Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Dopad botoxu na neuroimunitní interakce u atopické dermatitidy (AD)

1. května 2026 aktualizováno: Daniel Kaplan

Pilotní studie o buněčném a molekulárním dopadu neuroimunitních interakcí při atopické dermatitidě

Účelem této studie je porozumět buněčným a molekulárním interakcím v kůži účastníků s mírnou až střední AD a jak botulinum toxin mění tyto interakce.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Atopická dermatitida je vysilující chronické zánětlivé onemocnění s podstatným zdravotním a ekonomickým dopadem, což postihuje 10–20% americké populace s odhadovanou roční přímé náklady na zdravotní péči ve výši 13 miliard USD. O dysfunkční kožní bariéře podkladovou reklamou a její účinky na kvalitu života a zdůrazňování kritické omezení zdravotní péče je stále mnoho co dosud. AD se projevuje jako erythematózní a pruritické plaky často v ohybových oblastech těla, ale může být také rozšířené. Pacienti s AD trpí vysokou mírou poruch duševního zdraví a často hlásí špatnou kvalitu života (QOL).

Patogeneze AD je multifaktoriální, zahrnující jak genetické, tak environmentální složky. Konkrétně je vada v genu filaggrinu běžná etiologie. Navíc se předpokládá, že snížené hladiny ceramidů v epidermis umožňují abnormální množství transepidermální ztráty vody, což vede ke zvýšené reakci TH2 a následně nadměrná exprese prozánětlivých cytokinů IL-4 a IL-5. Kromě toho škrábání epidermis podporuje zvýšené hladiny IL-1, IL-6 a TNF-alfa z keratinocytů.

Cílem této pilotní studie je zjistit, zda jsou pro udržení lézí atopické dermatitidy (AD) vyžadovány kožní neurony. Význam je odvozen z potenciálu odhalit nové neuroimunitní dráhy, které by mohly poskytnout vhodné cíle pro budoucí terapeutické přístupy pro toto onemocnění. Konkrétně předpokládáme, že pro přetrvávání AD lézí jsou nutné neurotransmitery uvolněné z kožních neuronů. To je podporováno předchozí zprávou, která ukazuje, že injekce botulotoxinu, který zabraňuje vezikulární fúzi v neuronech, a tedy uvolňování neurotransmiteru vedlo k klinickému zlepšení a rozlišení AD lézí. Podobné nálezy byly hlášeny s psoriázou. Náš přístup bude analyzovat vzorky biopsie od AD pacientů léčených botulinum toxinem pomocí prostorového zobrazování s jednou buňkou.

Projekt bude proveden ve 2 fázích. Fáze 1A bude zahrnovat pilotní běh prostorového zobrazování s jedním buňkami prováděným na normální kůži a s atopickou dermatitidou. Ve fázi 1B budeme podávat intradermální botulo toxin v lézích AD, abychom určili kinetiku klinické odpovědi, když je uvolňování neurotransmiteru inhibováno pomocí standardizovaného hodnocení klinických výsledků, včetně globálního hodnocení lékaře (PGA) a ekzému a indexu závažnosti). Kinetika nebo čas ke snížení závažnosti lézí, jak je stanoveno ve fázi 1B, bude použita ve fázi 2 k určení návštěv biopsie.

Fáze 2 otestuje hypotézu, že terapie botulinum toxin mění buněčný a molekulární stav AD lézí, konkrétně blokováním neuroimunitních interakcí se specifickým důrazem na interakce cytokinů a chemokinů. Ve fázi 2 bude botulinum toxin injikován do více lézí v malé kohortě pacientů s AD. Na základě výsledků fáze 1B budou biopsie kůže sklizeny ve 3 různých časech a analyzovány pomocí prostorového zobrazování s jedním buňkami.

Očekává se, že tyto experimenty budou implikovat neuroimunitní interakce v patogenezi AD a slouží jako důkaz konceptu pro návrh randomizovaných kontrolovaných studií (RCT) hodnotící účinnost botulinového toxinu ke snížení zánětu, závažnosti lézí a zlepšení kvality života pro pacienty s AD. Jakmile jsou pacienti jasní, mohla by být použita inhibice uvolňování neurotransmiteru, aby se zabránilo recidivě, čímž se zabránilo dlouhodobé imunosupresi a jeho souvisejících rizik.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

8

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Charity Ruhl, LPN
  • Telefonní číslo: 4126472013
  • E-mail: ruhlcl@upmc.edu

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15213
        • Zatím nenabíráme
        • University of Pittsburgh Medical Center
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Daniel H Kaplan, MD, PhD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Joe K Tung, MD, MBA
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15213
        • Nábor
        • UPMC Department of Dermatology
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Joe Tung, MD, MBA

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

Fáze 1b:

  • Pacienti ve věku 18 let a starší v době souhlasu
  • Mírná až střední reklama, definovaná jako:
  • BSA ≤ 10%
  • IgA ≤ 3
  • Žádná minulá biologická terapie
  • Žádná systémová terapie po dobu 3 měsíců
  • Žádná lokální terapie pro léčbu AD po dobu 4 týdnů

Fáze 2:

  • Pacienti ve věku 18 let a starší v době souhlasu
  • Mírná až střední reklama, definovaná jako:
  • BSA ≤ 10%
  • IgA ≤ 3
  • Alespoň jedna skvrna ekzému o průměru nejméně 5 cm
  • Žádná minulá biologická terapie
  • Žádná systémová terapie po dobu 3 měsíců
  • Žádná lokální terapie pro léčbu AD po dobu 4 týdnů

Kritéria pro vyloučení:

Fáze 1b:

  • Věk mladší 18 let
  • Těhotná nebo kojení
  • Má lékařskou komorbiditu, jako je koopestivní srdeční selhání koncového stádia nebo koagulopatie, což je relativní rozpor k postupu biopsie kůže
  • Měl předchozí expozici biologickému ošetření nebo měl předchozí léčbu systémovou nebiologií (např. methotrexát) do 12 týdnů
  • Použil lokální terapii pro léčbu AD do 4 týdnů

Fáze 2:

  • Pacienti zapsaní do fáze 1
  • Věk mladší 18 let
  • Těhotná nebo kojení
  • Má lékařskou komorbiditu, jako je koopestivní srdeční selhání koncového stádia nebo koagulopatie, což je relativní rozpor k postupu biopsie kůže
  • Měl předchozí expozici biologickému ošetření nebo měl předchozí léčbu systémovou nebiologií (např. methotrexát) do 12 týdnů
  • Použil lokální terapii pro léčbu AD do 4 týdnů

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Jiný
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Onabotulinum toxin typ A - fáze 1B
Onabotulinum toxin podávaný dvěma lézím.
Lék: Onabotulinum toxin typ A - fáze 1B
Léze přijímající botulinum toxin získají pět 0,1 ml intradermální injekce 5 jednotek botulotoxinu, což odpovídá 25 jednotkám na lézi a 50 jednotek na pacienta.
Experimentální: Onabotulinum toxin typ A - fáze 2
Onabotulinum toxin podávaný třem lézím.
Lék: Onabotulinum toxin typ A - fáze 2
Léze přijímající botulinum toxin získají pět 0,1 ml intradermální injekce 5 jednotek botulotoxinu, což odpovídá 25 jednotkám na lézi a 75 jednotek na pacienta.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procentní změna skóre EASI ve 28. den ve srovnání s výchozím hodnotou.
Časové okno: V den 28.
Celkové skóre ekzému a indexu závažnosti (EASI) od 0-72, s vyšším skóre naznačujícím větší závažnost. Index EASI přiřadí přiměřené hodnoty do 4 oblastí těla. Každé oblasti je přiřazeno skóre 0 až 3, což ukazuje na žádné, mírné, střední a těžké klinické exprese. Procento zúčastněné plochy je také přiřazeno proporcionální skóre erupce od 0 do 6. Celkové skóre těla pro každou oblast těla je získáno vynásobením součtu skóre závažnosti skóre plochy a poté vynásobením výsledku konstantní váženou hodnotou přiřazenou této oblasti těla. Součet těchto skóre dává EASI celkem z 0-72.
V den 28.
Procentní změna PGA v 28. den ve srovnání s výchozím hodnotou.
Časové okno: V den 28.
Globální hodnocení lékaře (PGA) je opatřením uváděným klinickým lékařem používaným k posouzení celkové závažnosti atopické dermatitidy (AD) v jednom časovém bodě. Využívá měřítko 5 bodů; Celková stupnice od 0 (jasné) do 5 (závažná onemocnění). Skóre PGA představuje celkovou závažnost onemocnění na základě klinických příznaků včetně erytému, indurace/papulace, lichenifikace a vytopení/krusty. Vyšší skóre naznačují větší závažnost onemocnění.
V den 28.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procentní změna transkripční mRNA v imunitních a neimunitních buňkách v kožních biopsiích, do 28. dne, ve srovnání s výchozím stavem.
Časové okno: Až do poslední biopsie, až 28. den
Biopsie kůže používané k analýze transkripční mRNA v imunitních a neimunitních buňkách. Hladiny exprese testované zobrazováním prostorových buněk xenia; Platforma s vysokým rozlišením, prostorová transkriptomická platforma používaná k provádění analýzy rozlišení buněk buněčných populací mapováním jejich profilů genové exprese.
Až do poslední biopsie, až 28. den
Procentní změna prostorového rozložení specifických typů buněk v kožních biopsiích, až do 28. den, ve srovnání s výchozím hodnotou.
Časové okno: Až do poslední biopsie, do 28. dne
Biopsie kůže používané k analýze prostorového umístění imunitních a neimunitních buněk. Hladiny exprese testované zobrazováním prostorových buněk xenia; Platforma s vysokým rozlišením, prostorová transkriptomická platforma používaná k provádění analýzy rozlišení buněk buněčných populací mapováním jejich profilů prostorového rozložení.
Až do poslední biopsie, do 28. dne

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Daniel Kaplan

Spolupracovníci

Almirall, S.A.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Daniel Kaplan, MD, PhD, University of Pittsburgh

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

17. července 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

15. prosince 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. ledna 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. dubna 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. dubna 2025

První zveřejněno (Aktuální)

15. dubna 2025

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

4. května 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. května 2026

Naposledy ověřeno

1. května 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • STUDY24110067

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

De-identifikovaná IPD může být poskytnuta vědcům v uzavřeném prostředí po určitou dobu.

Časový rámec sdílení IPD

Od konce studia do dvou let.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Sdílení dat podléhá schválenému vědecky zdravému návrhu výzkumu a podepsané dohodě o sdílení dat.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • CSR

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Atopická dermatitida (AD)

Klinické studie na Onabotulinum toxin typ A - fáze 1B

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Belgium

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit