Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Virkningen af ​​Botox på neuroimmune interaktioner i atopisk dermatitis (AD)

1. maj 2026 opdateret af: Daniel Kaplan

Pilotundersøgelse af cellulær og molekylær påvirkning af neuroimmune interaktioner i atopisk dermatitis

Formålet med denne undersøgelse er at forstå cellulære og molekylære interaktioner i huden af ​​deltagere med mild til moderat AD, og ​​hvordan botulinumtoksin ændrer disse interaktioner.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Atopisk dermatitis er en svækkende kronisk inflammatorisk sygdom med betydelig sundhed og økonomisk indvirkning, der påvirker 10-20% af den amerikanske befolkning med en anslået årlig direkte sundhedsomkostninger på 13 milliarder dollars. Der er meget at stadig opdage med hensyn til den dysfunktionelle hudbarriere underliggende AD og dens virkninger på livskvaliteten, hvilket fremhæver en kritisk sundhedsydelse. Ad manifesterer sig som erythematøse og kløende plaques ofte i bøjningsregioner i kroppen, men kan også være udbredt. AD -patienter lider af høje frekvenser af psykiske lidelser og rapporterer ofte en dårlig livskvalitet (QOL).

Patogenesen af ​​AD er multifaktoriel, der involverer både genetiske og miljømæssige komponenter. Specifikt er en defekt i filaggrin -genet en almindelig etiologi. Desuden menes det, at nedsatte niveauer af ceramider inden for epidermis muliggør en unormal mængde transepidermalt vandtab, der fører til en forøget Th2-respons og derefter overekspression af proinflammatoriske cytokiner IL-4 og IL-5. Derudover fremmer ridning af epidermis øgede niveauer af IL-1, IL-6 og TNF-alfa fra keratinocytter.

Formålet med denne pilotundersøgelse er at bestemme, om kutane neuroner er påkrævet til vedligeholdelse af atopisk dermatitis (AD) læsioner. Betydningen stammer fra potentialet til at afsløre nye neuro-immunveje, der kan give passende mål for fremtidige terapeutiske tilgange til denne sygdom. Specifikt antager vi, at neurotransmittere, der er frigivet fra kutane neuroner, er påkrævet for vedholdenheden af ​​AD -læsioner. Dette understøttes af en forudgående rapport, der viser, at injektion af botulinumtoksin, der forhindrer vesikulær fusion i neuroner og dermed neurotransmitterfrigivelse førte til klinisk forbedring og opløsning af AD -læsioner. Lignende fund er rapporteret med psoriasis. Vores tilgang vil analysere biopsiprøver fra AD -patienter behandlet med botulinumtoksin ved hjælp af rumlig enkeltcelleafbildning.

Projektet udføres i 2 faser. Fase 1A vil omfatte en pilotkørsel af den rumlige enkeltcelleafbildning udført på normal hud og med atopisk dermatitis. I fase 1B administrerer vi intradermal botulinumtoksin i AD -læsioner for at bestemme kinetikken i den kliniske respons, når neurotransmitterfrigivelse inhiberes ved hjælp af standardiserede kliniske resultatvurderinger, herunder læge Global Assessment (PGA) og Eczema Area and Severity Index (EASI). Kinetikken eller tiden til reduktion af læsionens sværhedsgrad, som bestemt i fase 1B, vil blive brugt i fase 2 til at bestemme biopsibesøgene.

Fase 2 vil teste hypotesen om, at botulinumtoksinterapi ændrer den cellulære og molekylære tilstand af AD -læsioner, specifikt ved at blokere neuroimmune interaktioner med en specifik vægt af cytokin- og kemokin -interaktioner. I fase 2 injiceres botulinumtoksin i flere læsioner i en lille kohort af AD -patienter. Baseret på resultaterne af fase 1B høstes hudbiopsier på 3 forskellige gange og analyseres ved hjælp af rumlig enkeltcelleafbildning.

Det er vores forventning, at disse eksperimenter vil implicere neuroimmune interaktioner i patogenesen af ​​AD og tjener som proof-of-concept til design af randomiserede kontrollerede forsøg (RCT'er), der vurderer effektiviteten af ​​botulinumtoksin for at reducere betændelse, læsions alvorlighed og forbedre livskvaliteten for AD-patienter. Når patienter er klar, kunne inhibering af neurotransmitterfrigivelse bruges til at forhindre gentagelse og derved undgå langvarig immunsuppression og dens tilknyttede risici.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

8

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

  • Navn: Charity Ruhl, LPN
  • Telefonnummer: 4126472013
  • E-mail: ruhlcl@upmc.edu

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15213
        • Ikke rekrutterer endnu
        • University of Pittsburgh Medical Center
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Daniel H Kaplan, MD, PhD
        • Underforsker:
          • Joe K Tung, MD, MBA
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15213
        • Rekruttering
        • UPMC Department of Dermatology
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Underforsker:
          • Joe Tung, MD, MBA

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

Fase 1b:

  • Patienter 18 år eller ældre på tidspunktet for samtykke
  • Mild til moderat annonce, defineret som:
  • BSA ≤ 10%
  • Iga ≤ 3
  • Ingen tidligere biologisk terapi
  • Ingen systemisk terapi i 3 måneder
  • Ingen topisk terapi til behandling af AD i 4 uger

Fase 2:

  • Patienter 18 år eller ældre på tidspunktet for samtykke
  • Mild til moderat annonce, defineret som:
  • BSA ≤ 10%
  • Iga ≤ 3
  • Mindst en plet af eksem på mindst 5 cm i diameter
  • Ingen tidligere biologisk terapi
  • Ingen systemisk terapi i 3 måneder
  • Ingen topisk terapi til behandling af AD i 4 uger

Ekskluderingskriterier:

Fase 1b:

  • Alder mindre end 18 år gammel
  • Gravid eller amning
  • Har medicinsk komorbiditet såsom slutfase kongestiv hjertesvigt eller koagulopati, der er en relativ modsigelse af hudbiopsiproceduren
  • Har haft forudgående eksponering for biologiske behandlinger eller har haft forudgående behandling med systemisk ikke-biologisk (f.eks. methotrexat) inden for 12 uger
  • Har brugt topisk terapi til behandling af AD inden for 4 uger

Fase 2:

  • Patienter, der er indskrevet i fase 1
  • Alder mindre end 18 år gammel
  • Gravid eller amning
  • Har medicinsk komorbiditet såsom slutfase kongestiv hjertesvigt eller koagulopati, der er en relativ modsigelse af hudbiopsiproceduren
  • Har haft forudgående eksponering for biologiske behandlinger eller har haft forudgående behandling med systemisk ikke-biologisk (f.eks. methotrexat) inden for 12 uger
  • Har brugt topisk terapi til behandling af AD inden for 4 uger

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Andet
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Onabotulinum toksin type A - fase 1b
Onabotulinum -toksin indgivet til to læsioner.
Medicin: Onabotulinum toksin type A - fase 1b
De læsioner, der modtager botulinumtoksin, får fem 0,1 ml intradermale injektioner af 5 enheder botulinumtoksin, hvilket svarer til 25 enheder pr. Læsion og 50 enheder pr. Patient.
Eksperimentel: Onabotulinum toksin type A - fase 2
Onabotulinum -toksin indgivet til tre læsioner.
Medicin: Onabotulinum toksin type A - fase 2
De læsioner, der modtager botulinumtoksin, får fem 0,1 ml intradermale injektioner af 5 enheder botulinumtoksin, hvilket svarer til 25 enheder pr. Læsion og 75 enheder pr. Patient.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdelændring i EASI -scoringer på dag 28 sammenlignet med baseline.
Tidsramme: På dag 28
Eksemområde og sværhedsindeks (EASI) samlet score fra 0-72, med højere score, der indikerer mere sværhedsgrad. Easi -indekset tildeler forholdsmæssige værdier til 4 kropsregioner. Hver region tildeles en score på 0 til 3, hvilket indikerer ingen, mild, moderat og alvorlig klinisk ekspression. Procentdelen af ​​involveret område tildeles også en udbrudsproportional score fra 0 til 6. Den samlede kropsresultat for hver kropsregion opnås ved at multiplicere summen af ​​sværhedsgraden med områdets score og derefter multiplicere resultatet med den konstante vægtede værdi, der er tildelt den kropsregion. Summen af ​​disse scoringer giver Easi i alt fra 0-72.
På dag 28
Procentdelændring i PGA på dag 28 sammenlignet med baseline.
Tidsramme: På dag 28
Lægens globale vurdering (PGA) er en kliniker-rapporteret foranstaltning, der bruges til at vurdere den samlede sværhedsgrad af atopisk dermatitis (AD) på et enkelt tidspunkt. Den bruger en skala fra 5-point; Total skala i området fra 0 (klar) til 5 (svær sygdom). PGA -score repræsenterer den samlede sygdomsgrad baseret på kliniske tegn, herunder erythema, induration/papulation, lichenificering og oser/skorpe. Højere score indikerer større sygdomsgrad.
På dag 28

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdelændring i transkriptionelt mRNA i immun- og ikke-immunceller i hudbiopsier, op til dag 28, sammenlignet med baseline.
Tidsramme: Indtil sidste biopsi, op til dag 28
Hudbiopsier, der bruges til at analysere transkriptionelt mRNA i immun- og ikke-immunceller. Ekspressionsniveauer testet ved xenium -rumlig celleafbildning; En højopløselig, rumlig transkriptomikplatform, der bruges til at udføre enkeltcelleopløsningsanalyse af cellepopulationer ved at kortlægge deres genekspressionsprofiler.
Indtil sidste biopsi, op til dag 28
Procentdelændring i den rumlige fordeling af specifikke celletyper i hudbiopsier op til dag 28 sammenlignet med baseline.
Tidsramme: Indtil sidste biopsi, indtil dag 28
Hudbiopsier, der bruges til at analysere den rumlige placering af immun- og ikke-immunceller. Ekspressionsniveauer testet ved xenium -rumlig celleafbildning; En højopløselig, rumlig transkriptomikplatform, der blev brugt til at udføre enkeltcelleopløsningsanalyse af cellepopulationer ved at kortlægge deres rumlige distributionsprofiler.
Indtil sidste biopsi, indtil dag 28

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Daniel Kaplan

Samarbejdspartnere

Almirall, S.A.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Daniel Kaplan, MD, PhD, University of Pittsburgh

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

17. juli 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

15. december 2026

Studieafslutning (Anslået)

1. januar 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. april 2025

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. april 2025

Først opslået (Faktiske)

15. april 2025

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

4. maj 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. maj 2026

Sidst verificeret

1. maj 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • STUDY24110067

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

De-identificerede IPD kan stilles til rådighed for forskere i et lukket miljø i et bestemt tidsrum.

IPD-delingstidsramme

Fra slutningen af ​​studiet op til to år.

IPD-delingsadgangskriterier

Datadeling er underlagt godkendt videnskabeligt sundt forskningsforslag og underskrevet datadelingsaftale.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • CSR

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Atopisk dermatitis (AD)

Kliniske forsøg med Onabotulinum toksin type A - fase 1b

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Luxembourg

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner