Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie platformowe nowych schematów w porównaniu do standardu opieki (SOC) u uczestników z niedrobnokomórkowym rakiem płuc (NSCLC)-Sub-Study 3

13 czerwca 2025 zaktualizowane przez: GlaxoSmithKline

Faza II, randomizowane, otwarte próby platformy z wykorzystaniem głównego protokołu do badania nowych schematów w porównaniu z standardem leczenia opieki u uczestników NSCLC

To badanie jest substancją głównego protokołu 205801 (NCT03739710). To badanie podrzędne oceni bezpieczeństwo i farmakokinetykę i farmakodynamikę (PK/PD) nowych schematów (DostarLimab Plus Belrestotug oraz DostarLimab Plus Belrestotug Plus Nelistotug) u uczestników z wcześniej leczonym NSCLC.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

62

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Bordeaux, Francja, 33076
        • GSK Investigational Site
      • Paris, Francja, 75018
        • GSK Investigational Site
      • Paris, Francja, 75248
        • GSK Investigational Site
      • Villejuif Cedex, Francja, 94805
        • GSK Investigational Site
  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania, 08035
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Hiszpania, 28034
        • GSK Investigational Site
      • Malaga, Hiszpania, 29010
        • GSK Investigational Site
  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
        • GSK Investigational Site
    • Ontario
      • Brampton, Ontario, Kanada, L6R 3J7
        • GSK Investigational Site
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • GSK Investigational Site
  • Niemcy
      • Grosshansdorf, Niemcy, 22927
        • GSK Investigational Site
  • Stany Zjednoczone
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
        • GSK Investigational Site
  • Włochy
      • Meldola FC, Włochy, 47014
        • GSK Investigational Site
      • Milano, Włochy, 20133
        • GSK Investigational Site
      • Siena, Włochy, 53100
        • GSK Investigational Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia:

  • Uczestnicy zdolni do udzielania podpisanej świadomej zgody/zgody.
  • Mężczyzna lub kobieta, w wieku 18 lat lub starszych w tym czasie uzyskiwana jest zgoda.

  • Uczestnicy z diagnozą NSCLC potwierdzoną histologicznie lub cytologicznie

    1. Udokumentowany postęp choroby oparty na obrazowaniu radiograficznym, podczas lub po maksymalnie 2 liniach leczenia ogólnoustrojowego dla lokalnie/regionalnie zaawansowanego nawracającego, stadium IIIB/stadium IIIC/stadium IV lub choroby przerzutowej. Dwa składniki leczenia musiały zostać odebrane w tej samej linii lub jako oddzielne linie terapii: i) nie więcej niż 1 linia schematu chemioterapii zawierającej platynę, a II) nie więcej niż 1 linia zaprogramowanego ligandu śmierci komórkowej 1 (PD [L] 1) przeciwciała monoklonalnego (MAB) zawierającego regimen.
    2. Uczestnicy ze znanymi mysim mysim mięsakiem V-RAF wirusowym homologiem homologu B (BRAF) musieli mieć postęp choroby po otrzymaniu lokalnie dostępnego leczenia SOC w zakresie zmian molekularnych.
    3. Uczestnicy, którzy otrzymali wcześniej terapię anty-PD (L) 1, muszą spełnić następujące wymagania: i) osiągnęli CR, PR lub SD, a następnie mieli postęp choroby (na kryteria RECIST 1,1) na lub po zakończeniu 1,1 terapii II) nie postępowali ani nie powróciły się w ciągu pierwszych 12 tygodni PD (L) 1, klinicznie lub per.
  • W mielnej chorobie, występująca z co najmniej 1 mierzalną zmianą na RECIST 1.1.
  • Wschodnia Cooperative Oncology Group (ECOG) Status wydajności (PS) Wynik 0 lub 1.
  • Próbka tkanki nowotworowej uzyskana w dowolnym momencie od początkowej diagnozy NSCLC do czasu wejścia do badania jest obowiązkowa. Chociaż preferowana jest świeża próbka tkanki nowotworowej uzyskana podczas badania przesiewowego, akceptowalna jest próbka nowotworów archiwalnych.
  • Odpowiednia funkcja narządu zgodnie z definicją w protokole.

  • Uczestnik może uczestniczyć, jeśli nie jest w ciąży, nie ma karmienia piersią, i ma co najmniej 1 z następujących warunków:

    i) Nie kobieta o potencjale porodu (WOCBP) zgodnie z definicją w protokole lub II) WOCBP, który zgadza się przestrzegać wytycznych antykoncepcyjnych z protokołem w okresie leczenia i przez co najmniej 120 dni po ostatniej dawce leczenia badawczego.

  • Oczekiwanie życia wynoszące co najmniej 12 tygodni.

Kryteria wykluczenia:

Uczestnicy, którzy wcześniej otrzymali leczenie następującymi terapiami (obliczenia oparte są na datę ostatniej terapii do tej pory pierwszej dawki leczenia badawczego):

  1. Docetaksel w dowolnym momencie.
  2. Każdy z agentów badawczych testowany w bieżącym badaniu.
  3. Zatwierdzona systemowo lub badana przeciwnowotworowa terapia w ciągu 30 dni lub 5 półtrwania leku, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego. Między ostatnią dawką wcześniejszego środka przeciwnowotworowego a pierwszą dawką badanego leku z udziałem leku.

  4. Wcześniejsza radioterapia: Dopuszczalna, jeśli dostępna jest co najmniej jedna niezmieniona zmiana zmiana jest dostępna do oceny w wersji 1.1 lub jeśli napromieniowano samotne mierzalne uszkodzenie, udokumentowano postęp obiektywny. Wymagane jest zmywanie co najmniej 2 tygodni przed rozpoczęciem badania leku na promieniowanie jakiegokolwiek zamierzonego użycia.

    • Otrzymał większy niż (>) 2 wcześniejsze linie terapii dla NSCLC, w tym uczestników z naprzemiennymi molekularnymi BRAF.
    • Inwazyjne nowotwory lub historia inwazyjnej nowotworu innej niż choroba badana w ciągu ostatnich 2 lat.
    • Rak zapalenie opon mózgowych (niezależnie od stanu klinicznego) i niekontrolowane lub objawowe przerzuty ośrodkowego układu nerwowego (CNS).
    • Główna operacja mniejsza lub równa (<=) 28 dni pierwszej dawki badanego leczenia.
    • Choroba autoimmunologiczna (obecna lub historia) lub zespół, który wymagał leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat. Terapie zastępcze, które obejmują fizjologiczne dawki kortykosteroidów do leczenia endokrynopatii (na przykład niewydolność nadnerczy) nie są uważane za leczenie ogólnoustrojowe.
    • Otrzymywanie systemowych sterydów (> 10 miligramów [mg]) doustnego prednizonu lub równoważne) lub inne środki immunosupresyjne w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką badanego leczenia. Dopuszczalne są sterydy jako premedykacja reakcji nadwrażliwości (np. Tomografia komputerowa [CT] skanują).
    • Wcześniejszy allogeniczny/autologiczny szpik kostny lub przeszczep narządów stałych.
    • Otrzymanie każdej szczepionki na żywo w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką leczenia badawczego.
    • Toksyczność z poprzedniego leczenia przeciwnowotworowego, która obejmuje:

1. Większa lub równa (> =) toksyczność stopnia 3 uważana za związaną z wcześniejszą immunoterapią, która doprowadziła do przerwania leczenia.

2. Historia zapalenia mięśnia sercowego dowolnego stopnia podczas poprzedniego leczenia immunoterapią 3. Toksyczność związana z wcześniejszym leczeniem, która nie rozstrzygnęła do <= stopnia 1 (z wyjątkiem łysienia, utraty słuchu, endokrynopatią zarządzaną terapią zastępczą i neuropatią obwodową, która musi wynosić <= stopień 2).

  • Historia (obecna i przeszłość) idiopatycznego zwłóknienia płuc, zapalenia płuc (w przypadku wykluczenia zapalenia negatywnego w przeszłości tylko wtedy, gdy do leczenia wymagane były sterydy), śródmiąższowej choroby płuc lub organizującej zapalenie płuc.
  • Najnowsza historia (w ciągu ostatnich 6 miesięcy) niekontrolowanych objawowych wodobrzusza, wysięcia opłucnowego lub osierdziowego.
  • Niedawna historia (w ciągu ostatnich 6 miesięcy) niedrożności przewodu pokarmowego, która wymagała operacji, ostrego zapalenia uchyłkowego, zapalnego jelit lub ropnia wewnątrz brzusznego.

  • Historia lub dowody nieprawidłowości serca w ciągu 6 miesięcy przed zapisaniem się

    1. Poważne, niekontrolowane zaburzenia rytmu serca lub klinicznie znaczące nieprawidłowości elektrokardiogramu, w tym drugiego stopnia (typ II) lub blok przedsionkowo -komorowy w trzecim stopniu.
    2. Kardiomiopatia, zawał mięśnia sercowego, ostre zespoły wieńcowe (w tym niestabilna dławica piersiowa), angioplastyka wieńcowa, stentowanie lub przeszczep obejścia.
    3. Objawowe zapalenie osierdzia.
  • Obecna niestabilna choroba wątroby lub żółciowa na ocenę badacza zdefiniowaną przez obecność wodobrzusza, encefalopatia, koagulopatia, hipoalbuminemia, żylaków przełyku lub żołądka, uporczywa żółtaczka lub marskość wątroby.
  • Aktywna infekcja wymagająca terapii ogólnoustrojowej <= 7 dni przed pierwszą dawką badania.
  • Uczestnicy o znanym zakażeniu wirusa ludzkiego niedoboru odporności.
  • Uczestnicy z historią ciężkiej nadwrażliwości na mAb lub nadwrażliwość na dowolne badane leczenie lub ich zarobki.
  • Wszelkie poważne i/lub niestabilne wcześniej istniejące wcześniej medyczne (oprócz nowotworów złośliwości), zaburzenie psychiczne lub inne warunki, które mogłyby zakłócać bezpieczeństwo uczestnika, uzyskiwać świadomą zgodę lub zgodność z procedurami badania w opinii badacza.
  • Uczestnicy w ciąży lub karmiących.
  • Uczestnik, który obecnie uczestniczy lub uczestniczył w badaniu urządzenia badawczego w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badania.
  • Uczestnicy z obecnością antygenu powierzchniowego zapalenia wątroby typu B (HBSAG) podczas badań przesiewowych lub w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą dawką badań.
  • Uczestnicy z dodatnim testem przeciwciał zapalenia wątroby typu C wynikają z badania przesiewowego lub w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą dawką interwencji badań.
  • Uczestnicy z dodatnim zapaleniem wątroby typu C rybonukleinowe (RNA) wynikają z badania przesiewowego lub w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą dawką badanego leczenia.
  • Otrzymanie transfuzji produktów krwionośnych (w tym płytek krwi lub czerwonych krwinek) lub podawania czynników stymulujących kolonię (w tym czynnika stymulującego kolonię granulocytów [G-CSF], czynnika stymulującego kolonię granulocytów-makrofaga i rekombinowaną erytropoetynę).
  • Znana nadwrażliwość na komponenty lub substancje substancji dostarlimabu, Belrestotug i/lub Nelistotug
  • Otrzymał wcześniejsze przeciwciała lub leki ukierunkowane na TIGIT, CD96, PVRIG lub inne terapie ukierunkowane

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: DostarLimab Plus Belrestotug
Lek: Dostarlimab
Zostanie podany dostarlimab
Lek: Belrestotug.
Belrestotug będzie podawany
Eksperymentalny: DostarLimab Plus Belrestotug Plus Nelistotug
Lek: Dostarlimab
Zostanie podany dostarlimab
Lek: Nelistoug
Nelistoug zostanie podany.
Lek: Belrestotug.
Belrestotug będzie podawany

