Piattaforma di prova di nuovi regimi rispetto a Standard of Care (SOC) nei partecipanti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC)-Sub-Studio 3

Criteri di inclusione:

• Partecipanti in grado di fornire consenso/assenso informato firmato.
• Maschio o femmina, di età pari o superiore a 18 anni al momento del consenso.

• Partecipanti con diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di NSCLC (squamoso o non squamoso) e

  1. Progressione della malattia documentata basata sull'imaging radiografico, durante o dopo un massimo di 2 linee di trattamento sistemico per ricorrenti localmente/regionali, stadio IIIB/stadio IIS IV o malattia metastatica. Due componenti del trattamento devono essere stati ricevuti nella stessa linea o come linee di terapia separate: i) non più o meno di 1 linea di regime di chemioterapia contenente il platino e II) non più di 1 linea di ligando di morte cellulare programmato 1 (PD [L] 1) anticorpo monoclonale (MAB) contenente regime.
  2. I partecipanti a noti alterazioni molecolari dell'omologo virale del sarcoma murino V-RAF (BRAF) devono aver avuto una progressione della malattia dopo aver ricevuto il trattamento SOC disponibile localmente per l'alterazione molecolare.
  3. I partecipanti che hanno ricevuto una terapia anti-PD (L) 1 devono soddisfare i seguenti requisiti: i) hanno raggiunto un CR, PR o SD e successivamente hanno avuto una progressione della malattia (per RECIST 1.1 Criteri) o dopo aver completato PD (L) 1 terapia II)
• Malattia misurabile, presentando almeno 1 lesione misurabile per RECIST 1.1.
• Punteggio dello stato delle prestazioni (PS) del gruppo di oncologia cooperativa orientale (PS) di 0 o 1.
• È obbligatorio un campione di tessuto tumorale ottenuto in qualsiasi momento dalla diagnosi iniziale di NSCLC al tempo di ingresso dello studio. Sebbene sia preferito un campione di tessuto tumorale fresco ottenuto durante lo screening, il campione di tumore archivistico è accettabile.
• Funzione di organi adeguati come definito nel protocollo.

• Una partecipante femminile è idonea a partecipare se non è incinta, non allattamento al seno e si applicano almeno 1 delle seguenti condizioni:

  i) Non una donna di potenziale di gravidanza (WOCBP) come definito nel protocollo o II) un WOCBP che accetta di seguire la guida contraccettiva definita dal protocollo durante il periodo di trattamento e per almeno 120 giorni dopo l'ultima dose di trattamento dello studio.

• Aspettativa di vita di almeno 12 settimane.

Criteri di esclusione:

I partecipanti che hanno ricevuto un trattamento precedente con le seguenti terapie (il calcolo si basa sulla data di ultima terapia fino alla data della prima dose di trattamento dello studio):

1. Docetaxel in qualsiasi momento.
2. Uno qualsiasi degli agenti investigativi testati nel presente studio.
3. Terapia antitumorale approvata o studiata sistemica entro 30 giorni o 5 emivite del farmaco, a seconda di quale sia più breve. Almeno 14 giorni devono essere trascorsi tra l'ultima dose di precedente agente antitumorale e la prima dose di farmaco di studio somministrato.

4. Radiazione precedente: ammissibile Se almeno una lesione misurabile non irradiata è disponibile per la valutazione per RECIST versione 1.1 o se una lesione misurabile solitaria è stata irradiata, è documentata la progressione oggettiva. È richiesto un lavaggio di almeno 2 settimane prima dell'inizio del farmaco di studio per le radiazioni di qualsiasi uso previsto.

   • Ricevuto maggiore di (>) 2 linee di terapia precedenti per NSCLC, compresi i partecipanti con alternanze molecolari BRAF.
   • Malignità invasiva o storia di malignità invasiva diversa dalla malattia in studio negli ultimi 2 anni.
   • Meningite carcinomatosa (indipendentemente dallo stato clinico) e dal sistema nervoso centrale non controllato o sintomatico (SNC).
   • Intervento chirurgico importante inferiore o uguale a (<=) 28 giorni di prima dose di trattamento dello studio.
   • Malattia autoimmune (corrente o storia) o sindrome che richiedeva un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni. Le terapie sostitutive che includono dosi fisiologiche di corticosteroidi per il trattamento delle endocrinopatie (ad esempio, insufficienza surrenale) non sono considerate trattamenti sistemici.
   • Ricevere steroidi sistemici (> 10 milligrammi [mg]) prednisone orale o equivalente) o altri agenti immunosoppressivi entro 7 giorni prima della prima dose di trattamento dello studio. Sono consentiti steroidi come premedicazione per le reazioni di ipersensibilità (ad es. Tomografia computerizzata [CT] Premedication).
   • Precedente midollo osseo allogenico/autologo o trapianto di organi solidi.
   • Ricevuta di qualsiasi vaccino vivente entro 30 giorni prima della prima dose di trattamento dello studio.
   • Tossicità da un precedente trattamento antitumorale che include:

1. Maggiore o uguale a (> =) tossicità di grado 3 considerata correlata all'immunoterapia precedente e che ha portato alla sospensione del trattamento.

2. Storia della miocardite di qualsiasi grado durante un precedente trattamento con immunoterapia 3. Tossicità correlata al trattamento precedente che non si è risolto in <= grado 1 (tranne l'alopecia, la perdita dell'udito, l'endocrinopatia gestita con terapia sostitutiva e la neuropatia periferica che deve essere <= grado 2).

• Storia (attuale e passato) di fibrosi polmonare idiopatica, polmonite (per l'esclusione della pasta di pneumonite solo se gli steroidi erano necessari per il trattamento), la malattia polmonare interstiziale o l'organizzazione di polmonite.
• Storia recente (negli ultimi 6 mesi) di ascite sintomatica incontrollata, effusioni pleuriche o pericardiche.
• Storia recente (negli ultimi 6 mesi) di ostruzione gastrointestinale che richiedeva un intervento chirurgico, diverticolite acuta, malattia infiammatoria intestinale o ascesso intra-addominale.

• Storia o evidenza di anomalie cardiache entro i 6 mesi precedenti l'iscrizione che includono

  1. Aritmia cardiaca grave, non controllata o anomalie di elettrocardiogramma clinicamente significativo tra cui il blocco atrioventricolare di secondo grado (tipo II) o di terzo grado.
  2. Cardiomiopatia, infarto miocardico, sindromi coronarie acute (inclusa l'angina pectoris instabile), angioplastica coronarica, stenting o innesto di bypass.
  3. Pericardite sintomatica.
• Attuale epatica instabile o malattia biliare per valutazione dello investigatore definita dalla presenza di ascite, encefalopatia, coagulopatia, ipo-albuminemia, varici esofagei o gastriche, ittero persistente o cirrosi.
• Infezione attiva che richiede terapia sistemica <= 7 giorni prima della prima dose di trattamento dello studio.
• Partecipanti con nota infezione da virus dell'immunodeficienza umana.
• Partecipanti con storia di grave ipersensibilità ai mAbs o ipersensibilità a uno qualsiasi dei trattamenti di studio o dei loro eccipienti.
• Qualsiasi medico preesistente grave e/o instabile (a parte la malignità), il disturbo psichiatrico o altre condizioni che potrebbero interferire con la sicurezza del partecipante, ottenendo il consenso informato o la conformità alle procedure di studio secondo il parere dell'investigatore.
• Partecipanti in gravidanza o in allattamento.
• Partecipante che attualmente sta partecipando o ha partecipato a uno studio di un dispositivo investigativo entro 4 settimane prima della prima dose di trattamento dello studio.
• Partecipanti con presenza di antigene superficiale dell'epatite B (HBSAG) allo screening o entro 3 mesi prima della prima dose di intervento di studio.
• I partecipanti con test di anticorpi di epatite C positiva risultano allo screening o entro 3 mesi prima della prima dose di intervento di studio.
• I partecipanti con test di acido ribonucleico di epatite C (RNA) risultano allo screening o entro 3 mesi prima della prima dose di trattamento dello studio.
• Ricezione di trasfusioni di prodotti ematici (compresi piastrine o globuli rossi) o somministrazione di fattori stimolanti le colonie (incluso il fattore di stimolazione della colonia di granulociti [G-CSF], fattore di stimolazione delle colonie di granulociti-macrofagi e eritropoietina ricombinante) entro 14 giorni prima del primo dose di studio.
• L'ipersensibilità nota a componenti o eccipienti di Dostarlimab, Belrestotug e/o Nelistotug
• Ha ricevuto anticorpi precedenti o farmaci che mirano a Tigit, CD96, PVRIG o altre terapie che mirano alla via dell'asse CD226