Platformová pokus s novými režimy versus standard péče (SOC) u účastníků s nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC)-Sub-studie 3

Kritéria pro zařazení:

• Účastníci schopni poskytnout podepsaný informovaný souhlas/souhlas.
• Muž nebo žena, ve věku 18 let a starší v době, kdy se získá souhlas.

• Účastníci s histologicky nebo cytologicky potvrzenou diagnózou NSCLC (spinocelustiv nebo nekvamou) a

  1. Dokumentovaná progrese onemocnění založená na radiografickém zobrazování, během nebo po maximálně 2 řádcích systémového ošetření pro lokálně/regionálně pokročilé opakující se, fáze IIIB/stadium IIIC/stadium IV nebo metastatického onemocnění. Ve stejné linii nebo jako samostatné linie terapie musí být přijata dvě složky léčby: i) ne více než 1 linie chemoterapeutického režimu obsahujícího platinu a ii) ne více než 1 linie programovaného ligandu buněčné smrti 1 (PD [l] 1) monoklonální antibotle (MAb) obsahující režim obsahující režim.
  2. Účastníci se známým molekulárním změnám virového onkogenu B (BRAF) virového homologu B (BRAF) museli mít progresi onemocnění po podání místně dostupné léčby SOC pro molekulární změnu.
  3. Účastníci, kteří obdrželi předchozí terapii anti-PD (L) 1, musí splnit následující požadavky: i) dosáhli CR, PR nebo SD a následně měli progresi onemocnění (na recist 1.1 kritéria) buď na nebo po dokončení PD (l) 1 terapie II), nekročily nebo se znovu nepokročily v prvních 12 týdnech PD (l) 1 terapie, buď klinicky nebo na ocit.
• Měřitelné onemocnění, prezentující alespoň 1 měřitelnou lézi na RECIST 1,1.
• Skóre výkonu (ECOG) (PS) Skóre 0 nebo 1.
• Vzorek nádorové tkáně získaný kdykoli od počáteční diagnózy NSCLC do času vstupu do studie je povinný. Ačkoli je preferován vzorek čerstvého nádorového tkáně získaného během screeningu, vzorek archivního nádoru je přijatelný.
• Přiměřená funkce orgánů, jak je definována v protokolu.

• Účastnice se může účastnit, pokud není těhotná, ne kojení a platí alespoň 1 z následujících podmínek:

  i) Ne žena s plodným potenciálem (WOCBP), jak je definována v protokolu nebo ii) WOCBP, která souhlasí s dodržováním protokolu definovaného antikoncepčního vedení během období léčby a po dobu nejméně 120 dnů po poslední dávce studijní léčby.

• Délka života nejméně 12 týdnů.

Kritéria pro vyloučení:

Účastníci, kteří dostali předchozí léčbu s následujícími terapiemi (výpočet je založen na datu poslední terapie k dnešní první dávce studijní léčby):

1. Docetaxel kdykoli.
2. Kterýkoli z vyšetřovacích agentů, kteří byli testováni v současné studii.
3. Systémová schválená nebo vyšetřovací protirakovinná terapie do 30 dnů nebo 5 poločasů léčiva, podle toho, co je kratší. Mezi poslední dávkou předchozího protirakovinového činidla a první podávanou dávkou studijního léčiva musí uplynout nejméně 14 dní.

4. Předchozí radiační terapie: Přípustná, pokud je pro hodnocení na hodnocení na recist verzi 1.1 k dispozici alespoň jedna neerizovaná měřitelná léze, nebo pokud byla ozářena osamělá měřitelná léze, je zdokumentována objektivní progrese. Vyžaduje se mytí nejméně 2 týdny před zahájením studijního léčiva pro záření jakéhokoli zamýšleného použití.

   • Přijato větší než (>) 2 předchozí linie terapie pro NSCLC, včetně účastníků s molekulárními alternacemi BRAF.
   • Invazivní malignita nebo anamnéza invazivní malignity jiné než studované onemocnění během posledních 2 let.
   • Karcinomatózní meningitida (bez ohledu na klinický stav) a nekontrolované nebo symptomatické metastázy centrálního nervového systému (CNS).
   • Hlavní chirurgický zákrok menší než nebo roven (<=) 28 dní první dávky studijní léčby.
   • Autoimunitní onemocnění (proud nebo historie) nebo syndrom, který vyžadoval systémovou léčbu za poslední 2 roky. Realitní terapie, které zahrnují fyziologické dávky kortikosteroidů pro léčbu endokrinopatií (například nadledvin), se nepovažují za systémové ošetření.
   • Přijímání systémových steroidů (> 10 miligramů [mg]) perorálního prednisonu nebo ekvivalentu) nebo jiných imunosupresivních látek do 7 dnů před první dávkou studijní léčby. Jsou povoleny steroidy jako premedikace pro hypersenzitivní reakce (např. Počítačová tomografie [CT] skenování).
   • Předchozí alogenní/autologní kostní dřeň nebo transplantace pevných orgánů.
   • Přijetí jakékoli živé vakcíny do 30 dnů před první dávkou studijní léčby.
   • Toxicita z předchozí protirakovinové léčby, která zahrnuje:

1. Větší nebo rovná toxicitě (> =) stupně 3 považovaná za předchozí imunoterapii a to vedla k přerušení léčby.

2. historie myokarditidy jakéhokoli stupně během předchozí léčby imunoterapií 3. Toxicita související s předchozí léčbou, která se nerozhodla na <= stupeň 1 (s výjimkou alopecie, ztráty sluchu, endokrinopatie zvládnuta substituční terapií a periferní neuropatie, která musí být <= stupeň 2).

• Historie (současná a minulost) idiopatické plicní fibrózy, pneumonitidy (pro vyloučení v pastpneumonitidě pouze v případě, že pro léčbu byly vyžadovány steroidy), intersticiální plicní onemocnění nebo organizaci pneumonie.
• Nedávná historie (během posledních 6 měsíců) nekontrolovaných symptomatických ascitu, pleurálních nebo perikardiálních výpotků.
• Nedávná historie (během posledních 6 měsíců) gastrointestinální obstrukce, která vyžadovala chirurgický zákrok, akutní divertikulitidu, zánětlivé onemocnění střev nebo intraabdominální absces.

• Historie nebo důkazy o srdečních abnormalitách během 6 měsíců před zápisem, které zahrnují

  1. Vážná, nekontrolovaná srdeční arytmie nebo klinicky významná abnormalita elektrokardiogramu včetně druhého stupně (typu II) nebo atrioventrikulárního bloku třetího stupně.
  2. Kardiomyopatie, infarkt myokardu, akutní koronární syndromy (včetně nestabilního angina pectoris), koronární angioplastiky, stentu nebo obtokového roubování.
  3. Symptomatická perikarditida.
• Současné nestabilní onemocnění jater nebo biliárních onemocnění na hodnocení vyšetřovatele definované přítomností ascites, encefalopatie, koagulopatií, hypo-albuminémie, jícnu nebo žaludeční varixy, přetrvávající žloutenka nebo cirhózou.
• Aktivní infekce vyžadující systémovou terapii <= 7 dní před první dávkou studijní léčby.
• Účastníci se známou infekcí virem lidské imunodeficience.
• Účastníci s anamnézou těžké přecitlivělosti na mAb nebo přecitlivělost na některou ze studijních léčby nebo jejich pomocných látek.
• Jakákoli vážná a/nebo nestabilní již existující lékařská (kromě malignity), psychiatrické poruchy nebo jiného stavu, které by mohly narušit bezpečnost účastníka, získat informovaný souhlas nebo dodržování postupů studie podle názoru vyšetřovatele.
• Těhotná nebo kojící účastníky žen.
• Účastník, který se v současné době účastní nebo se účastnil studie vyšetřovacího zařízení do 4 týdnů před první dávkou studijní léčby.
• Účastníci s přítomností povrchového antigenu hepatitidy B (HBSAG) při screeningu nebo do 3 měsíců před první dávkou studijní intervence.
• Účastníci s pozitivním výsledkem testu protilátky proti hepatitidě C při screeningu nebo do 3 měsíců před první dávkou studijní intervence.
• Účastníci s pozitivním výsledkem testu kyseliny ribonukleové kyseliny hepatitidy C (RNA) při screeningu nebo do 3 měsíců před první dávkou studijní léčby.
• Přijetí transfúze krevních produktů (včetně krevních destiček nebo červených krvinek) nebo podávání faktorů stimulujících kolonie (včetně faktoru stimulujícího kolonie granulocytů [G-CSF], granulocyt-macrofágové kolonie stimulující faktor a rekombinantní erytropoietin) do 14 dnů před první dávkou studijní intervence.
• Známá přecitlivělost na komponenty nebo pomocné látky Dostarlimab, Belrestotug a/nebo Nelistotug
• Obdržel předchozí protilátky nebo léky zaměřené na TIGIT, CD96, PVRIG nebo jiné terapie zaměřené na cestu osy CD226