Uusien hoito-ohjelmien alustan tutkimus verrattuna hoitostandardiin (SOC) osallistujilla, joilla on pieni solu keuhkosyöpä (NSCLC)-Ala-opiskelu 3
perjantai 13. kesäkuuta 2025 päivittänyt: GlaxoSmithKline
Vaiheen II, satunnaistettu, avoin alusyalustan tutkimus, jossa käytetään pääprotokollaa uusien hoito-ohjelmien tutkimiseksi verrattuna hoitomenettelyyn NSCLC: n osallistujissa
Tämä tutkimus on Master Protocol 205801: n (NCT03739710) ala-opiskelu.
Tässä alatutkimuksessa arvioidaan uusien ohjelmien turvallisuus ja farmakokinetiikka ja farmakodynamiikka (PK/PD) (Dostarlimab Plus Belrestotug ja Dostarlimab sekä Belrestotug Plus Nelistotug) osallistujiin aiemmin käsiteltyyn NSCLC: iin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
62
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Barcelona, Espanja, 08035
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Espanja, 28034
- GSK Investigational Site
-
Malaga, Espanja, 29010
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Meldola FC, Italia, 47014
- GSK Investigational Site
-
Milano, Italia, 20133
- GSK Investigational Site
-
Siena, Italia, 53100
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
- GSK Investigational Site
-
-
Ontario
-
Brampton, Ontario, Kanada, L6R 3J7
- GSK Investigational Site
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Bordeaux, Ranska, 33076
- GSK Investigational Site
-
Paris, Ranska, 75018
- GSK Investigational Site
-
Paris, Ranska, 75248
- GSK Investigational Site
-
Villejuif Cedex, Ranska, 94805
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Grosshansdorf, Saksa, 22927
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37203
- GSK Investigational Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Osallistujat kykenevät antamaan allekirjoitetun tietoisen suostumuksen/suostumuksen.
- Mies tai naispuolinen, 18 -vuotias tai vanhempi, tuolloin saadaan.
Osallistujat, joilla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu NSCLC: n diagnoosi (oksas tai ei-nivel) ja
- Dokumentoitu taudin eteneminen radiografiseen kuvantamiseen perustuva, korkeintaan 2 systeemisen hoidon aikana tai sen jälkeen paikallisesti/alueellisesti edennyt toistuva, vaiheen IIIB/vaiheen IIIC/vaiheen IV tai metastaattinen sairaus. Hoitokomponentti on pitänyt vastaanottaa samassa viivassa tai erillisissä terapiaviivoissa: i) enintään tai vähemmän kuin 1 linja platina-pitoista kemoterapiaohjelmaa, ja ii) enempää kuin 1 linja ohjelmoidun solukuoleman ligandi 1 (PD [L] 1) monoklonaalista vasta-ainetta (MAB), joka sisältää hoitoa.
- Osallistujilla, joilla on tunnettu V-RAF-hiiren sarkooman viruksen onkogeenihomologi B (BRAF) molekyylimuutoksilla, on oltava sairauden eteneminen saatuaan paikallisesti saatavilla olevan SOC-hoidon molekyylin muutokselle.
- Osallistujien, jotka ovat saaneet aikaisemman anti-PD (L) 1 -hoidon, on täytettävä seuraavat vaatimukset: i) ovat saavuttaneet CR-, PR- tai SD: n ja sen jälkeen niillä on sairauden eteneminen (RECIST 1.1 -kriteerit) joko PD (L) 1 -hoito II) ei ole edistynyt tai palautettu ensimmäisten 12 viikon aikana PD (L) 1 -terapia, joko kliinisesti tai per Recistis
- Mitattavissa oleva sairaus, joka esiintyy vähintään yhdellä mitattavissa olevalla leesiolla RECIST: tä kohti 1,1.
- Itäinen osuuskunnan onkologiaryhmän (ECOG) suorituskyvyn tila (PS) 0 tai 1.
- Kasvainkudosnäyte, joka on saatu milloin tahansa NSCLC: n alkuperäisestä diagnoosista tutkimuksen tuloon, on pakollinen. Vaikka seulonnan aikana saatu tuore kasvainkudosnäyte on edullinen, arkistokasvaimenäyte on hyväksyttävä.
- Riittävä elintoiminto protokollassa määritelty.
Naispuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana, ei imettämistä, ja ainakin yksi seuraavista olosuhteista sovelletaan:
i) Protokollassa tai ii) WOCBP: ssä määritelty lastenpotentiaalin (WOCBP) nainen, joka suostuu seuraamaan protokollaa määrittelemään ehkäisyohjeet hoitojakson aikana ja vähintään 120 päivän ajan viimeisen tutkimuksen hoidon annoksen jälkeen.
- Elinajanodote on vähintään 12 viikkoa.
Poissulkemiskriteerit:
Osallistujat, jotka saivat aikaisempaa hoitoa seuraavilla hoidoilla (laskenta perustuu viimeisen hoidon päivämäärään ensimmäisen tutkimuksen hoidon ensimmäiseen annokseen):
- Docetakseli milloin tahansa.
- Mikä tahansa tässä tutkimuksessa testattu tutkittava aine.
- Systeeminen hyväksytty tai tutkittava syöpälääkehoito lääkkeen 30 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa sen mukaan, kumpi on lyhyempi. Ainakin 14 päivän on oltava kulunut aikaisemman syövänvastaisen aineen viimeisen annoksen ja ensimmäisen annetun tutkimuslääkkeen annoksen välillä.
Aikaisempi säteilyhoito: Sallittava, jos ainakin yksi säteilytettävissä oleva mitattavissa oleva vaurio on saatavana arviointia varten RECIST-version 1.1 mukaan tai jos säteilytettiin yksinäinen mitattavissa oleva vaurio, objektiivinen eteneminen dokumentoidaan. Vaaditaan pesu vähintään 2 viikosta ennen tutkimuslääkkeen aloittamista säteilyä varten suunnitellun käytön säteilylle.
- Vastaanotettu yli (>) 2 aiempi hoitolinjat NSCLC: lle, mukaan lukien osallistujat, joilla on BRAF -molekyylivaihto.
- Invasiivinen pahanlaatuisuus tai invasiivisen pahanlaatuisuuden historia kuin tauti tutkittavana viimeisen kahden vuoden aikana.
- Karsinoomatoinen meningiitti (kliinisestä tilasta riippumatta) ja hallitsematon tai oireellinen keskushermosto (CNS) etäpesäkkeet.
- Suurin leikkaus, joka on vähemmän tai yhtä suuri kuin (<=) 28 päivää ensimmäisen tutkimuksen hoidon annosta.
- Autoimmuunisairaus (nykyinen tai historia) tai oireyhtymä, joka vaati systeemistä hoitoa viimeisen kahden vuoden aikana. Korvaavia terapioita, jotka sisältävät kortikosteroidien fysiologisia annoksia endokrinopatioiden (esimerkiksi lisämunuaisen vajaatoiminta) hoitoon, ei pidetä systeemisiä hoitoja.
- Systeemisten steroidien (> 10 milligramman [mg]) vastaanottaminen suun kautta annettavat prednisonit tai vastaavat) tai muut immunosuppressiiviset aineet 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimusta koskevaa annosta. Steroidit yliherkkyysreaktioiden premandaationa (esim. Tietokoneen tomografia [CT] skannauslähetys) ovat sallittuja.
- Aikaisempi allogeeninen/autologinen luuytimen tai kiinteän elimen siirron.
- Kaikkien elävien rokotteiden vastaanottaminen 30 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimusta koskevaa annosta.
- Myrkyllisyys aiemmasta syövänvastaisesta hoidosta, joka sisältää:
1. Suurempi tai yhtä suuri kuin (> =) asteen 3 toksisuus, joka pidetään aikaisemmassa immunoterapiassa ja joka johti hoidon lopettamiseen.
2. Minkä tahansa luokan sydänlihatulehduksen historia aikaisemmassa immunoterapialla 3. Aikaisempaan hoitoon liittyvä toksisuus, jota ei ole ratkaistu <= luokkaan 1 (paitsi hiustenlähtö, kuulon menetys, endokrinopatia, jota hoidetaan korvaavalla terapialla ja perifeerinen neuropatia, jonka on oltava <= luokka 2).
- Idiopaattisen keuhkofibroosin, keuhkokuumeentulehduksen historia (nykyinen ja menneisyys) (passipneumoniitin poissulkemiseen vain jos hoitoon tarvitaan steroideja), interstitiaalista keuhkosairautta tai keuhkokuumeen järjestämistä.
- Viimeaikainen historia (viimeisen 6 kuukauden aikana) hallitsemattomista oireellisista askiista, keuhkopussin tai sydämenpoistoista.
- Viimeaikainen historia (viimeisen 6 kuukauden aikana) maha-suolikanavan tukkeutumisesta, joka vaati leikkausta, akuuttia divertikuliittia, tulehduksellista suolistosairautta tai vatsan sisäistä paisetta.
Historia tai todisteita sydämen poikkeavuuksista 6 kuukauden kuluessa ennen ilmoittautumista, jotka sisältävät
- Vakavat, hallitsemattomat sydämen rytmihäiriöt tai kliinisesti merkittävät elektrokardiogrammin poikkeavuudet, mukaan lukien toinen aste (tyyppi II) tai kolmannen asteen atrioventrikulaarinen lohko.
- Kardiomyopatia, sydäninfarkti, akuutti sepelvaltimo -oireyhtymät (mukaan lukien epävakaa angina pectoris), sepelvaltimoiden angioplastia, stentti tai ohitussiirto.
- Oireellinen perikardiitti.
- Nykyinen epävakaa maksa- tai sappitauti tutkijoiden arviointia kohden, joka on määritelty askiittien, enkefalopatian, koagulopatian, hypo-albuminemian, ruokatorven tai mahalaukun varsinaisten, pysyvän keltaisuuden tai maksakirroosin kanssa.
- Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä terapiaa <= 7 päivää ennen ensimmäistä tutkimusta koskevaa annosta.
- Osallistujat, joilla on tunnettu ihmisen immuunikatovirusinfektio.
- Osallistujat, joilla on historiaa vakava yliherkkyys mAb: lle tai yliherkkyys mille tahansa tutkimushoitolle tai niiden apuaineille.
- Mikä tahansa vakava ja/tai epävakaa aikaisempi lääketiede (pahanlaatuisuuden lisäksi), psykiatrinen häiriö tai muu tila, joka voisi häiritä osallistujan turvallisuutta, tietoisen suostumuksen saamista tai tutkimusmenettelyjen noudattamista tutkijan mielestä.
- Raskaana tai imettäviä naispuolisia osallistujia.
- Osallistuja, joka osallistuu parhaillaan tutkittavaan tutkimukseen tai on osallistunut tutkimukseen 4 viikon kuluessa ennen ensimmäistä opiskeluhoitoa.
- Osallistujat, joilla on hepatiitti B -pinta -antigeeni (HBsAg) seulonnassa tai 3 kuukauden kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuksen intervention annosta.
- Osallistujat, joilla on positiivinen hepatiitti C -vasta -aineiden testitulos seulonnassa tai 3 kuukauden kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuksen intervention annosta.
- Osallistujat, joilla on positiivinen hepatiitti C -ribonukleiinihappo (RNA) -testitulos seulonnassa tai 3 kuukauden kuluessa ennen ensimmäistä tutkimusta koskevaa annosta.
- Verituotteiden (mukaan lukien verihiutaleet tai punasolujen) verensiirto tai pesäkkeitä stimuloivien tekijöiden antaminen (mukaan lukien granulosyyttikolonia stimuloiva tekijä [G-CSF], granulosyyttimahrafagien pesäkkeitä stimuloiva tekijä ja rekombinantti erytropoietiini) 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta opintotoimenpiteitä.
- Tunnettu yliherkkyys dostarlimabin, belrestotugin ja/tai nelistotugin komponentteihin tai apuaineita
- On saanut aikaisemmat vasta -aineet tai lääkkeet, jotka kohdistuvat TIGIT-, CD96-, PVRIG- tai muita hoitoja, jotka kohdistuvat CD226 -akselireitille
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Dostarlimab plus belrestotug
|
Dostarlimabia annetaan
Belrestotug annetaan
|
|
Kokeellinen: Dostarlimab plus belrestotug plus nelistotug
|
Dostarlimabia annetaan
Nelistotug annetaan.
Belrestotug annetaan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osa 1: Osallistujien lukumäärä, joilla on kaikki hoidot esiintyvät haittavaikutukset (TEATE) ja vakavat haittavaikutukset (SAE) (käsivarsi 4)
Aikaikkuna: Jopa noin 97 viikkoon
|
AE on epätoivoton lääketieteellinen esiintyminen osallistujan tai kliinisen tutkimuksen osallistujassa, joka liittyy ajallisesti lääketieteellisen tuotteen käyttöön riippumatta siitä, pidetäänkö lääketieteelliseen tuotteeseen vai ei.
SAE on määritelty mikä tahansa epätoivoinen lääketieteellinen esiintyminen, joka minkä tahansa annoksen seurauksena kuolema on hengenvaarallinen, vaadittu sairaalahoitoa tai olemassa olevan sairaalahoitoa pidentämistä, johti vammaisuuteen/ kyvyttömyyteen, on synnynnäinen poikkeavuus/ syntymävaurio, muut tilanteet ja se liittyy maksavaurioon tai heikentyneeseen maksan toimintaan.
SAE: t ovat AES: n osajoukkoa.
TEAE on mikä tahansa tapahtuma, jota ei ollut läsnä ennen tutkimuksen hoidon aloittamista tai jo olemassa olevaa tapahtumaa, joka pahenee joko intensiteetissä tai taajuudessa altistumisen jälkeen tutkimuksen hoidolle.
AE: t koodattiin käyttämällä lääketieteellistä sanakirjaa sääntelytoimintoihin (MEDDRA) koodausjärjestelmään.
|
Jopa noin 97 viikkoon
|
|
Osa 1: Osallistujien lukumäärä, joilla on kaikki Teaes ja SAES (käsivarsi 5)
Aikaikkuna: Jopa noin 107 viikkoon
|
AE on epätoivoton lääketieteellinen esiintyminen osallistujan tai kliinisen tutkimuksen osallistujassa, joka liittyy ajallisesti lääketieteellisen tuotteen käyttöön riippumatta siitä, pidetäänkö lääketieteelliseen tuotteeseen vai ei.
SAE on määritelty mikä tahansa epätoivoinen lääketieteellinen esiintyminen, joka minkä tahansa annoksen seurauksena kuolema on hengenvaarallinen, vaadittu sairaalahoitoa tai olemassa olevan sairaalahoitoa pidentämistä, johti vammaisuuteen/ kyvyttömyyteen, on synnynnäinen poikkeavuus/ syntymävaurio, muut tilanteet ja se liittyy maksavaurioon tai heikentyneeseen maksan toimintaan.
SAE: t ovat AES: n osajoukkoa.
TEAE on mikä tahansa tapahtuma, jota ei ollut läsnä ennen tutkimuksen hoidon aloittamista tai jo olemassa olevaa tapahtumaa, joka pahenee joko intensiteetissä tai taajuudessa altistumisen jälkeen tutkimuksen hoidolle.
AE: t koodattiin käyttämällä lääketieteellistä sanakirjaa sääntelytoimintoihin (MEDDRA) koodausjärjestelmään.
|
Jopa noin 107 viikkoon
|
|
Osa 1: Osallistujien lukumäärä, jolla on annosta rajoittava toksisuus (DLT) (käsivarsi 4 ja käsivarsi 5)
Aikaikkuna: Jopa 21 päivää
|
DLT on AE -kokouskriteerit, kuten luokan (g) 4 neutropenia/anemia/trombosytopenia (g3, jos verenvuoto) hematologiset toksisuudet.
Ei-hematologisiin toksisuuksiin sisältyy jatkuvia G2-silmätapahtumia, koliitti/ripuli (G2 ratkaisematta ≤ G1 7 päivän kuluessa immunosuppressiivisesta terapiasta huolimatta G3 ≥ 72 tunnin ajan, minkä tahansa G4), G3-keuhkoputkentulehdus, RASH (ratkaisematta ≤ G2: n sisällä hoidosta huolimatta), hyppy-herkkyys/IRR, maksa-tapahtumien tapaaminen.
G3 -toksisuus ratkaisematta ≤g1: een tai lähtötasoon 3 päivän kuluessa tukevalla hoidolla tai millä tahansa G4 -toksisuudella.
Poissulkemiset sisältävät G3 -tapahtumat elektrolyytin epätasapainosta, joka on korjattavissa 72 tunnin sisällä ilman vaikutuksia, pahoinvointia/oksentelu/väsymys, joka eroaa 7 päivän kuluessa, lymfopenia ja entsyymien nousut ilman haimatulehduksia.
DLT: n näkökohtia ovat pysyvä hoidon lopettaminen, tutkijan/sponsorin arviointipohjaiset tapahtumat, mukaan lukien tarkkailun jälkeiset toksisuudet.
|
Jopa 21 päivää
|
|
Osa 1: Annosmuutoksia vaativien osallistujien lukumäärä (käsivarsi 4)
Aikaikkuna: Jopa noin 97 viikkoon
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on annosmuutoksia (jätettyjä annoksia, annoksen viiveitä ja infuusiohäiriöitä), on yhteenveto.
|
Jopa noin 97 viikkoon
|
|
Osa 1: Annosmuutoksia vaativien osallistujien lukumäärä (käsivarsi 5)
Aikaikkuna: Jopa noin 107 viikkoon
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on annosmuutoksia (jätettyjä annoksia, annoksen viiveitä ja infuusiohäiriöitä), on yhteenveto.
|
Jopa noin 107 viikkoon
|
|
Osa 1: Itäisen osuuskunnan onkologiaryhmän (ECOG) suorituskyvyn tila (ARM 4) osallistujien lukumäärä (ARM 4)
Aikaikkuna: Jopa noin 97 viikkoon
|
Suorituskyvyn tila arvioitiin käyttämällä ECOG-asteikkoa (luokat 0-5), missä 0: täysin aktiivinen, pystyi jatkamaan kaiken edeltävän suorituskyvyn ilman rajoituksia.
Luokka 1: rajoitettu fyysisesti rasittavaan aktiivisuuteen, mutta ambulatorinen ja kykenevä suorittamaan kevyen tai istuvan luonteen; Luokka 2 - Ambulatorinen ja kykenevä kaikkiin itsehoitoon, mutta ei kykene suorittamaan mitään työtoimintaa.
Ylös ja noin (>) 50% herätysaikoista; Luokka 3 -vain rajoitetun itsehoito, joka on rajoitettu sänkyyn tai tuoliin> 50% heräämisajoista; Luokka 4 -täysin vammainen.
Ei voi harjoittaa mitään itsehoitoa.
Täysin rajoitettu sänkyyn tai tuoliin; Luokan 5 -pää.
|
Jopa noin 97 viikkoon
|
|
Osa 1: Osallistujien lukumäärä, jolla on itäinen osuuskunnan onkologiaryhmä (ECOG) Suorituskyvyn tila (Arm 5)
Aikaikkuna: Jopa noin 107 viikkoon
|
Suorituskyvyn tila arvioitiin käyttämällä ECOG-asteikkoa (luokat 0-5), missä 0: täysin aktiivinen, pystyi jatkamaan kaiken edeltävän suorituskyvyn ilman rajoituksia.
Luokka 1: rajoitettu fyysisesti rasittavaan aktiivisuuteen, mutta ambulatorinen ja kykenevä suorittamaan kevyen tai istuvan luonteen; Luokka 2 - Ambulatorinen ja kykenevä kaikkiin itsehoitoon, mutta ei kykene suorittamaan mitään työtoimintaa.
Ylös ja noin (>) 50% herätysaikoista; Luokka 3 -vain rajoitetun itsehoito, joka on rajoitettu sänkyyn tai tuoliin> 50% heräämisajoista; Luokka 4 -täysin vammainen.
Ei voi harjoittaa mitään itsehoitoa.
Täysin rajoitettu sänkyyn tai tuoliin; Luokka 5 -pää
|
Jopa noin 107 viikkoon
|
|
Osa 1: Osallistujien lukumäärä, jolla on pahimman tapauksen lähtötason nousu lähtötasosta elintärkeissä merkkeissä (käsivarsi 4)
Aikaikkuna: Jopa noin 97 viikkoon
|
Osallistujille mitattiin elintärkeitä merkkejä, mukaan lukien systolinen verenpaine (SBP), diastolinen BP (DBP), pulssi (PR) ja kehon lämpötila (BT).
DBP: luokka 0 (<80 millimetriä elohopeaa [MMHG]), luokka 1 (80-89 mmHg), luokka 2 (90-99 mmHg), luokka 3 (> = 100 mmHg); SBP: luokka 0 (<120 mmHg), luokka 1 (120-139 mmHg), luokka 2 (140-159 mmHg), luokka 3 (> = 160 mmHg); PR -luokkiin sisältyy: 'Lasku <60 lyöntiä minuutissa [BPM]', 'Muutos normaaliksi' tai 'ei muutosta' ja 'kasvaa> 100 bpm'; BT -luokkiin sisältyy 'lasku <= 35 astetta celsius ° C', 'muutos normaaliksi' tai 'ei muutosta' ja 'nousee arvoon> = 38 ° C'.
Perustaso on määritelty viimeisimmäksi annosarvioksi, jolla ei ole laiminlyöntiä, mukaan lukien suunnittelemattomien vierailujen arvot.
Pahimmassa tapauksessa postin jälkeinen sisältää kaikki suunnitellut ja suunnittelemattomat vierailut lähtötason jälkeen.
|
Jopa noin 97 viikkoon
|
|
Osa 1: Osallistujien lukumäärä, jolla on pahimman tapauksen lähtötason nousu lähtötasosta elintärkeissä merkkeissä (käsivarsi 5)
Aikaikkuna: Jopa noin 107 viikkoon
|
Osallistujille mitattiin elintärkeitä merkkejä, mukaan lukien systolinen verenpaine (SBP), diastolinen BP (DBP), pulssi (PR) ja kehon lämpötila (BT).
DBP: luokka 0 (<80 millimetriä elohopeaa [MMHG]), luokka 1 (80-89 mmHg), luokka 2 (90-99 mmHg), luokka 3 (> = 100 mmHg); SBP: luokka 0 (<120 mmHg), luokka 1 (120-139 mmHg), luokka 2 (140-159 mmHg), luokka 3 (> = 160 mmHg); PR -luokkiin sisältyy: 'Lasku <60 lyöntiä minuutissa [BPM]', 'Muutos normaaliksi' tai 'ei muutosta' ja 'kasvaa> 100 bpm'; BT -luokkiin sisältyy 'lasku <= 35 astetta celsius ° C', 'muutos normaaliksi' tai 'ei muutosta' ja 'nousee arvoon> = 38 ° C'.
Perustaso on määritelty viimeisimmäksi annosarvioksi, jolla ei ole laiminlyöntiä, mukaan lukien suunnittelemattomien vierailujen arvot.
Pahimmassa tapauksessa postin jälkeinen sisältää kaikki suunnitellut ja suunnittelemattomat vierailut lähtötason jälkeen.
|
Jopa noin 107 viikkoon
|
|
Osa 1: Osallistujien lukumäärä, jotka saivat samanaikaisia lääkkeitä (käsivarsi 4)
Aikaikkuna: Jopa noin 97 viikkoon
|
Yhteenvetona on samanaikaisia lääkkeitä vastaanottaneiden osallistujien lukumäärä.
|
Jopa noin 97 viikkoon
|
|
Osa 1: Osallistujien lukumäärä, jotka saivat samanaikaisia lääkkeitä (käsivarsi 5)
Aikaikkuna: Jopa noin 107 viikkoon
|
Yhteenvetona on samanaikaisia lääkkeitä vastaanottaneiden osallistujien lukumäärä.
|
Jopa noin 107 viikkoon
|
|
Osa 1: Osallistujien lukumäärä, jolla on huonoin tapaus lähtötasoa verrattuna lähtötilanteen elektrokardiogrammi (EKG) havaintoihin (ARM 4)
Aikaikkuna: Jopa noin 97 viikkoon
|
Osallistujien lukumäärä, jolla on pahimman tapauksen lähtötaso (WCPB) lähtötason EKG-havainnoista, on yhteenveto kliinisesti merkitseviksi.
Tiedot on tiivistetty normaaliksi, epänormaaliksi - ei kliinisesti merkitseväksi (NCS) ja epänormaaliksi - kliinisesti merkitseväksi (CS).
Perustaso on määritelty viimeisimmäksi annosarvioksi, jolla ei ole laiminlyöntiä, mukaan lukien suunnittelemattomien vierailujen arvot.
Pahimmassa tapauksessa postin jälkeinen sisältää kaikki suunnitellut ja suunnittelemattomat vierailut lähtötason jälkeen.
|
Jopa noin 97 viikkoon
|
|
Osa 1: Osallistujien lukumäärä, jolla on pahimmassa tapauksessa lähtötaso suhteessa lähtötason EKG-havaintoihin (käsivarsi 5)
Aikaikkuna: Jopa noin 107 viikkoon
|
Osallistujien lukumäärä, jolla on pahimman tapauksen lähtötaso (WCPB) lähtötason EKG-havainnoista, on yhteenveto kliinisesti merkitseviksi.
Tiedot on tiivistetty normaaliksi, epänormaaliksi - ei kliinisesti merkitseväksi (NCS) ja epänormaaliksi - kliinisesti merkitseväksi (CS).
Perustaso on määritelty viimeisimmäksi annosarvioksi, jolla ei ole laiminlyöntiä, mukaan lukien suunnittelemattomien vierailujen arvot.
Pahimmassa tapauksessa postin jälkeinen sisältää kaikki suunnitellut ja suunnittelemattomat vierailut lähtötason jälkeen.
|
Jopa noin 107 viikkoon
|
|
Osa 1: Osallistujien lukumäärä, jolla on pahin tapaus lähtötasoa verrattuna lähtötasoon QTCF-aikavälillä (käsi 4)
Aikaikkuna: Jopa noin 97 viikkoon
|
Fridericia-kaavaan perustuvat QTCF-arvot pyöristettiin kokonaislukuun ja arvot luokitellaan seuraaviin alueisiin, osallistavasti: luokka 0 (<450 millisekuntia (MSEC)), luokka 1 (≥450-≤480 ms), luokka 2 (≥481-500 ms) ja asteen 3 (≥501 MSEC).
Puuttuvien lähtöluokkien oletettiin olevan luokka 0. Perustaso on määritelty viimeisimmäksi annosarvioksi, jolla ei ole laiminlyöntiä, mukaan lukien suunnittelemattomien vierailujen määrät.
Pahimmassa tapauksessa postin jälkeinen sisältää kaikki suunnitellut ja suunnittelemattomat vierailut lähtötason jälkeen.
|
Jopa noin 97 viikkoon
|
|
Osa 1: Osallistujien lukumäärä, jolla on pahin tapaus lähtötasoa verrattuna lähtötasoon QTCF-aikavälillä (käsivarsi 5)
Aikaikkuna: Jopa noin 107 viikkoon
|
Fridericia-kaavaan perustuvat QTCF-arvot pyöristettiin kokonaislukuun ja arvot luokitellaan seuraaviin alueisiin, osallistavasti: luokka 0 (<450 millisekuntia (MSEC)), luokka 1 (≥450-≤480 ms), luokka 2 (≥481-500 ms) ja asteen 3 (≥501 MSEC).
Puuttuvien lähtöluokkien oletettiin olevan luokka 0. Perustaso on määritelty viimeisimmäksi annosarvioksi, jolla ei ole laiminlyöntiä, mukaan lukien suunnittelemattomien vierailujen määrät.
Pahimmassa tapauksessa postin jälkeinen sisältää kaikki suunnitellut ja suunnittelemattomat vierailut lähtötason jälkeen.
|
Jopa noin 107 viikkoon
|
|
Osa 1: Osallistujien lukumäärä, jolla on pahin tapaus lähtötasoa verrattuna lähtötasoon vasemman kammion ejektiofraktiossa (LVEF) (käsivarsi 4)
Aikaikkuna: Jopa noin 97 viikkoon
|
Osallistujien lukumäärä, jolla on huonoin tapaus LVEF: n lähtötasossa lähtötasosta, on yhteenvetona 'mikä tahansa lasku (> 0%-<10% lasku, 10% -19% lasku,> = 20% lasku)' ','> = 10% vähenee ja> = normaalin (LLN) ','> = 10% lasku ja <lln ','> = 20% laskua ja> = lln 'ja <lln', '> = 20%: n alaraja' Lln '.
Kasvu määritetään asteen nousuksi verrattuna lähtöluokkaan.
Perustaso on määritelty viimeisimmäksi annosarvioksi, jolla ei ole laiminlyöntiä, mukaan lukien suunnittelemattomien vierailujen arvot.
