아토피 성 피부염에서의 신경 면역 상호 작용에 대한 보톡스의 영향 (AD)
아토피 성 피부염에서 신경 면역 상호 작용의 세포 및 분자 영향에 대한 파일럿 연구
연구 개요
상세 설명
아토피 성 피부염은 실질적인 건강 및 경제적 영향을 미치는 쇠약 한 만성 염증성 질환으로, 미국 인구의 10-20%에 연간 직접 건강 관리 비용이 130 억 달러에 이르렀습니다. AD의 기본 기능 장애 피부 장벽과 삶의 질에 미치는 영향에 대해 여전히 발견해야 할 것이 많으며, 중요한 의료 캡을 강조합니다. 광 AD 환자는 정신 건강 장애의 높은 비율로 고통 받고 있으며 종종 QOL (Quality of Life) (QOL)을보고합니다.
AD의 발병 기전은 유전자 및 환경 성분을 모두 포함하는 다 인성이다. 구체적으로, 필라그 그린 유전자의 결함은 일반적인 병인이다. 더욱이, 표피 내에서 세라마이드의 감소 된 수준은 비정상적인 양의 트랜스 피부 물 손실을 허용하여 Th2 반응을 증가시키고, 전 염증성 사이토 카인 IL-4 및 IL-5의 과발현을 초래하는 것으로 생각된다. 또한, 표피의 긁힘은 각질 세포에서 IL-1, IL-6 및 TNF- 알파의 증가 된 수준을 촉진시킨다.
이 파일럿 연구의 목적은 아토피 성 피부염 (AD) 병변의 유지에 피부 뉴런이 필요한지 여부를 결정하는 것입니다. 중요성은이 질환에 대한 미래의 치료 접근법에 적합한 표적을 제공 할 수있는 새로운 신경 면역 경로를 나타내는 잠재력에서 비롯됩니다. 구체적으로, 우리는 피부 뉴런으로부터 방출 된 신경 전달 물질이 AD 병변의 지속성을 위해 필요하다는 가설을 세웠다. 이것은 뉴런에서 수포 융합을 방지하는 보툴리눔 독소의 주사와 신경 전달 물질 방출이 AD 병변의 임상 개선 및 해결을 초래한다는 것을 보여주는 사전 보고서에 의해 뒷받침된다. 건선으로 비슷한 결과가보고되었습니다. 우리의 접근법은 공간 단일 세포 영상을 사용하여 보툴리눔 독소로 치료 된 AD 환자의 생검 샘플을 분석 할 것입니다.
이 프로젝트는 2 단계로 수행됩니다. 1 단계는 정상 피부 및 아토피 피부염에서 수행되는 공간 단일 세포 영상의 파일럿 런을 포함합니다. 상 1b에서, 우리는 의사 글로벌 평가 (PGA) 및 eczema 영역 및 심각도 지수 (EASI)를 포함하여 표준화 된 임상 결과 평가를 사용하여 신경 전달 물질 방출이 억제 될 때 임상 반응의 동역학을 결정하기 위해 AD 병변에서 피내 보툴리눔 독소를 투여 할 것이다. 1B 단계에서 결정된 병변 심각도 감소에 대한 동역학 또는 시간은 2 상에 사용되어 생검 방문을 결정합니다.
2 단계는 보툴리눔 독소 요법이 Cytokine 및 Chemokine 상호 작용의 특정 강조와 신경 면역 상호 작용을 차단함으로써 AD 병변의 세포 및 분자 상태를 변경한다는 가설을 테스트 할 것이다. 2 단계에서, 보툴리눔 독소는 소규모 AD 환자의 코호트에서 여러 병변에 주사 될 것이다. 상 1b의 결과에 기초하여, 피부 생검은 3 개의 다른 시간에 수확되고 공간 단일 세포 영상을 사용하여 분석 될 것이다.
이들 실험은 AD의 발병 기전에서 신경 면역 상호 작용을 암시하고 염증, 병변 심각도를 줄이고 AD 환자의 삶의 질을 향상시키기 위해 Botulinum 독소의 효능을 평가하는 무작위 통제 시험 (RCT)의 설계에 대한 개념 증명으로 작용할 것으로 기대한다. 환자가 명확 해지면, 신경 전달 물질 방출의 억제는 재발을 방지하기 위해 사용하여 장기 면역 억제 및 관련 위험을 피할 수있다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Charity Ruhl, LPN
- 전화번호: 4126472013
- 이메일: ruhlcl@upmc.edu
연구 연락처 백업
- 이름: Anna Davis, MD
- 전화번호: 4126475633
- 이메일: davisa60@upmc.edu
연구 장소
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15213
- 아직 모집하지 않음
- University of Pittsburgh Medical Center
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연락하다:
- Charity Ruhl, LPN
- 전화번호: 4126472013
- 이메일: ruhlcl@upmc.edu
-
연락하다:
- Anna Davis, MD
- 전화번호: 4126475633
- 이메일: davisa60@upmc.edu
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수석 연구원:
- Daniel H Kaplan, MD, PhD
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부수사관:
- Joe K Tung, MD, MBA
-
Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15213
- 모병
- UPMC Department of Dermatology
-
연락하다:
- Neethi Francis, MA
- 전화번호: 4126474023
- 이메일: francisn2@upmc.edu
-
연락하다:
- Charity Ruhl, LPN
- 전화번호: 4126475633
- 이메일: ruhlcl@upmc.edu
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부수사관:
- Joe Tung, MD, MBA
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준 :
1B 단계 :
- 동의 할 때 18 세 이상의 환자
- 중간에서 중간 광고로 정의됩니다.
- BSA ≤ 10%
- IgA ≤ 3
- 과거의 생물학적 요법이 없습니다
- 3 개월 동안 전신 요법이 없습니다
- 4 주 동안 AD 치료를위한 국소 요법 없음
Phase 2:
- 동의 할 때 18 세 이상의 환자
- 중간에서 중간 광고로 정의됩니다.
- BSA ≤ 10%
- IgA ≤ 3
- 직경이 5cm 이상인 적어도 하나의 습진 패치
- 과거의 생물학적 요법이 없습니다
- 3 개월 동안 전신 요법이 없습니다
- 4 주 동안 AD 치료를위한 국소 요법 없음
제외 기준 :
1B 단계 :
- 18 세 미만의 나이
- 임신 또는 모유 수유
- 피부 생검 절차와 상대적으로 모순되는 종말 단계 울혈 성 심부전 또는 응고 병증과 같은 의학적 동반 질환이 있습니다.
- 생물학적 치료에 사전 노출되었거나 전신 비 생물학적으로 사전 치료를 받았습니다 (예 : 12 주 이내에 메토트렉세이트)
- 4 주 이내에 AD 치료를 위해 국소 요법을 사용했습니다.
Phase 2:
- 1 단계에 등록한 환자
- 18 세 미만의 나이
- 임신 또는 모유 수유
- 피부 생검 절차와 상대적으로 모순되는 종말 단계 울혈 성 심부전 또는 응고 병증과 같은 의학적 동반 질환이 있습니다.
- 생물학적 치료에 사전 노출되었거나 전신 비 생물학적으로 사전 치료를 받았습니다 (예 : 12 주 이내에 메토트렉세이트)
- 4 주 이내에 AD 치료를 위해 국소 요법을 사용했습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 다른
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: Onabotulinum 독소 타입 A- 상 1b
두 개의 병변으로 투여 된 아나 보툴리눔 독소.
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보툴리눔 독소를받는 병변은 5 개의 0.1 ml의 피내 주사를 5 단위의 보툴리눔 독소 주사를 얻을 수 있으며, 이는 병변 당 25 단위와 환자 당 50 단위에 해당합니다.
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실험적: Onabotulinum 독소 유형 A- 상 2
3 개의 병변으로 투여 된 onabotulinum 독소.
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보툴리눔 독소를받는 병변은 5 개의 0.1 ml의 피내 주사를 5 단위의 보툴리눔 독소 주사를 얻을 수 있으며, 이는 병변 당 25 단위와 환자 당 75 단위에 해당합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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기준선과 비교하여 28 일에 EASI 점수의 백분율 변화.
기간: 28 일에
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습진 영역 및 심각도 지수 (EASI) 총 점수는 0-72로, 점수가 높을수록 심각도가 높아집니다.
EASI 지수는 4 개의 신체 영역에 비례 값을 할당합니다.
각 영역에는 0 ~ 3의 점수가 할당되며, 임상 및 심각한 임상 발현이 없음을 나타냅니다.
관련된 면적의 백분율은 또한 0에서 6까지의 분화 비례 점수가 할당됩니다.
각 신체 영역의 총체 점수는 심각도 점수의 합에 면적 점수를 곱한 다음 해당 신체 영역에 할당 된 일정한 가중 값을 곱하여 얻어진다.
이 점수의 합은 EASI 총액을 0-72에서 제공합니다.
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28 일에
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기준선과 비교하여 28 일에 PGA의 백분율 변화.
기간: 28 일에
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의사의 글로벌 평가 (PGA)는 단일 시점에서 아토피 성 피부염 (AD)의 전체 심각도를 평가하는 데 사용되는 임상의 보고서입니다.
5 점의 스케일을 사용합니다. 총 규모는 0 (Clear) ~ 5 (심한 질병) 범위입니다.
PGA 점수는 홍반, 인플레이션/구증, 이사 화 및 oozing/크러스트를 포함한 임상 징후에 기초한 전체 질병 중증도를 나타냅니다.
점수가 높을수록 질병 중증도가 더 높습니다.
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28 일에
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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기준선과 비교하여 28 일까지 피부 생검에서 면역 및 비 면역 세포에서 전사 mRNA의 백분율 변화.
기간: 마지막 생검까지, 28 일까지
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면역 및 비 면역 세포에서 전사 mRNA를 분석하는 데 사용되는 피부 생검.
Xenium 공간 세포 영상에 의해 시험 된 발현 수준; 유전자 발현 프로파일을 매핑하여 세포 집단의 단일 세포 해상도 분석을 수행하는 데 사용되는 고해상도의 공간 전 사체 플랫폼.
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마지막 생검까지, 28 일까지
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기준선과 비교하여 28 일까지 피부 생검에서 특정 세포 유형의 공간 분포의 백분율 변화.
기간: 마지막 생검까지, 28 일까지
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면역 및 비 면역 세포의 공간적 위치를 분석하는 데 사용되는 피부 생검.
Xenium 공간 세포 영상에 의해 시험 된 발현 수준; 공간 분포 프로파일을 매핑하여 세포 집단의 단일 세포 해상도 분석을 수행하는 데 사용되는 고해상도의 공간 전 사체 플랫폼.
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마지막 생검까지, 28 일까지
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Popescu MN, Beiu C, Iliescu MG, Mihai MM, Popa LG, Stanescu AMA, Berteanu M. Botulinum Toxin Use for Modulating Neuroimmune Cutaneous Activity in Psoriasis. Medicina (Kaunas). 2022 Jun 16;58(6):813. doi: 10.3390/medicina58060813.
- Khattab FM. Evaluation of Botulinum Toxin A as an Optional Treatment for Atopic Dermatitis. J Clin Aesthet Dermatol. 2020 Jul;13(7):32-35. Epub 2020 Jul 1.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
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처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- STUDY24110067
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개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
IPD 공유 기간
IPD 공유 액세스 기준
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- 연구_프로토콜
- CSR
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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