アトピー性皮膚炎における神経免疫の相互作用に対するボトックスの影響 (AD)
アトピー性皮膚炎における神経免疫相互作用の細胞および分子の影響に関するパイロット研究
調査の概要
詳細な説明
アトピー性皮膚炎は、実質的な健康と経済的影響を伴う衰弱性の慢性炎症性疾患であり、米国人口の10〜20％に影響を与え、推定年間直接医療費は130億ドルです。 ADの根底にある機能不全の皮膚障壁とその生活の質への影響に関して、まだ多くのことが発見されており、重要なヘルスケアキャップを強調しています。 広告は、体の曲げ領域でしばしば紅斑性および栄養上のプラークとして現れますが、同様に広く普及している可能性もあります。 AD患者は精神障害の高い割合に苦しみ、しばしば生活の質の低さ（QOL）を報告します。
ADの病因は、遺伝的成分と環境成分の両方を含む多因子性です。 具体的には、フィラグリン遺伝子の欠陥は一般的な病因です。 さらに、表皮内のセラミドのレベルの低下により、TH2応答の増加につながり、炎症性サイトカインIL-4およびIL-5の過剰発現につながる異常な量の頭蓋親先の水損失が可能になると考えられています。 さらに、表皮を引っ掻くと、ケラチノサイトからのIL-1、IL-6およびTNF-alphaのレベルの増加が促進されます。
このパイロット研究の目的は、アトピー性皮膚炎（AD）病変の維持に皮膚ニューロンが必要かどうかを判断することです。 この重要性は、この疾患の将来の治療アプローチに適した標的を提供できる新しい神経免疫経路を明らかにする可能性に由来しています。 具体的には、皮膚ニューロンから放出された神経伝達物質がAD病変の持続に必要であると仮定します。 これは、ボツリヌス毒素の注射がニューロンの小胞融合を防ぎ、したがって神経伝達物質の放出が臨床的改善とAD病変の解決をもたらしたことを示す以前の報告によってサポートされています。 同様の発見が乾癬で報告されています。 私たちのアプローチでは、空間的単一細胞イメージングを使用してボツリヌス毒素で治療されたAD患者の生検サンプルを分析します。
プロジェクトは2つのフェーズで実行されます。 フェーズ1Aには、正常な皮膚とアトピー性皮膚炎で行われる空間単一細胞イメージングのパイロットランが含まれます。 フェーズ1Bでは、AD病変に皮内ボツリヌム毒素を投与して、医師のグローバル評価（PGA）およびゼマエリアと重症度指数（EASI）を含む標準化された臨床転帰評価を使用して、神経伝達物質放出を阻害する場合、臨床反応の速度論を決定します。 フェーズ1Bで決定されているように、病変の重症度の減少までの速度論、または時間は、第2相で使用されて生検訪問を決定します。
フェーズ2では、ボツリヌス毒素療法は、特にシトカインとケモカインの相互作用の特定の強調と神経免疫の相互作用をブロックすることにより、AD病変の細胞および分子状態を変化させるという仮説をテストします。 フェーズ2では、ボツリヌス毒素がAD患者の小さなコホートで複数の病変に注入されます。 フェーズ1Bの結果に基づいて、皮膚生検は3つの異なる時間に収穫され、空間的単一細胞イメージングを使用して分析されます。
これらの実験は、ADの病因における神経免疫性相互作用を巻き込み、ランダム化比較試験（RCT）の設計の概念実証として、ボツリヌム毒素の有効性を評価し、AD患者の生活の質を改善することを期待しています。 患者が明確になると、神経伝達物質の放出の阻害を使用して再発を防ぐことができ、それにより長期免疫抑制とそれに関連するリスクを回避できます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Charity Ruhl, LPN
- 電話番号：4126472013
- メール：ruhlcl@upmc.edu
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Anna Davis, MD
- 電話番号：4126475633
- メール：davisa60@upmc.edu
研究場所
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15213
- まだ募集していません
- University of Pittsburgh Medical Center
-
コンタクト：
- Charity Ruhl, LPN
- 電話番号：4126472013
- メール：ruhlcl@upmc.edu
-
コンタクト：
- Anna Davis, MD
- 電話番号：4126475633
- メール：davisa60@upmc.edu
-
主任研究者：
- Daniel H Kaplan, MD, PhD
-
副調査官：
- Joe K Tung, MD, MBA
-
Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15213
- 募集
- UPMC Department of Dermatology
-
コンタクト：
- Neethi Francis, MA
- 電話番号：4126474023
- メール：francisn2@upmc.edu
-
コンタクト：
- Charity Ruhl, LPN
- 電話番号：4126475633
- メール：ruhlcl@upmc.edu
-
副調査官：
- Joe Tung, MD, MBA
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準：
フェーズ1B：
- 同意の時点で18歳以上の患者
- マイルドから中程度の広告、次のように定義されています
- BSA≤10％
- IgA≤3
- 過去の生物学的療法はありません
- 3か月間全身療法はありません
- 4週間ADの治療のための局所療法はありません
フェーズ2：
- 同意の時点で18歳以上の患者
- マイルドから中程度の広告、次のように定義されています
- BSA≤10％
- IgA≤3
- 少なくとも5 cmの湿疹の少なくとも1つのパッチ
- 過去の生物学的療法はありません
- 3か月間全身療法はありません
- 4週間ADの治療のための局所療法はありません
除外基準：
フェーズ1B：
- 18歳未満の年齢
- 妊娠または母乳育児
- 皮膚生検手術との相対的な矛盾である末期のうっ血性心不全や凝固障害などの医学的併存疾患があります
- 生物学的治療に事前に曝露したか、全身性非生物学的な治療法（例えば メトトレキサート）12週間以内
- 4週間以内にADの治療に局所療法を使用しました
フェーズ2：
- フェーズ1に登録された患者
- 18歳未満の年齢
- 妊娠または母乳育児
- 皮膚生検手術との相対的な矛盾である末期のうっ血性心不全や凝固障害などの医学的併存疾患があります
- 生物学的治療に事前に曝露したか、全身性非生物学的な治療法（例えば メトトレキサート）12週間以内
- 4週間以内にADの治療に局所療法を使用しました
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：オナボツリヌム毒素タイプA -Phase 1B
2つの病変に投与されたオナボツリヌス毒素。
|
ボツリヌス毒素を受けた病変は、5ユニットのボツリヌム毒素の5つの0.1 mLの皮内注射を受け取ります。
|
|
実験的：オナボツリヌム毒素タイプA-フェーズ2
3つの病変に投与されたオナボツリヌス毒素。
|
ボツリヌス毒素を投与される病変は、5ユニットのボツリヌム毒素の5つの0.1 mLの皮内注射を受け取ります。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
ベースラインと比較して、28日目のEASIスコアの変化率。
時間枠：28日目
|
湿疹面積と重大度指数（EASI）合計スコアは0〜72で、スコアが高いほど重大度が高いことを示しています。
EASIインデックスは、比例値を4つのボディ領域に割り当てます。
各領域には0〜3のスコアが割り当てられ、軽度、中程度、重度の臨床発現を示します。
関係する面積の割合には、0から6に噴火比例スコアも割り当てられます。
各ボディ領域の合計体スコアは、重大度スコアの合計に面積スコアを掛け、結果にその身体領域に割り当てられた一定の加重値を掛けることで得られます。
これらのスコアの合計により、EASI合計が0-72になります。
|
28日目
|
|
ベースラインと比較した28日目のPGAの変化率。
時間枠：28日目
|
医師のグローバル評価（PGA）は、単一の時点でのアトピー性皮膚炎（AD）の全体的な重症度を評価するために使用される臨床医から報告された尺度です。
5ポイントのスケールを利用します。 0（透明）から5（重度の疾患）の範囲の総スケール。
PGAスコアは、紅斑、硬化/乳頭、衣類、にじみ/クラスティングなどの臨床徴候に基づく全体的な疾患の重症度を表しています。
スコアが高いほど、疾患の重症度が高いことを示しています。
|
28日目
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
ベースラインと比較して、28日目までの皮膚生検での免疫細胞および非免疫細胞における転写mRNAの変化率。
時間枠：最後の生検、28日目まで
|
免疫細胞および非免疫細胞の転写mRNAの分析に使用される皮膚生検。
Xenium空間細胞イメージングによってテストされた発現レベル。遺伝子発現プロファイルをマッピングすることにより、細胞集団の単一細胞解像度分析を実行するために使用される高解像度の空間トランスクリプトームプラットフォーム。
|
最後の生検、28日目まで
|
|
ベースラインと比較して、28日目までの皮膚生検での特定の細胞タイプの空間分布の変化率。
時間枠：最後の生検まで、28日目まで
|
免疫細胞および非免疫細胞の空間的位置を分析するために使用される皮膚生検。
Xenium空間細胞イメージングによってテストされた発現レベル。空間分布プロファイルをマッピングすることにより、細胞集団の単一細胞解像度分析を実行するために使用される高解像度の空間トランスクリプトミクスプラットフォーム。
|
最後の生検まで、28日目まで
|
協力者と研究者
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Popescu MN, Beiu C, Iliescu MG, Mihai MM, Popa LG, Stanescu AMA, Berteanu M. Botulinum Toxin Use for Modulating Neuroimmune Cutaneous Activity in Psoriasis. Medicina (Kaunas). 2022 Jun 16;58(6):813. doi: 10.3390/medicina58060813.
- Khattab FM. Evaluation of Botulinum Toxin A as an Optional Treatment for Atopic Dermatitis. J Clin Aesthet Dermatol. 2020 Jul;13(7):32-35. Epub 2020 Jul 1.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- STUDY24110067
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。