Pahimmassa tapauksessa postin jälkeinen sisältää kaikki suunnitellut ja suunnittelemattomat vierailut lähtötason jälkeen.
|
Jopa noin 97 viikkoon
|
|
Osa 1: Osallistujien lukumäärä, jolla on pahin tapaus lähtötasoa verrattuna lähtötasoon vasemman kammion ejektiofraktiossa (LVEF) (käsivarsi 5)
Aikaikkuna: Jopa noin 107 viikkoon
|
Osallistujien lukumäärä, jolla on huonoin tapaus LVEF: n lähtötasossa lähtötasosta, on yhteenvetona 'mikä tahansa lasku (> 0%-<10% lasku, 10% -19% lasku,> = 20% lasku)' ','> = 10% vähenee ja> = normaalin (LLN) ','> = 10% lasku ja <lln ','> = 20% laskua ja> = lln 'ja <lln', '> = 20%: n alaraja' Lln '.
Kasvu määritetään asteen nousuksi verrattuna lähtöluokkaan.
Perustaso on määritelty viimeisimmäksi annosarvioksi, jolla ei ole laiminlyöntiä, mukaan lukien suunnittelemattomien vierailujen arvot.
Pahimmassa tapauksessa postin jälkeinen sisältää kaikki suunnitellut ja suunnittelemattomat vierailut lähtötason jälkeen.
|
Jopa noin 107 viikkoon
|
|
Osa 1: Osallistujien lukumäärä, joilla on pahinta tapauksia hematologiatulokset maksimaalisen luokan nousun mukaan, kanteen jälkeinen lähtökohta verrattuna lähtötasoon (käsivarsi 4)
Aikaikkuna: Jopa noin 97 viikkoon
|
Verinäytteet kerättiin hematologiaparametrien analysoimiseksi ja ne luokitellaan yhdenmukaisesti haittavaikutusten (CTCAE) yleisten terminologiakriteerien kanssa luokkaan 1: lievä; Luokka 2: kohtalainen; Luokka 3: Vakava tai lääketieteellisesti merkitsevä; ja luokka 4: hengenvaaralliset seuraukset.
Korkeampi luokka osoittaa suuremman vakavuuden.
Asteen nousu on määritelty suhteessa lähtöluokkaan.
Osallistujilla, joilla on puuttuvia lähtötason arvoja, oletetaan olevan asteen 0 lähtöarvo. Kaikista pahimmista tapauksista perustaa laadun nousu ja enimmäismäärän 3 ja 4 lisäys.
Perustaso on määritelty viimeisimmäksi annosarvioksi, jolla ei ole laiminlyöntiä, mukaan lukien suunnittelemattomien vierailujen arvot.
Pahimmassa tapauksessa postin jälkeinen sisältää kaikki suunnitellut ja suunnittelemattomat vierailut lähtötason jälkeen.
|
Jopa noin 97 viikkoon
|
|
Osa 1: Osallistujien lukumäärä, jolla on pahinta tapausta hematologiaa, maksimaalisesti nousee levyn jälkeisenä verrattuna lähtötasoon (käsivarsi 5)
Aikaikkuna: Jopa noin 107 viikkoon
|
Verinäytteet kerättiin hematologiaparametrien analysoimiseksi ja ne luokitellaan yhdenmukaisesti haittavaikutusten (CTCAE) yleisten terminologiakriteerien kanssa luokkaan 1: lievä; Luokka 2: kohtalainen; Luokka 3: Vakava tai lääketieteellisesti merkitsevä; ja luokka 4: hengenvaaralliset seuraukset.
Korkeampi luokka osoittaa suuremman vakavuuden.
Asteen nousu on määritelty suhteessa lähtöluokkaan.
Osallistujilla, joilla on puuttuvia lähtötason arvoja, oletetaan olevan asteen 0 lähtöarvo. Kaikista pahimmista tapauksista perustaa laadun nousu ja enimmäismäärän 3 ja 4 lisäys.
Perustaso on määritelty viimeisimmäksi annosarvioksi, jolla ei ole laiminlyöntiä, mukaan lukien suunnittelemattomien vierailujen arvot.
Pahimmassa tapauksessa postin jälkeinen sisältää kaikki suunnitellut ja suunnittelemattomat vierailut lähtötason jälkeen.
|
Jopa noin 107 viikkoon
|
|
Osa 1: Osallistujien lukumäärä, joilla on pahimmat kliiniset kemian tulokset maksimilaatuisen nousun mukaan alkion jälkeen lähtötasoon (käsivarsi 4)
Aikaikkuna: Jopa noin 97 viikkoon
|
Verinäytteet kerättiin kliinisten kemian parametrien analysointiin ja ne luokitellaan yhdenmukaisesti haittavaikutusten (CTCAE) yleisten terminologiakriteerien kanssa (CTCAE) 5: n asteena 1: lievä; Luokka 2: kohtalainen; Luokka 3: Vakava tai lääketieteellisesti merkitsevä; ja luokka 4: hengenvaaralliset seuraukset.
Korkeampi luokka osoittaa suuremman vakavuuden.
Asteen nousu on määritelty suhteessa lähtöluokkaan.
Osallistujilla, joilla on puuttuvia lähtötason arvoja, oletetaan olevan asteen 0 lähtöarvo. Kaikista pahimmista tapauksista perustaa laadun nousu ja enimmäismäärän 3 ja 4 lisäys.
Perustaso on määritelty viimeisimmäksi annosarvioksi, jolla ei ole laiminlyöntiä, mukaan lukien suunnittelemattomien vierailujen arvot.
Pahimmassa tapauksessa postin jälkeinen sisältää kaikki suunnitellut ja suunnittelemattomat vierailut lähtötason jälkeen.
|
Jopa noin 97 viikkoon
|
|
Osa 1: Osallistujien lukumäärä, joilla on pahimmat kliiniset kemian tulokset maksimilaatuisen nousun perusteella, alkion jälkeinen lähtökohta suhteessa lähtötasoon (käsivarsi 5)
Aikaikkuna: Jopa noin 107 viikkoon
|
Verinäytteet kerättiin kliinisten kemian parametrien analysointiin ja ne luokitellaan yhdenmukaisesti haittavaikutusten (CTCAE) yleisten terminologiakriteerien kanssa (CTCAE) 5: n asteena 1: lievä; Luokka 2: kohtalainen; Luokka 3: Vakava tai lääketieteellisesti merkitsevä; ja luokka 4: hengenvaaralliset seuraukset.
Korkeampi luokka osoittaa suuremman vakavuuden.
Asteen nousu on määritelty suhteessa lähtöluokkaan.
Osallistujilla, joilla on puuttuvia lähtötason arvoja, oletetaan olevan asteen 0 lähtöarvo. Kaikista pahimmista tapauksista perustaa laadun nousu ja enimmäismäärän 3 ja 4 lisäys.
Perustaso on määritelty viimeisimmäksi annosarvioksi, jolla ei ole laiminlyöntiä, mukaan lukien suunnittelemattomien vierailujen arvot.
Pahimmassa tapauksessa postin jälkeinen sisältää kaikki suunnitellut ja suunnittelemattomat vierailut lähtötason jälkeen.
|
Jopa noin 107 viikkoon
|
|
Osa 1: Osallistujien lukumäärä, joilla on pahin tapausmuutos kliinisen kemian parametreissa (käsivarsi 4)
Aikaikkuna: Jopa noin 97 viikkoon
|
Verinäytteet kerättiin kliinisen kemian analysoimiseksi.
Analysoitiin yhteenvedot pahimmasta tapauksesta lähtötilanteen (WCPB) lähtötasosta (B) suhteessa normaaliin alueeseen.
Tiedot esitetään nimellä "xxx b yyy, wcpb yyy", missä xxx tarkoittaa laboratorioparametria ja yyy on korkea/normaali/matala.
Perustaso on määritelty viimeisimmäksi annosarvioksi, jolla ei ole laiminlyöntiä, mukaan lukien suunnittelemattomien vierailujen arvot.
Pahimmassa tapauksessa postin jälkeinen sisältää kaikki suunnitellut ja suunnittelemattomat vierailut lähtötason jälkeen.
|
Jopa noin 97 viikkoon
|
|
Osa 1: Osallistujien lukumäärä, jolla on pahinta tapausmuutos kliinisen kemian parametreissa (käsivarsi 5)
Aikaikkuna: Jopa noin 107 viikkoon
|
Verinäytteet kerättiin kliinisen kemian analysoimiseksi.
Analysoitiin yhteenvedot pahimmasta tapauksesta lähtötilanteen (WCPB) lähtötasosta (B) suhteessa normaaliin alueeseen.
Tiedot esitetään nimellä "xxx b yyy, wcpb yyy", missä xxx tarkoittaa laboratorioparametria ja yyy on korkea/normaali/matala.
Perustaso on määritelty viimeisimmäksi annosarvioksi, jolla ei ole laiminlyöntiä, mukaan lukien suunnittelemattomien vierailujen arvot.
Pahimmassa tapauksessa postin jälkeinen sisältää kaikki suunnitellut ja suunnittelemattomat vierailut lähtötason jälkeen.
|
Jopa noin 107 viikkoon
|
|
Osa 1: Osallistujien lukumäärä, jolla on pahimmassa tapauksessa virtsa-analyysitulokset, aloittelijan jälkeen lähtötasoon (käsivarsi 4)
Aikaikkuna: Jopa noin 97 viikkoon
|
Virtsa -analyysi suoritettiin.
Osallistujien, joilla on puuttuva arvo lähtötilanteessa, oletetaan olevan negatiivinen lähtötilanteessa.
Kaikki korotukset ovat lähtötasosta.
Perustaso on määritelty viimeisimmäksi annosarvioksi, jolla ei ole laiminlyöntiä, mukaan lukien suunnittelemattomien vierailujen arvot.
|
Jopa noin 97 viikkoon
|
|
Osa 1: Osallistujien lukumäärä, jolla on pahimmassa tapauksessa virtsa-analyysitulokset alkion jälkeen lähtötasoon (käsivarsi 5)
Aikaikkuna: Jopa noin 107 viikkoon
|
Virtsa -analyysi suoritettiin.
Osallistujien, joilla on puuttuva arvo lähtötilanteessa, oletetaan olevan negatiivinen lähtötilanteessa.
Kaikki korotukset ovat lähtötasosta.
Perustaso on määritelty viimeisimmäksi annosarvioksi, jolla ei ole laiminlyöntiä, mukaan lukien suunnittelemattomien vierailujen arvot.
|
Jopa noin 107 viikkoon
|
|
Osa 2: Yleinen eloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Jopa noin 107 viikkoon
|
OS on määritelty ajankohtana satunnaistamispäivästä kuolemaan, kuoleman syistä riippumatta.
|
Jopa noin 107 viikkoon
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osa 1: Objektiivinen vastausprosentti (ORR) (käsivarsi 4)
Aikaikkuna: Jopa noin 97 viikkoon
|
ORR määritellään osallistujien prosentuaaliseksi osuutena, jolla on paras yleinen vahvistettu täydellinen vaste (CR) tai osittainen vaste (PR) milloin tahansa sairauskohtaisten kriteerien mukaisesti vasteen arviointikriteerien kohdalla kiinteissä kasvaimissa (RECIST) versio 1.1.
Täydellinen vaste (CR) määritellään kaikkien kohde- ja ei-kohdevaurioiden katoamiseksi, ja kaikkien patologisten imusolmukkeiden on oltava <10 millimetriä (mm) lyhyessä akselissa.
Osittainen vaste (PR) määritellään vähintään 30%: n vähenemiseksi kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, ottaen referenssinä, halkaisijoiden perussumman (esim.
prosentuaalinen muutos lähtötasosta).
|
Jopa noin 97 viikkoon
|
|
Osa 1: Objektiivinen vastausprosentti (ORR) (käsivarsi 5)
Aikaikkuna: Jopa noin 107 viikkoon
|
ORR määritellään osallistujien prosenttimäärä, jolla on paras yleinen vahvistettu CR tai PR milloin tahansa sairauskohtaisten kriteerien mukaisesti RECIST-version 1.1 mukaisesti.
CR määritellään kaikkien kohde- ja ei-kohdevaurioiden katoamiseksi, ja kaikkien patologisten imusolmukkeiden on oltava <10 millimetriä (mm) lyhyessä akselissa.
PR määritellään vähintään 30%: n vähenemiseksi kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa ottaen viitteenä, halkaisijoiden lähtösumman (esim.
prosentuaalinen muutos lähtötasosta).
|
Jopa noin 107 viikkoon
|
|
Osa 1: Taudin torjuntanopeus (DCR) (ARM 4)
Aikaikkuna: Jopa noin 97 viikkoon
|
DCR määritellään osallistujien prosenttimäärä, jolla on vahvistettu CR + PR milloin tahansa, plus SD => 12 viikkoa RECIST: n V1.1 mukaisesti.
Täydellinen vaste (CR) määritellään kaikkien kohde- ja ei-kohdevaurioiden katoamiseksi, ja kaikkien patologisten imusolmukkeiden on oltava <10 millimetriä (mm) lyhyessä akselissa.
Osittainen vaste (PR) määritellään vähintään 30%: n vähenemiseksi kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, ottaen referenssinä, halkaisijoiden perussumman (esim.
prosentuaalinen muutos lähtötasosta).
Vakaa sairaus (SD) ei määritetä riittävästi kutistumista PR: n saamiseksi eikä riittävän kasvun saamiseksi etenevän taudin saamiseksi.
|
Jopa noin 97 viikkoon
|
|
Osa 1: Taudin torjuntanopeus (DCR) (ARM 5)
Aikaikkuna: Jopa noin 107 viikkoon
|
DCR määritellään osallistujien prosenttimäärä, jolla on vahvistettu CR + PR milloin tahansa, plus SD => 12 viikkoa RECIST: n V1.1 mukaisesti.
Täydellinen vaste (CR) määritellään kaikkien kohde- ja ei-kohdevaurioiden katoamiseksi, ja kaikkien patologisten imusolmukkeiden on oltava <10 millimetriä (mm) lyhyessä akselissa.
Osittainen vaste (PR) määritellään vähintään 30%: n vähenemiseksi kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, ottaen referenssinä, halkaisijoiden perussumman (esim.
prosentuaalinen muutos lähtötasosta).
Vakaa sairaus (SD) ei määritetä riittävästi kutistumista PR: n saamiseksi eikä riittävän kasvun saamiseksi etenevän taudin saamiseksi.
|
Jopa noin 107 viikkoon
|
|
Osa 1: Belrestotugin maksimaalinen havaittu konsentraatio (CMAX) ja minimi havaittu pitoisuus (CMIN) (käsivarsi 4)
Aikaikkuna: Jopa 21 päivää (sykli 1)
|
Verinäytteet kerättiin belrestotugin farmakokineettiseen analyysiin.
|
Jopa 21 päivää (sykli 1)
|
|
Osa 1: Belrestotugin maksimaalinen havaittu konsentraatio (CMAX) ja minimi havaittu pitoisuus (CMIN) (käsivarsi 5) (käsivarsi 5)
Aikaikkuna: Jopa 21 päivää (sykli 1)
|
Verinäytteet kerättiin belrestotugin farmakokineettiseen analyysiin.
|
Jopa 21 päivää (sykli 1)
|
|
Osa 1: Dostarlimabin Cmax ja Cmin (käsivarsi 4)
Aikaikkuna: Jopa 21 päivää (sykli 1)
|
Verinäytteet kerättiin dostarlimabin farmakokineettiseen analyysiin.
|
Jopa 21 päivää (sykli 1)
|
|
Osa 1: Dostarlimabin Cmax ja Cmin (käsivarsi 5)
Aikaikkuna: Jopa 21 päivää (sykli 1)
|
Verinäytteet kerättiin dostarlimabin farmakokineettiseen analyysiin.
|
Jopa 21 päivää (sykli 1)
|
|
Osa 1: Nelistotugin Cmax ja Cmin (käsivarsi 5)
Aikaikkuna: Jopa 21 päivää (sykli 1)
|
Verinäytteet kerättiin Nelistotugin farmakokineettiseen analyysiin.
|
Jopa 21 päivää (sykli 1)
|
|
Osa 2: Selviytymisaste 12 ja 18 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: 12 ja 18 kuukauden kuluttua
|
Selviytymisaste oli suunniteltu anaysoitua 12 ja 18 kuukautta
|
12 ja 18 kuukauden kuluttua
|
|
Osa 2: Osallistujien lukumäärä, joilla on täydellinen vaste (CR), osittainen vaste (PR), stabiili tauti (SD) ja progressiivinen sairaus (PD)
Aikaikkuna: Jopa noin 107 viikkoon
|
CR, PR, SD ja PD oli tarkoitus arvioida RECIST -version 1.1 kriteerien mukaisesti.
Täydellinen vaste (CR) määritellään kaikkien kohde- ja ei-kohdevaurioiden katoamiseksi, ja kaikkien patologisten imusolmukkeiden on oltava <10 millimetriä (mm) lyhyessä akselissa.
Osittainen vaste (PR) määritellään vähintään 30%: n vähenemiseksi kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, ottaen referenssinä, halkaisijoiden perussumman (esim.
prosentuaalinen muutos lähtötasosta).
Vakaa sairaus (SD) ei määritetä riittävästi kutistumista PR: n saamiseksi eikä riittävän kasvun saamiseksi etenevän taudin saamiseksi.
Progressiivinen sairaus määritellään vähintään 20%: n lisäys kohdevaurioiden halkaisijoiden summalla.
Prosentuaalinen muutos Nadirista, jossa Nadir määritellään pienimmäksi halkaisijoiden summaksi, joka on kirjattu hoidon alkamisen jälkeen).
Lisäksi summan on oltava absoluuttinen lisäys 5 mm: n merkinnästä.
|
Jopa noin 107 viikkoon
|
|
Osa 2: etenemisvapaa eloonjääminen (PFS)
Aikaikkuna: Jopa noin 107 viikkoon
|
PFS on määritelty ajankohtana satunnaistamispäivästä taudin etenemiseen RECIST: n V1.1 mukaisesti.
tai kuolema sen mukaan, kumpi tapahtuu aikaisemmin.
Progressiivinen sairaus määritellään vähintään 20%: n lisäys kohdevaurioiden halkaisijoiden summalla.
Prosentuaalinen muutos Nadirista, jossa Nadir määritellään pienimmäksi halkaisijoiden summaksi, joka on kirjattu hoidon alkamisen jälkeen).
Lisäksi summan on oltava absoluuttinen lisäys 5 mm: n merkinnästä.
|
Jopa noin 107 viikkoon
|
|
Osa 2: Objektiivinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Jopa noin 107 viikkoon
|
ORR määritellään osallistujien prosenttimäärä, jolla on paras yleinen vahvistettu täydellinen vaste (CR) tai osittainen vaste (PR) milloin tahansa sairauskohtaisten kriteerien mukaisesti RECIST-version 1.1 mukaisesti.
Täydellinen vaste (CR) määritellään kaikkien kohde- ja ei -kohdevaurioiden katoamiseksi, ja kaikkien patologisten imusolmukkeiden on oltava <10 millimetriä (mm) lyhyessä akselissa.
Osittainen vaste (PR) määritellään vähintään 30%: n vähenemiseksi kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, ottaen referenssinä, halkaisijoiden perussumman (esim.
prosentuaalinen muutos lähtötasosta).
|
Jopa noin 107 viikkoon
|
|
Osa 2: Vasteen kesto (DOR)
Aikaikkuna: Jopa noin 107 viikkoon
|
DOR on määritelty ajanjaksona ensimmäiseksi dokumentoidulle CR- tai PR: n todisteelle taudin etenemiseen tai kuolemaan asti, RECIST 1.1 -kriteerit.
Täydellinen vaste (CR) määritellään kaikkien kohde- ja ei -kohdevaurioiden katoamiseksi, ja kaikkien patologisten imusolmukkeiden on oltava <10 millimetriä (mm) lyhyessä akselissa.
Osittainen vaste (PR) määritellään vähintään 30%: n vähenemiseksi kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, ottaen referenssinä, halkaisijoiden perussumman.
|
Jopa noin 107 viikkoon
|
|
Osa 2: Taudin torjuntanopeus (DCR)
Aikaikkuna: Jopa noin 107 viikkoon
|
DCR määritellään osallistujien prosenttimäärä, jolla on vahvistettu CR + PR milloin tahansa, plus SD => 12 viikkoa RECIST: n V1.1 mukaisesti.
Täydellinen vaste (CR) määritellään kaikkien kohde- ja ei -kohdevaurioiden katoamiseksi, ja kaikkien patologisten imusolmukkeiden on oltava <10 millimetriä (mm) lyhyessä akselissa.
Osittainen vaste (PR) määritellään vähintään 30%: n vähenemiseksi kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, ottaen referenssinä, halkaisijoiden perussumman (esim.
prosentuaalinen muutos lähtötasosta).
Vakaa sairaus (SD) ei määritetä riittävästi kutistumista PR: n saamiseksi eikä riittävän kasvun saamiseksi etenevän taudin saamiseksi.
|
Jopa noin 107 viikkoon
|
|
Osa 2: Osallistujien lukumäärä, joilla on immuunipohjainen (i) täydellinen vaste (ICR), osittainen vaste (IPR), vahvistamaton progressiivinen sairaus (IUPD), vahvistettu progressiivinen sairaus (ICPD) ja vakaa sairaus (ISD)
Aikaikkuna: Jopa noin 107 viikkoon
|
Muokattu RECIST 1.1 immuunipohjaisille terapeuttisille lääkkeille (IRECIST) perustuu RECIST V 1.1: hen, mutta on mukautettu ottamaan huomioon immunoterapeuttisilla lääkkeillä havaittu ainutlaatuinen kasvainvaste.
IRECIST: tä käytetään kasvaimen vasteen ja etenemisen arviointiin ja hoitopäätöksiin.
ICR: kaikkien kohdevaurioiden katoaminen; IPR: Ainakin 30%: n halkaisijoiden summa vähenee, ottaen referenssinä, halkaisijoiden perussumman (esim.
prosentuaalinen muutos lähtötasosta).
ICPD: Joko 20%: n nousu kohdevaurioiden pisin halkaisijan summa tai ei-kohdevaurion mitattavissa oleva kasvu tai uusien vaurioiden esiintyminen; ISD: Vakaa sairaus ilman CR: n tai PD: n ja IUPD: n puuttumista: Vahvistamaton progressiivinen sairaus, kun PD ei ole vahvistettu ja NE: Ei arvioitavissa.
|
Jopa noin 107 viikkoon
|
|
Osa 2: etenemisvapaa eloonjääminen (IPFS)
Aikaikkuna: Jopa noin 107 viikkoon
|
IPFS on määritelty ajankohtana satunnaistamispäivästä taudin etenemiseen tai kuolemaan, kumpi tapahtuu aikaisemmin, IRECIST -kriteerejä kohti.
Progressiivinen sairaus määritellään vähintään 20%: n lisäys kohdevaurioiden halkaisijoiden summalla.
Prosentuaalinen muutos Nadirista, jossa Nadir määritellään pienimmäksi halkaisijoiden summaksi, joka on kirjattu hoidon alkamisen jälkeen).
Lisäksi summan on oltava absoluuttinen lisäys 5 mm: n merkinnästä.
|
Jopa noin 107 viikkoon
|
|
Osa 2: Objektiivinen vastausprosentti (Iorr)
Aikaikkuna: Jopa noin 107 viikkoon
|
Iorr määritellään osallistujien prosentuaaliseksi osuudeksi, jolla on vahvistettu ICR tai IPR, milloin tahansa IRECIST -kriteerejä kohden.
ICR määritellään kaikkien kohde- ja ei -kohdevaurioiden katoamiseksi, ja kaikkien patologisten imusolmukkeiden on oltava <10 millimetriä (mm) lyhyessä akselissa.
IPR määritellään vähintään 30%: n vähenemiseksi kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, ottaen referenssinä, halkaisijoiden perussumman.
|
Jopa noin 107 viikkoon
|
|
Osa 2: Vastauksen kesto (IDOR)
Aikaikkuna: Jopa noin 107 viikkoon
|
IDOR on määritelty ajankohtana ensimmäisistä dokumentoituista todisteista CR: stä tai PR: stä taudin etenemiseen tai kuolemaan, IRECIST -kriteereihin.
ICR määritellään kaikkien kohde- ja ei -kohdevaurioiden katoamiseksi, ja kaikkien patologisten imusolmukkeiden on oltava <10 millimetriä (mm) lyhyessä akselissa.
IPR määritellään vähintään 30%: n vähenemiseksi kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, ottaen referenssinä, halkaisijoiden perussumman.
|
Jopa noin 107 viikkoon
|
|
Osa 2: AES: n, SAE: n, erityisesti kiinnostavien haittatapahtumien (AESI), AE/SAES: n osallistujien lukumäärä, AE/SAE: t, jotka johtavat annosmuutoksiin/viivästyksiin/nostoihin
Aikaikkuna: Jopa noin 107 viikkoon
|
AE määritellään minkä tahansa epätodennäköisen lääketieteellisen esiintymisen kliinisessä tutkimuksessa, joka liittyy ajallisesti tutkimustoimenpiteen käyttöön riippumatta siitä, pidetäänkö tutkimuksen interventioon liittyvää vai ei.
SAE määritellään mikä tahansa epätoivoinen lääketieteellinen esiintyminen, joka on millä tahansa annoksella kuoleman tuloksella hengenvaarallinen, vaatii potilaan sairaalahoidossa tai olemassa olevan sairaalahoidon pidentymisen, johtaa pysyvään vammaisuuteen/kyvyttömyyteen, on synnynnäinen poikkeavuus/syntymävaurio, mikä tahansa muu tilanne, kuten tärkeät lääketieteelliset tapahtumat lääketieteellisen tai tieteellisen arvioinnin mukaan.
AESI: n katsotaan olevan infuusioon liittyviä reaktioita (IRR) ja potentiaalisen immunologisen etiologian reaktioita.
AE: t suunniteltiin koodattavaksi Meddra -koodausjärjestelmällä.
|
Jopa noin 107 viikkoon
|
|
Osa 2: Osallistujien lukumäärä, joilla on kliinisesti merkittäviä muutoksia elintärkeissä merkkeissä ja laboratorioparametreissa
Aikaikkuna: Jopa noin 107 viikkoon
|
Kliinisesti merkittäviä muutoksia elintärkeissä merkkeissä suunniteltiin arvioitavaksi.
Verinäytteet suunniteltiin kerättäväksi laboratorioparametrien analysoimiseksi.
|
Jopa noin 107 viikkoon
|
|
Osa 2: Cmax ja Cmin for Dostarlimabille
Aikaikkuna: Jopa noin 107 viikkoon
|
Verinäytteet suunniteltiin kerättäväksi Dostarlimabin farmakokinetiikan arvioimiseksi.
|
Jopa noin 107 viikkoon
|
|
Osa 2: Cmax ja Cmin for Belrestotug
Aikaikkuna: Jopa noin 107 viikkoon
|
Verinäytteet suunniteltiin kerättäväksi Belrestotugin farmakokinetiikan arvioimiseksi.
|
Jopa noin 107 viikkoon
|
|
Osa 2: Osallistujien lukumäärä, joilla on positiivisia huumeiden vasta-aineita (ADA)
Aikaikkuna: Jopa noin 107 viikkoon
|
Seeruminäytteet suunniteltiin kerättäväksi ADA: n läsnäolon analysoimiseksi validoitujen immunomääritysten avulla.
|
Jopa noin 107 viikkoon
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 23. joulukuuta 2021
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 2. toukokuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 2. toukokuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 11. huhtikuuta 2025
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 11. huhtikuuta 2025
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 14. huhtikuuta 2025
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 3. heinäkuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 13. kesäkuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. kesäkuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 205801-003
- 2018-001316-29 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Tutkimuksen sponsori arvioi pätevien tutkijoiden pyynnöt nimettömille yksittäisille potilastason tietoille ja niihin liittyvät tutkimusasiakirjat.
Tietojen jakamiseen liittyy tiettyjä kriteerejä, ehtoja ja poikkeuksia.
Lisätietoja on osoitteessa https://www.gsk-studyregister.com/about_gsk_pateetti_level_data_sharing_final_13July2023.pdff
IPD-jaon aikakehys
Anonyymi IPD asetetaan saataville 6 kuukauden kuluessa primaaristen, tärkeimpien toissijaisten ja turvallisuustulosten julkaisemisesta tuotetutkimuksille, joissa on hyväksyttyjä indikaatioita tai omaisuutta / omaisuutta / omaisuutta, ja kehitys on päättynyt kaikissa indikaatioissa.
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Anonyymi IPD jaetaan tutkijoiden kanssa, joiden ehdotukset hyväksytään riippumaton tarkistuspaneeli ja sen jälkeen kun tiedon jakamissopimus on voimassa.
Pääsy saadaan alkujaksolle 12 kuukautta, mutta jatkoa voidaan myöntää, kun se on perusteltu, jopa 6 kuukauden ajan.
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
- CSR
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .