• Participantes com resultado positivo do teste do ácido ribonucleico (RNA) na triagem ou dentro de 3 meses antes da primeira dose de tratamento do estudo.
• Recebimento de transfusão de produtos sanguíneos (incluindo plaquetas ou glóbulos vermelhos) ou administração de fatores estimuladores de colônias (incluindo fator estimulante de colônias de granulócitos [G-CSF], granulócito-macrófago-estimulador de colônias e recombinante eritropoietina) dentro de 14 dias antes da primeira dose da intervenção de estudo.
• Hipersensibilidade conhecida para componentes ou excipientes de Dostarlimab, Belrestotug e/ou Nelistotug
• Recebeu anticorpos anteriores ou medicamentos direcionados ao Tigit, CD96, PVRIG ou outras terapias direcionadas à via do eixo CD226