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Część 1: Liczba uczestników z dowolnym leczeniem pojawiającym się zdarzeniami niepożądanymi (TEAES) i poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE) (Arm 4)
Ramy czasowe: Do około 97 tygodni
AE to każde niezdolne występowanie medyczne u uczestnika lub uczestnika dochodzenia klinicznego, czasowo związany z stosowaniem produktu leczniczego, niezależnie od tego, czy jest to powiązane z produktem leczniczym. SAE jest definiowane jako każde nieoczekiwane zdarzenie medyczne, które przy każdej dawce spowodowało śmierć, jest zagraża życiu, wymagane hospitalizację lub przedłużenie istniejącej hospitalizacji, powoduje niepełnosprawność/ niezdolność, jest wrodzoną wadą anomalii/ porodu, innymi sytuacjami i wiąże się z uszkodzeniem wątroby lub upośledzoną funkcją wątroby. SAE są podzbiorem AE. Teae to każde zdarzenie, które nie było obecne przed rozpoczęciem nauki leczenia lub jakiegokolwiek zdarzenia już obecnego, które pogarsza się w intensywności lub częstotliwości po ekspozycji na badane leczenie. AES zakodowano przy użyciu systemu kodującego słownika medycznego dla działań regulacyjnych (MEDDRA).
Do około 97 tygodni
Część 1: Liczba uczestników z dowolnymi Teaes i SAE (Arm 5)
Ramy czasowe: Do około 107 tygodni
AE to każde niezdolne występowanie medyczne u uczestnika lub uczestnika dochodzenia klinicznego, czasowo związany z stosowaniem produktu leczniczego, niezależnie od tego, czy jest to powiązane z produktem leczniczym. SAE jest definiowane jako każde nieoczekiwane zdarzenie medyczne, które przy każdej dawce spowodowało śmierć, jest zagraża życiu, wymagane hospitalizację lub przedłużenie istniejącej hospitalizacji, powoduje niepełnosprawność/ niezdolność, jest wrodzoną wadą anomalii/ porodu, innymi sytuacjami i wiąże się z uszkodzeniem wątroby lub upośledzoną funkcją wątroby. SAE są podzbiorem AE. Teae to każde zdarzenie, które nie było obecne przed rozpoczęciem nauki leczenia lub jakiegokolwiek zdarzenia już obecnego, które pogarsza się w intensywności lub częstotliwości po ekspozycji na badane leczenie. AES zakodowano przy użyciu systemu kodującego słownika medycznego dla działań regulacyjnych (MEDDRA).
Do około 107 tygodni
Część 1: Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT) (Arm 4 i Arm 5)
Ramy czasowe: Do 21 dni
DLT to kryteria spotkania AE, takie jak toksyczność hematologiczna stopnia (G) 4 Neutropenia/Niezadowolenia/małopłytkowość (G3 IF Krwawienie). Nienematologiczne toksyczności obejmują trwałe zdarzenia G2 oczu, zapalenie jelita grubego/biegunkę (G2 nierozwiązane do ≤ g1 w ciągu 7 dni pomimo leczenia immunosupresyjnego, G3 przez ≥ 72 godziny, dowolne spotkanie G4), kryterium pneumoniczne G3, wysypka (nierozwiązana do ≤ G2 w ciągu 2 tygodni), hipersensowność/ir, zdarzenia podtrzymujące HY. Toksyczność G3 nierozwiązana do ≤G1 lub linii bazowej w ciągu 3 dni z opieką wspomagającą lub jakąkolwiek toksyczność G4. Wyłączenia obejmują zdarzenia G3 z nierównowagą elektrolitów, które można poprawić w ciągu 72 godzin bez efektów, nudności/wymioty/rozdzielanie zmęczenia w ciągu 7 dni, limfopenia i podwyższenia enzymu bez zapalenia trzustki. Rozważania dla DLT obejmują stałe przerwanie leczenia, zdarzenia oparte na osądu badacza/sponsora, w tym toksyczność okresu po obserwacji.
Do 21 dni
Część 1: Liczba uczestników wymagających modyfikacji dawki (ARM 4)
Ramy czasowe: Do około 97 tygodni
Podsumowano liczbę uczestników z modyfikacjami dawki (pominięte dawki, opóźnienia dawki i przerwy w infuzji).
Do około 97 tygodni
Część 1: Liczba uczestników wymagających modyfikacji dawki (ARM 5)
Ramy czasowe: Do około 107 tygodni
Podsumowano liczbę uczestników z modyfikacjami dawki (pominięte dawki, opóźnienia dawki i przerwy w infuzji).
Do około 107 tygodni
Część 1: Liczba uczestników z Wschodnią Cooperative Oncology Group (ECOG) Status wydajności (Arm 4)
Ramy czasowe: Do około 97 tygodni
Status wydajności oceniono za pomocą skali ECOG (klas 0-5), gdzie 0: w pełni aktywny, zdolny do kontynuowania wydajności przed dyskrolem bez ograniczeń. Stopień 1: Ograniczony w uciążliwej aktywności fizycznie, ale ambulatoryjne i zdolne do wykonywania pracy o charakterze lekkim lub siedzącym; Klasa 2 - ambulatoryjne i zdolne do wszelkiej samoopieki, ale niezdolni do wykonywania żadnych czynności pracy. W górę i około (>) 50% godzin przebudzenia; Klasa 3 -możliwe do ograniczonego samoopieki, ograniczone do łóżka lub krzesła> 50% godzin przebudzenia; Klasa 4 -Zakończona. Nie można kontynuować żadnej samoopieki. Całkowicie ograniczone do łóżka lub krzesła; Klasa 5 -Dad.
Do około 97 tygodni
Część 1: Liczba uczestników z Wschodnią Cooperative Oncology Group (ECOG) Status wydajności (ARM 5)
Ramy czasowe: Do około 107 tygodni
Status wydajności oceniono za pomocą skali ECOG (klas 0-5), gdzie 0: w pełni aktywny, zdolny do kontynuowania wydajności przed dyskrolem bez ograniczeń. Stopień 1: Ograniczony w uciążliwej aktywności fizycznie, ale ambulatoryjne i zdolne do wykonywania pracy o charakterze lekkim lub siedzącym; Klasa 2 - ambulatoryjne i zdolne do wszelkiej samoopieki, ale niezdolni do wykonywania żadnych czynności pracy. W górę i około (>) 50% godzin przebudzenia; Klasa 3 -możliwe do ograniczonego samoopieki, ograniczone do łóżka lub krzesła> 50% godzin przebudzenia; Klasa 4 -Zakończona. Nie można kontynuować żadnej samoopieki. Całkowicie ograniczone do łóżka lub krzesła; Klasa 5 -Dad
Do około 107 tygodni
Część 1: Liczba uczestników o najgorszym wzroście po linii wyjściowej w stosunku do wartości wyjściowej w objawach życiowych (ARM 4)
Ramy czasowe: Do około 97 tygodni
Dla uczestników zmierzono parametry życiowe, w tym skurczowe ciśnienie krwi (SBP), rozkurczowe BP (DBP), szybkość tętna (PR) i temperatura ciała (BT). DBP: klasa 0 (<80 milimetrów rtęci [MMHG]), stopień 1 (80-89 mmHg), stopień 2 (90-99 mmHg), stopień 3 (> = 100 mmHg); SBP: klasa 0 (<120 mmHg), stopień 1 (120-139 mmHg), stopień 2 (140-159 mmHg), stopień 3 (> = 160 mmHg); Kategorie PR obejmują: „Zmniejsz się do <60 uderzeń na minuty [BPM]”, „Zmień na normalne” lub „Bez zmiany” oraz „Wzrost do> 100 bpm”; Kategorie BT obejmują „Zmniejszenie do <= 35 stopni Celsjusza ° C”, „Zmień na normalne” lub „Bez zmiany” i „Wzrost do> = 38 ° C”. Linia podstawowa jest definiowana jako najnowsza ocena przed dawką o wartości nie przemyślenia, w tym z nieplanowanych wizyt. Najgorszy przypadek po linii bazowej obejmuje wszystkie zaplanowane i nieplanowane wizyty po linii bazowej.
Do około 97 tygodni
Część 1: Liczba uczestników o najgorszym wzroście po linii wyjściowej w stosunku do wartości wyjściowej w objawach życiowych (ARM 5)
Ramy czasowe: Do około 107 tygodni
Dla uczestników zmierzono parametry życiowe, w tym skurczowe ciśnienie krwi (SBP), rozkurczowe BP (DBP), szybkość tętna (PR) i temperatura ciała (BT). DBP: klasa 0 (<80 milimetrów rtęci [MMHG]), stopień 1 (80-89 mmHg), stopień 2 (90-99 mmHg), stopień 3 (> = 100 mmHg); SBP: klasa 0 (<120 mmHg), stopień 1 (120-139 mmHg), stopień 2 (140-159 mmHg), stopień 3 (> = 160 mmHg); Kategorie PR obejmują: „Zmniejsz się do <60 uderzeń na minuty [BPM]”, „Zmień na normalne” lub „Bez zmiany” oraz „Wzrost do> 100 bpm”; Kategorie BT obejmują „Zmniejszenie do <= 35 stopni Celsjusza ° C”, „Zmień na normalne” lub „Bez zmiany” i „Wzrost do> = 38 ° C”. Linia podstawowa jest definiowana jako najnowsza ocena przed dawką o wartości nie przemyślenia, w tym z nieplanowanych wizyt. Najgorszy przypadek po linii bazowej obejmuje wszystkie zaplanowane i nieplanowane wizyty po linii bazowej.
Do około 107 tygodni
Część 1: Liczba uczestników, którzy otrzymali jednoczesne leki (Arm 4)
Ramy czasowe: Do około 97 tygodni
Podsumowano liczbę uczestników, którzy otrzymali jednocześnie leki.
Do około 97 tygodni
Część 1: Liczba uczestników, którzy otrzymali jednocześnie leki (ARM 5)
Ramy czasowe: Do około 107 tygodni
Podsumowano liczbę uczestników, którzy otrzymali jednocześnie leki.
Do około 107 tygodni
Część 1: Liczba uczestników z najgorszym poziomem wyjściowym w stosunku do wyjściowych wyników elektrokardiogramu (EKG) (Arm 4)
Ramy czasowe: Do około 97 tygodni
Liczba uczestników z najgorszym poziomem podstawowym (WCPB) z podstawowych wyników EKG jest podsumowana jako istotna klinicznie. Dane są podsumowane jako normalne, nienormalne - nie znaczące klinicznie (NC) i nienormalne - klinicznie znaczące (CS). Linia podstawowa jest definiowana jako najnowsza ocena przed dawką o wartości nie przemyślenia, w tym z nieplanowanych wizyt. Najgorszy przypadek po linii bazowej obejmuje wszystkie zaplanowane i nieplanowane wizyty po linii bazowej.
Do około 97 tygodni
Część 1: Liczba uczestników z najgorszym poziomem podstawowym w stosunku do wyjściowych wyników EKG (ARM 5)
Ramy czasowe: Do około 107 tygodni
Liczba uczestników z najgorszym poziomem podstawowym (WCPB) z podstawowych wyników EKG jest podsumowana jako istotna klinicznie. Dane są podsumowane jako normalne, nienormalne - nie znaczące klinicznie (NC) i nienormalne - klinicznie znaczące (CS). Linia podstawowa jest definiowana jako najnowsza ocena przed dawką o wartości nie przemyślenia, w tym z nieplanowanych wizyt. Najgorszy przypadek po linii bazowej obejmuje wszystkie zaplanowane i nieplanowane wizyty po linii bazowej.
Do około 107 tygodni
Część 1: Liczba uczestników z najgorszym poziomem podstawowym w stosunku do wartości wyjściowej w przedziale QTCF (ARM 4)
Ramy czasowe: Do około 97 tygodni
Wartości QTCF oparte na wzorze Fridericia zostały zaokrąglone do całkowitej liczby całkowitej, a wartości są podzielone na następujące zakresy, włącznie: stopień 0 (<450 milisekundy (MSEC)), stopnia 1 (≥450–480 ms), stopień 2 (≥481- ≤ 500 msec) i stopień 3 (≥501 ms.). Zakładano, że brakujące oceny wyjściowe są klasą 0. Welina bazowa jest zdefiniowana jako najnowsza ocena przed dawkami o wartości nie przeliczającej, w tym z nieplanowanych wizyt. Najgorszy przypadek po linii bazowej obejmuje wszystkie zaplanowane i nieplanowane wizyty po linii bazowej.
Do około 97 tygodni
Część 1: Liczba uczestników o najgorszym poziomie podstawowym w stosunku do wartości wyjściowej w przedziale QTCF (ARM 5)
Ramy czasowe: Do około 107 tygodni
Wartości QTCF oparte na wzorze Fridericia zostały zaokrąglone do całkowitej liczby całkowitej, a wartości są podzielone na następujące zakresy, włącznie: stopień 0 (<450 milisekundy (MSEC)), stopnia 1 (≥450–480 ms), stopień 2 (≥481- ≤ 500 msec) i stopień 3 (≥501 ms.). Zakładano, że brakujące oceny wyjściowe są klasą 0. Welina bazowa jest zdefiniowana jako najnowsza ocena przed dawkami o wartości nie przeliczającej, w tym z nieplanowanych wizyt. Najgorszy przypadek po linii bazowej obejmuje wszystkie zaplanowane i nieplanowane wizyty po linii bazowej.
Do około 107 tygodni
Część 1: Liczba uczestników o najgorszym poziomie podstawowym w stosunku do wartości wyjściowej w frakcji wyrzutowej lewej komory (LVEF) (ARM 4)
Ramy czasowe: Do około 97 tygodni
Liczba uczestników z najgorszym przypadkiem po linii bazowej w LVEF od linii podstawowej jest podsumowana jako „dowolny spadek (> 0%-<10% spadek, 10% -19% spadek,> = 20% spadek) ','> = 10% spadek i> = niższy limit normy (LLN) ','> = 10% spadek i zmniejszenie i <lln ','> = 20% i> = lln 'i'> = 20% zmniejszanie i zmniejszenie i <pln) ','> = 10% spadek i <lln '', '> = 20%' 'i'> = 20%. Lln '. Wzrost definiuje się jako wzrost oceny w stosunku do klasy wyjściowej. Linia podstawowa jest definiowana jako najnowsza ocena przed dawką o wartości nie przemyślenia, w tym z nieplanowanych wizyt. Najgorszy przypadek po linii bazowej obejmuje wszystkie zaplanowane i nieplanowane wizyty po linii bazowej.
Do około 97 tygodni
Część 1: Liczba uczestników o najgorszym poziomie podstawowym w stosunku do wartości wyjściowej w frakcji wyrzutowej lewej komory (LVEF) (ARM 5)
Ramy czasowe: Do około 107 tygodni
Liczba uczestników z najgorszym przypadkiem po linii bazowej w LVEF od linii podstawowej jest podsumowana jako „dowolny spadek (> 0%-<10% spadek, 10% -19% spadek,> = 20% spadek) ','> = 10% spadek i> = niższy limit normy (LLN) ','> = 10% spadek i zmniejszenie i <lln ','> = 20% i> = lln 'i'> = 20% zmniejszanie i zmniejszenie i <pln) ','> = 10% spadek i <lln '', '> = 20%' 'i'> = 20%. Lln '. Wzrost definiuje się jako wzrost oceny w stosunku do klasy wyjściowej. Linia podstawowa jest definiowana jako najnowsza ocena przed dawką o wartości nie przemyślenia, w tym z nieplanowanych wizyt. Najgorszy przypadek po linii bazowej obejmuje wszystkie zaplanowane i nieplanowane wizyty po linii bazowej.
Do około 107 tygodni
Część 1: Liczba uczestników z najgorszymi wynikami hematologii według maksymalnego wzrostu ocen po linii bazowej w stosunku do wartości wyjściowej (ARM 4)
Ramy czasowe: Do około 97 tygodni
Próbki krwi pobrano do analizy parametrów hematologii i są podzielone na kategorie w wyrównaniu ze wspólnymi kryteriami terminologii dla zdarzeń niepożądanych (CTCAE) wersja 5 jako klasa 1: łagodna; Klasa 2: umiarkowane; Klasa 3: ciężka lub znacząca medycznie; i klasa 4: konsekwencje zagrażające życiu. Wyższa ocena wskazuje na większe nasilenie. Wzrost oceny jest zdefiniowany w stosunku do klasy wyjściowej. Zakłada się, że uczestnicy z brakującymi wartościami wyjściowymi mają podstawową wartość klasy 0. Każdy najgorszy poziom podstawowej klasy po linii podstawowej wraz z dowolnym wzrostem do maksymalnej oceny 3 i 4 jest podsumowany. Linia podstawowa jest definiowana jako najnowsza ocena przed dawką o wartości nie przemyślenia, w tym z nieplanowanych wizyt. Najgorszy przypadek po linii bazowej obejmuje wszystkie zaplanowane i nieplanowane wizyty po linii bazowej.
Do około 97 tygodni
Część 1: Liczba uczestników z najgorszymi wynikami hematologii według maksymalnego wzrostu ocen po linii bazowej w stosunku do wartości wyjściowej (ARM 5)
Ramy czasowe: Do około 107 tygodni
Próbki krwi pobrano do analizy parametrów hematologii i są podzielone na kategorie w wyrównaniu ze wspólnymi kryteriami terminologii dla zdarzeń niepożądanych (CTCAE) wersja 5 jako klasa 1: łagodna; Klasa 2: umiarkowane; Klasa 3: ciężka lub znacząca medycznie; i klasa 4: konsekwencje zagrażające życiu. Wyższa ocena wskazuje na większe nasilenie. Wzrost oceny jest zdefiniowany w stosunku do klasy wyjściowej. Zakłada się, że uczestnicy z brakującymi wartościami wyjściowymi mają podstawową wartość klasy 0. Każdy najgorszy poziom podstawowej klasy po linii podstawowej wraz z dowolnym wzrostem do maksymalnej oceny 3 i 4 jest podsumowany. Linia podstawowa jest definiowana jako najnowsza ocena przed dawką o wartości nie przemyślenia, w tym z nieplanowanych wizyt. Najgorszy przypadek po linii bazowej obejmuje wszystkie zaplanowane i nieplanowane wizyty po linii bazowej.
Do około 107 tygodni
Część 1: Liczba uczestników o najgorszym przypadku wynikach chemii klinicznej według maksymalnego wzrostu oceny po linii bazowej w stosunku do wartości wyjściowej (ARM 4)
Ramy czasowe: Do około 97 tygodni
Próbki krwi pobrano do analizy parametrów chemii klinicznej i zostały podzielone na kategorie w wyrównaniu ze wspólnymi kryteriami terminologii dla zdarzeń niepożądanych (CTCAE) wersja 5 jako klasa 1: łagodna; Klasa 2: umiarkowane; Klasa 3: ciężka lub znacząca medycznie; i klasa 4: konsekwencje zagrażające życiu. Wyższa ocena wskazuje na większe nasilenie. Wzrost oceny jest zdefiniowany w stosunku do klasy wyjściowej. Zakłada się, że uczestnicy z brakującymi wartościami wyjściowymi mają podstawową wartość klasy 0. Każdy najgorszy poziom podstawowej klasy po linii podstawowej wraz z dowolnym wzrostem do maksymalnej oceny 3 i 4 jest podsumowany. Linia podstawowa jest definiowana jako najnowsza ocena przed dawką o wartości nie przemyślenia, w tym z nieplanowanych wizyt. Najgorszy przypadek po linii bazowej obejmuje wszystkie zaplanowane i nieplanowane wizyty po linii bazowej.
Do około 97 tygodni
Część 1: Liczba uczestników o najgorszym przypadku wynikach chemii klinicznej według maksymalnego wzrostu oceny po linii bazowej w stosunku do wartości wyjściowej (ARM 5)
Ramy czasowe: Do około 107 tygodni
Próbki krwi pobrano do analizy parametrów chemii klinicznej i zostały podzielone na kategorie w wyrównaniu ze wspólnymi kryteriami terminologii dla zdarzeń niepożądanych (CTCAE) wersja 5 jako klasa 1: łagodna; Klasa 2: umiarkowane; Klasa 3: ciężka lub znacząca medycznie; i klasa 4: konsekwencje zagrażające życiu. Wyższa ocena wskazuje na większe nasilenie. Wzrost oceny jest zdefiniowany w stosunku do klasy wyjściowej. Zakłada się, że uczestnicy z brakującymi wartościami wyjściowymi mają podstawową wartość klasy 0. Każdy najgorszy poziom podstawowej klasy po linii podstawowej wraz z dowolnym wzrostem do maksymalnej oceny 3 i 4 jest podsumowany. Linia podstawowa jest definiowana jako najnowsza ocena przed dawką o wartości nie przemyślenia, w tym z nieplanowanych wizyt. Najgorszy przypadek po linii bazowej obejmuje wszystkie zaplanowane i nieplanowane wizyty po linii bazowej.
Do około 107 tygodni
Część 1: Liczba uczestników o najgorszej zmianie przypadków po bazie w parametrach chemii klinicznej (ARM 4)
Ramy czasowe: Do około 97 tygodni
Próbki krwi pobrano do analizy chemii klinicznej. Przeanalizowano podsumowania najgorszego poziomu podstawowego (WCPB) z wartości wyjściowej (B) w odniesieniu do normalnego zakresu. Dane są prezentowane jako „XXX B yyy, WCPB YYY”, gdzie XXX oznacza parametr laboratorium, a YYY jest wysoki/normalny/niski. Linia podstawowa jest definiowana jako najnowsza ocena przed dawką o wartości nie przemyślenia, w tym z nieplanowanych wizyt. Najgorszy przypadek po linii bazowej obejmuje wszystkie zaplanowane i nieplanowane wizyty po linii bazowej.
Do około 97 tygodni
Część 1: Liczba uczestników o najgorszej zmianie przypadków po bazie w parametrach chemii klinicznej (ARM 5)
Ramy czasowe: Do około 107 tygodni
Próbki krwi pobrano do analizy chemii klinicznej. Przeanalizowano podsumowania najgorszego poziomu podstawowego (WCPB) z wartości wyjściowej (B) w odniesieniu do normalnego zakresu. Dane są prezentowane jako „XXX B yyy, WCPB YYY”, gdzie XXX oznacza parametr laboratorium, a YYY jest wysoki/normalny/niski. Linia podstawowa jest definiowana jako najnowsza ocena przed dawką o wartości nie przemyślenia, w tym z nieplanowanych wizyt. Najgorszy przypadek po linii bazowej obejmuje wszystkie zaplanowane i nieplanowane wizyty po linii bazowej.
Do około 107 tygodni
Część 1: Liczba uczestników z najgorszymi wynikami analizy moczu po linii bazowej w stosunku do wartości wyjściowej (ARM 4)
Ramy czasowe: Do około 97 tygodni
Przeprowadzono analizę moczu. Przyjmuje się, że uczestnicy o brakującej wartości na początku są ujemne na początku. Wszystkie wzrosty pochodzą z wartości wyjściowej. Linia podstawowa jest definiowana jako najnowsza ocena przed dawką o wartości nie przemyślenia, w tym z nieplanowanych wizyt.
Do około 97 tygodni
Część 1: Liczba uczestników z najgorszymi wynikami analizy moczu po linii bazowej w stosunku do wartości wyjściowej (ARM 5)
Ramy czasowe: Do około 107 tygodni
Przeprowadzono analizę moczu. Przyjmuje się, że uczestnicy o brakującej wartości na początku są ujemne na początku. Wszystkie wzrosty pochodzą z wartości wyjściowej. Linia podstawowa jest definiowana jako najnowsza ocena przed dawką o wartości nie przemyślenia, w tym z nieplanowanych wizyt.
Do około 107 tygodni
Część 2: Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Do około 107 tygodni
OS jest definiowany jako godzina od daty randomizacji do daty śmierci, niezależnie od przyczyny śmierci.
Do około 107 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Część 1: Obiektywna szybkość odpowiedzi (ORR) (Arm 4)
Ramy czasowe: Do około 97 tygodni
ORR jest definiowany jako odsetek uczestników z najlepszą ogólną potwierdzoną pełną odpowiedzią (CR) lub częściową odpowiedzi (PR) w dowolnym momencie według kryteriów specyficznych dla choroby na kryteria oceny odpowiedzi w wersji guzów stałych (RECIST) w wersji 1.1. Całkowita odpowiedź (CR) jest zdefiniowana jako zniknięcie wszystkich zmian docelowych i nie docelowych, a wszelkie patologiczne węzły chłonne muszą wynosić <10 milimetrów (mm) w krótkiej osi. Częściowa odpowiedź (PR) jest zdefiniowana jako co najmniej 30% spadek sumy średnic zmian docelowych, przyjmując jako odniesienie, podstawową sumę średnic (np. Procentowa zmiana od wartości bazowej).
Do około 97 tygodni
Część 1: Obiektywna szybkość odpowiedzi (ORR) (ARM 5)
Ramy czasowe: Do około 107 tygodni
ORR jest definiowany jako odsetek uczestników z najlepszym ogólnym potwierdzonym CR lub PR w dowolnym momencie według kryteriów specyficznych dla choroby w stosunku do wersji 1.1. CR jest zdefiniowane jako zniknięcie wszystkich zmian docelowych i nie-celowych, a wszelkie patologiczne węzły chłonne muszą wynosić <10 milimetrów (mm) w krótkiej osi. PR jest definiowany jako co najmniej 30% spadek suma średnic zmian docelowych, przyjmując jako odniesienie, podstawową sumę średnic (np. Procentowa zmiana od wartości bazowej).
Do około 107 tygodni
Część 1: Wskaźnik kontroli choroby (DCR) (Arm 4)
Ramy czasowe: Do około 97 tygodni
DCR jest definiowany jako odsetek uczestników z potwierdzonym CR + PR w dowolnym momencie, plus SD => 12 tygodni zgodnie z recist v1.1. Całkowita odpowiedź (CR) jest zdefiniowana jako zniknięcie wszystkich zmian docelowych i nie docelowych, a wszelkie patologiczne węzły chłonne muszą wynosić <10 milimetrów (mm) w krótkiej osi. Częściowa odpowiedź (PR) jest zdefiniowana jako co najmniej 30% spadek sumy średnic zmian docelowych, przyjmując jako odniesienie, podstawową sumę średnic (np. Procentowa zmiana od wartości bazowej). Stabilna choroba (SD) jest zdefiniowana jako ani wystarczająca kurczenie się, aby zakwalifikować się do PR, ani wystarczającego wzrostu, aby zakwalifikować się do postępującej choroby.
Do około 97 tygodni
Część 1: Wskaźnik kontroli choroby (DCR) (Arm 5)
Ramy czasowe: Do około 107 tygodni
DCR jest definiowany jako odsetek uczestników z potwierdzonym CR + PR w dowolnym momencie, plus SD => 12 tygodni zgodnie z recist v1.1. Całkowita odpowiedź (CR) jest zdefiniowana jako zniknięcie wszystkich zmian docelowych i nie docelowych, a wszelkie patologiczne węzły chłonne muszą wynosić <10 milimetrów (mm) w krótkiej osi. Częściowa odpowiedź (PR) jest zdefiniowana jako co najmniej 30% spadek sumy średnic zmian docelowych, przyjmując jako odniesienie, podstawową sumę średnic (np. Procentowa zmiana od wartości bazowej). Stabilna choroba (SD) jest zdefiniowana jako ani wystarczająca kurczenie się, aby zakwalifikować się do PR, ani wystarczającego wzrostu, aby zakwalifikować się do postępującej choroby.
Do około 107 tygodni
Część 1: Maksymalne zaobserwowane stężenie (CMAX) i minimalne zaobserwowane stężenie (Cmin) Belrestotug (ARM 4)
Ramy czasowe: Do 21 dni (cykl 1)
Próbki krwi pobierano do analizy farmakokinetycznej Belrestotug.
Do 21 dni (cykl 1)
Część 1: Maksymalne zaobserwowane stężenie (CMAX) i minimalne zaobserwowane stężenie (Cmin) Belrestotug (ARM 5)
Ramy czasowe: Do 21 dni (cykl 1)
Próbki krwi pobierano do analizy farmakokinetycznej Belrestotug.
Do 21 dni (cykl 1)
Część 1: Cmax i Cmin of DostarLimab (Arm 4)
Ramy czasowe: Do 21 dni (cykl 1)
Próbki krwi pobierano do analizy farmakokinetycznej Dostarlimab.
Do 21 dni (cykl 1)
Część 1: Cmax i Cmin of DostarLimab (Arm 5)
Ramy czasowe: Do 21 dni (cykl 1)
Próbki krwi pobierano do analizy farmakokinetycznej Dostarlimab.
Do 21 dni (cykl 1)
Część 1: Cmax i Cmin of Nelistotug (Arm 5)
Ramy czasowe: Do 21 dni (cykl 1)
Próbki krwi pobrano do analizy farmakokinetycznej Nelistotug.
Do 21 dni (cykl 1)
Część 2: Wskaźnik przeżycia po 12 i 18 miesiącach
Ramy czasowe: W 12 i 18 miesiącach
Wskaźnik przeżycia planowano być Anajek po 12 i 18 miesiącach
W 12 i 18 miesiącach
Część 2: Liczba uczestników z pełną odpowiedzią (CR), częściową odpowiedź (PR), stabilną chorobę (SD) i postępującą chorobę (PD)
Ramy czasowe: Do około 107 tygodni
CR, PR, SD i PD planowano ocenić zgodnie z kryteriami w wersji 1.1. Całkowita odpowiedź (CR) jest zdefiniowana jako zniknięcie wszystkich zmian docelowych i nie docelowych, a wszelkie patologiczne węzły chłonne muszą wynosić <10 milimetrów (mm) w krótkiej osi. Częściowa odpowiedź (PR) jest zdefiniowana jako co najmniej 30% spadek sumy średnic zmian docelowych, przyjmując jako odniesienie, podstawową sumę średnic (np. Procentowa zmiana od wartości bazowej). Stabilna choroba (SD) jest zdefiniowana jako ani wystarczająca kurczenie się, aby zakwalifikować się do PR, ani wystarczającego wzrostu, aby zakwalifikować się do postępującej choroby. Postępująca choroba definiuje się jako co najmniej 20% wzrost sumy średnic zmian docelowych, biorąc pod uwagę odniesienie, najmniejszą sumę średnic zarejestrowanych od rozpoczęcia leczenia (np. Procentowa zmiana w stosunku do Nadira, gdzie Nadir jest zdefiniowany jako najmniejsza suma średnic zarejestrowana od rozpoczęcia leczenia). Ponadto suma musi mieć bezwzględny wzrost w stosunku do Nadir o 5 mm.
Do około 107 tygodni
Część 2: Przeżycie bez progresji (PFS)
Ramy czasowe: Do około 107 tygodni
PFS jest definiowany jako czas od daty randomizacji do daty progresji choroby zgodnie z recist v1.1. lub śmierć, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Postępująca choroba definiuje się jako co najmniej 20% wzrost sumy średnic zmian docelowych, biorąc pod uwagę odniesienie, najmniejszą sumę średnic zarejestrowanych od rozpoczęcia leczenia (np. Procentowa zmiana w stosunku do Nadira, gdzie Nadir jest zdefiniowany jako najmniejsza suma średnic zarejestrowana od rozpoczęcia leczenia). Ponadto suma musi mieć bezwzględny wzrost w stosunku do Nadir o 5 mm.
Do około 107 tygodni
Część 2: Wskaźnik odpowiedzi obiektywnej (ORR)
Ramy czasowe: Do około 107 tygodni
ORR jest definiowany jako odsetek uczestników z najlepszą ogólną potwierdzoną kompletną odpowiedź (CR) lub częściową odpowiedź (PR) w dowolnym momencie według kryteriów specyficznych dla choroby w wersji 1.1. Całkowita odpowiedź (CR) jest zdefiniowana jako zniknięcie wszystkich zmian docelowych i nie docelowych, a wszelkie patologiczne węzły chłonne muszą wynosić <10 milimetrów (mm) w krótkiej osi. Częściowa odpowiedź (PR) jest zdefiniowana jako co najmniej 30% spadek sumy średnic zmian docelowych, przyjmując jako odniesienie, podstawową sumę średnic (np. Procentowa zmiana od wartości bazowej).
Do około 107 tygodni
Część 2: Czas trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: Do około 107 tygodni
DOR jest definiowany jako czas na pierwsze udokumentowane dowody CR lub PR do postępu choroby lub śmierci, zgodnie z kryteriami RECIST 1.1. Całkowita odpowiedź (CR) jest zdefiniowana jako zniknięcie wszystkich zmian docelowych i nie docelowych, a wszelkie patologiczne węzły chłonne muszą wynosić <10 milimetrów (mm) w krótkiej osi. Częściowa odpowiedź (PR) jest zdefiniowana jako co najmniej 30% spadek sumy średnic zmian docelowych, przyjmując jako odniesienie, podstawową sumę średnic.
Do około 107 tygodni
Część 2: Wskaźnik kontroli choroby (DCR)
Ramy czasowe: Do około 107 tygodni
DCR jest definiowany jako odsetek uczestników z potwierdzonym CR + PR w dowolnym momencie, plus SD => 12 tygodni zgodnie z recist v1.1. Całkowita odpowiedź (CR) jest zdefiniowana jako zniknięcie wszystkich zmian docelowych i nie docelowych, a wszelkie patologiczne węzły chłonne muszą wynosić <10 milimetrów (mm) w krótkiej osi. Częściowa odpowiedź (PR) jest zdefiniowana jako co najmniej 30% spadek sumy średnic zmian docelowych, przyjmując jako odniesienie, podstawową sumę średnic (np. Procentowa zmiana od wartości bazowej). Stabilna choroba (SD) jest zdefiniowana jako ani wystarczająca kurczenie się, aby zakwalifikować się do PR, ani wystarczającego wzrostu, aby zakwalifikować się do postępującej choroby.
Do około 107 tygodni
Część 2: Liczba uczestników z odpornością (i) pełną odpowiedź (ICR), częściową odpowiedź (IPR), niepotwierdzona postępująca choroba (IUPD), potwierdzona postępująca choroba (ICPD) i stabilna choroba (ISD)
Ramy czasowe: Do około 107 tygodni
Zmodyfikowany recist 1.1 dla terapeutyków immunologicznych (IRECIST) opiera się na recist v 1.1, ale dostosowany do uwzględnienia unikalnej odpowiedzi nowotworowej obserwowanej w przypadku leków immunoterapeutycznych. IRECIST służy do oceny odpowiedzi i progresji nowotworu oraz podjęcia decyzji o leczeniu. ICR: Zniknięcie wszystkich zmian docelowych; IPR: Co najmniej 30% spadek suma średnic zmian docelowych, przyjmując jako odniesienie, podstawową sumę średnic (np. Procentowa zmiana od wartości bazowej). ICPD: albo o 20% wzrost sumy najdłuższej średnicy zmian docelowych, albo mierzalny wzrost zmiany nie docelowej lub pojawienie się nowych zmian; ISD: Stabilna choroba przy braku CR lub PD i IUPD: niepotwierdzona postępująca choroba, gdy PD jest niepotwierdzony i NE: nie można go ocenić.
Do około 107 tygodni
Część 2: Przeżycie bez progresji (IPFS)
Ramy czasowe: Do około 107 tygodni
IPFS jest definiowany jako czas od daty randomizacji do daty postępu choroby lub śmierci, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, zgodnie z kryteriami iRecist. Postępująca choroba definiuje się jako co najmniej 20% wzrost sumy średnic zmian docelowych, biorąc pod uwagę odniesienie, najmniejszą sumę średnic zarejestrowanych od rozpoczęcia leczenia (np. Procentowa zmiana w stosunku do Nadira, gdzie Nadir jest zdefiniowany jako najmniejsza suma średnic zarejestrowana od rozpoczęcia leczenia). Ponadto suma musi mieć bezwzględny wzrost w stosunku do Nadir o 5 mm.
Do około 107 tygodni
Część 2: Wskaźnik odpowiedzi obiektywnej (Iorr)
Ramy czasowe: Do około 107 tygodni
Iorr jest zdefiniowany jako odsetek uczestników z potwierdzonym ICR lub IPR w dowolnym momencie według kryteriów IRecist. ICR jest definiowany jako zniknięcie wszystkich zmian docelowych i nie docelowych, a wszelkie patologiczne węzły chłonne muszą wynosić <10 milimetrów (mm) w krótkiej osi. IPR jest definiowany jako co najmniej 30% spadek suma średnic zmian docelowych, przyjmując jako odniesienie, podstawową sumę średnic.
Do około 107 tygodni
Część 2: Czas trwania odpowiedzi (idor)
Ramy czasowe: Do około 107 tygodni
IDOR jest definiowany jako czas od pierwszych udokumentowanych dowodów CR lub PR do postępu choroby lub śmierci, zgodnie z kryteriami iRecist. ICR jest definiowany jako zniknięcie wszystkich zmian docelowych i nie docelowych, a wszelkie patologiczne węzły chłonne muszą wynosić <10 milimetrów (mm) w krótkiej osi. IPR jest definiowany jako co najmniej 30% spadek suma średnic zmian docelowych, przyjmując jako odniesienie, podstawową sumę średnic.
Do około 107 tygodni
Część 2: Liczba uczestników z AES, SAE, zdarzenia niepożądane o szczególnym zainteresowaniu (AESI), AE/SAE prowadzące do modyfikacji/opóźnień dawki
Ramy czasowe: Do około 107 tygodni
AE jest definiowane jako każde niezdolne wystąpienie medyczne u uczestnika badania klinicznego, czasowo związany z zastosowaniem interwencji badawczej, niezależnie od tego, czy jest powiązany z interwencją badawczą. SAE jest definiowane jako każde nieporadne zdarzenie medyczne, które przy każdej dawce wynika z śmierci, wymaga hospitalizacji hospitacyjnej lub wydłużenia istniejącej hospitalizacji, powoduje trwałą niepełnosprawność/niezdolność, jest wrodzoną wadą anomalii/wrodzoną, jakąkolwiek inną sytuacją, taką jak ważna zdarzenia medyczne. AEEI są uważane za reakcje związane z infuzją (IRRS) i potencjalnej etiologii immunologicznej. Planowano zakodowanie AE za pomocą systemu kodowania Meddra.
Do około 107 tygodni
Część 2: Liczba uczestników o klinicznie istotnych zmianach objawów życiowych i parametrach laboratoryjnych
Ramy czasowe: Do około 107 tygodni
Zaplanowano klinicznie istotne zmiany objawów życiowych. Próbki krwi planowano zebrać do analizy parametrów laboratoryjnych.
Do około 107 tygodni
Część 2: CMAX i CMIN dla DostarLimab
Ramy czasowe: Do około 107 tygodni
Planowano pobranie próbek krwi w celu oceny farmakokinetyki dostarlimab.
Do około 107 tygodni
Część 2: CMAX i Cmin dla Belrestotug
Ramy czasowe: Do około 107 tygodni
Planowano pobranie próbek krwi w celu oceny farmakokinetyki Belrestotug.
Do około 107 tygodni
Część 2: Liczba uczestników z dodatnimi przeciwciałami anty-leżącymi (ADA)
Ramy czasowe: Do około 107 tygodni
Planowano pobranie próbek surowicy do analizy obecności ADA przy użyciu zatwierdzonych testów immunologicznych.
Do około 107 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

23 grudnia 2021

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

2 maja 2024

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

2 maja 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

11 kwietnia 2025

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

11 kwietnia 2025

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

14 kwietnia 2025

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

3 lipca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

13 czerwca 2025

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 205801-003
  • 2018-001316-29 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Sponsor badawczy oceni prośby wykwalifikowanych badaczy o anonimizowane indywidualne dane na poziomie pacjenta i powiązane dokumenty badania. Udostępnianie danych podlega określonym kryteriom, warunkom i wyjątkom. Aby uzyskać więcej informacji, patrz https://www.gsk-studyregister.com/about_gsk_patient_level_data_sharing_final_13July2023.pdf

Ramy czasowe udostępniania IPD

Anonimowe IPD zostanie udostępnione w ciągu 6 miesięcy od publikacji pierwotnych, kluczowych wyników wtórnych i bezpieczeństwa dla badań w produkcie z zatwierdzonymi wskazaniami lub aktywami ( -ami) z rozwojem zakończonym na wszystkich wskazaniach.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Anonimowe IPD jest udostępniane badaczom, których propozycje są zatwierdzane przez niezależny panel recenzji i po wprowadzeniu umowy udostępniania danych. Dostęp jest przewidziany przez początkowy okres 12 miesięcy, ale przedłużenie można przyznać, gdy jest uzasadnione, przez okres do 6 miesięcy.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY
  • ICF
  • CSR

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj