Effekten av Botox på neuroimmune interaksjoner ved atopisk dermatitt (AD)
Pilotstudie om cellulær og molekylær påvirkning av neuroimmune interaksjoner ved atopisk dermatitt
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Atopisk dermatitt er en svekkende kronisk inflammatorisk sykdom med betydelig helse og økonomisk innvirkning, noe som påvirker 10-20% av den amerikanske befolkningen med en estimert årlig direkte helseomsorgskostnad på 13 milliarder dollar. Det er mye å fremdeles oppdage angående den dysfunksjonelle hudbarrieren som ligger til grunn for AD og dens effekter på livskvaliteten, og fremhever en kritisk helsevesenets cap. AD manifesterer seg som erytematøse og pruritiske plaketter ofte i bøyningsregioner i kroppen, men kan også også være utbredt. AD -pasienter lider av høye frekvenser av psykiske lidelser og rapporterer ofte om en dårlig livskvalitet (QOL).
Patogenesen av AD er multifaktoriell, som involverer både genetiske og miljømessige komponenter. Spesifikt er en defekt i filaggrin -genet en vanlig etiologi. Videre antas det at reduserte nivåer av ceramider i overhuden gir mulighet for en unormal mengde transepidermalt vanntap som fører til økt TH2-respons og deretter overuttrykk av proinflammatoriske cytokiner IL-4 og IL-5. I tillegg fremmer riper av overhuden økte nivåer av IL-1, IL-6 og TNF-alfa fra keratinocytter.
Målet med denne pilotstudien er å avgjøre om kutane nevroner er nødvendige for å opprettholde atopisk dermatitt (AD) lesjoner. Betydningen stammer fra potensialet til å avsløre nye nevroimmune veier som kan gi passende mål for fremtidige terapeutiske tilnærminger for denne sykdommen. Spesielt antar vi at nevrotransmittere som frigjøres fra kutane nevroner er nødvendige for utholdenhet av AD -lesjoner. Dette støttes av en tidligere rapport som viser at injeksjon av botulinumtoksin som forhindrer vesikulær fusjon i nevroner og dermed frigjøring av nevrotransmitter førte til klinisk forbedring og oppløsning av AD -lesjoner. Lignende funn er rapportert med psoriasis. Vår tilnærming vil analysere biopsiprøver fra AD -pasienter behandlet med botulinumtoksin ved bruk av romlig enkeltcelleavbildning.
Prosjektet vil bli utført i 2 faser. Fase 1A vil omfatte en pilotkjøring med romlig enkeltcelleavbildning utført på normal hud og med atopisk dermatitt. I fase 1B vil vi administrere intradermal botulinumtoksin i AD -lesjoner for å bestemme kinetikken i den kliniske responsen når frigjøring av nevrotransmitter blir hemmet ved bruk av standardiserte kliniske utfallsvurderinger, inkludert lege global vurdering (PGA) og eksemområde og alvorlighetsindeks (EASI). Kinetikken, eller tiden, til reduksjon av lesjonens alvorlighetsgrad, som bestemt i fase 1B, vil bli brukt i fase 2 for å bestemme biopsierbesøkene.
Fase 2 vil teste hypotesen om at botulinumtoksinbehandling endrer cellulær og molekylær tilstand av AD -lesjoner, spesielt ved å blokkere neuroimmune interaksjoner med en spesifikk vektlegging av cytokin og kjemokin -interaksjoner. I fase 2 vil botulinumtoksin bli injisert i flere lesjoner i en liten årskull av AD -pasienter. Basert på resultatene fra fase 1B, vil hudbiopsier bli høstet ved 3 forskjellige tidspunkter og analysert ved bruk av romlig enkeltcelleavbildning.
Det er vår forventning at disse eksperimentene vil implisere neuroimmune interaksjoner i patogenesen av AD og tjene som bevis-av-konsept for utforming av randomiserte kontrollerte studier (RCT) som evaluerer effekten av botulinumtoksin for å redusere betennelse, lesjonens alvorlighetsgrad og forbedre livskvaliteten for AD-pasienter. Når pasienter er klare, kan hemming av frigjøring av nevrotransmitter brukes for å forhindre tilbakefall og derved unngå langsiktig immunsuppresjon og tilhørende risiko.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Charity Ruhl, LPN
- Telefonnummer: 4126472013
- E-post: ruhlcl@upmc.edu
Studer Kontakt Backup
- Navn: Anna Davis, MD
- Telefonnummer: 4126475633
- E-post: davisa60@upmc.edu
Studiesteder
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15213
- Har ikke rekruttert ennå
- University of Pittsburgh Medical Center
-
Ta kontakt med:
- Charity Ruhl, LPN
- Telefonnummer: 4126472013
- E-post: ruhlcl@upmc.edu
-
Ta kontakt med:
- Anna Davis, MD
- Telefonnummer: 4126475633
- E-post: davisa60@upmc.edu
-
Hovedetterforsker:
- Daniel H Kaplan, MD, PhD
-
Underetterforsker:
- Joe K Tung, MD, MBA
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15213
- Rekruttering
- UPMC Department of Dermatology
-
Ta kontakt med:
- Neethi Francis, MA
- Telefonnummer: 4126474023
- E-post: francisn2@upmc.edu
-
Ta kontakt med:
- Charity Ruhl, LPN
- Telefonnummer: 4126475633
- E-post: ruhlcl@upmc.edu
-
Underetterforsker:
- Joe Tung, MD, MBA
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
Fase 1B:
- Pasienter 18 år eller eldre ved samtykke
- Mild til moderat annonse, definert som:
- BSA ≤ 10%
- IgA ≤ 3
- Ingen tidligere biologisk terapi
- Ingen systemisk terapi i 3 måneder
- Ingen aktuell terapi for behandling av AD i 4 uker
Fase 2:
- Pasienter 18 år eller eldre ved samtykke
- Mild til moderat annonse, definert som:
- BSA ≤ 10%
- IgA ≤ 3
- Minst en lapp av eksem på minst 5 cm i diameter
- Ingen tidligere biologisk terapi
- Ingen systemisk terapi i 3 måneder
- Ingen aktuell terapi for behandling av AD i 4 uker
Eksklusjonskriterier:
Fase 1B:
- Alder mindre enn 18 år gammel
- Gravid eller amming
- Har medisinsk komorbiditet som sluttfase kongestiv hjertesvikt eller koagulopati som er en relativ motsetning til hudbiopsiprosedyre
- Har hatt tidligere eksponering for biologiske behandlinger eller har hatt tidligere behandling med systemisk ikke-biologisk (f.eks. methotrexate) innen 12 uker
- Har brukt aktuell terapi for behandling av AD i løpet av 4 uker
Fase 2:
- Pasienter påmeldt i fase 1
- Alder mindre enn 18 år gammel
- Gravid eller amming
- Har medisinsk komorbiditet som sluttfase kongestiv hjertesvikt eller koagulopati som er en relativ motsetning til hudbiopsiprosedyre
- Har hatt tidligere eksponering for biologiske behandlinger eller har hatt tidligere behandling med systemisk ikke-biologisk (f.eks. methotrexate) innen 12 uker
- Har brukt aktuell terapi for behandling av AD i løpet av 4 uker
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Annen
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Onabotulinum toksin type A - Fase 1B
Onabotulinumtoksin administrert til to lesjoner.
|
Lesjonene som mottar botulinumtoksin vil få fem 0,1 ml intradermale injeksjoner på 5 enheter botulinumtoksin som tilsvarer 25 enheter per lesjon og 50 enheter per pasient.
|
|
Eksperimentell: Onabotulinum toksin type A - Fase 2
Onabotulinumtoksin administrert til tre lesjoner.
|
Lesjonene som får botulinumtoksin vil få fem 0,1 ml intradermale injeksjoner på 5 enheter botulinumtoksin som tilsvarer 25 enheter per lesjon og 75 enheter per pasient.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentvis endring i EASI -score på dag 28 sammenlignet med baseline.
Tidsramme: På dag 28
|
Eksemområde og alvorlighetsindeks (EASI) total score fra 0-72, med høyere poengsum som indikerer mer alvorlighetsgrad.
EASI -indeksen tildeler forholdsmessige verdier til 4 kroppsregioner.
Hver region tildeles en poengsum på 0 til 3, noe som indikerer ingen, mild, moderat og alvorlig klinisk uttrykk.
Prosentandelen av involvert område er også tildelt en proporsjonal utbrudd fra 0 til 6.
Den totale kroppsscore for hvert kroppsregion oppnås ved å multiplisere summen av alvorlighetsgraden med områdescore, og deretter multiplisere resultatet med den konstante vektede verdien som er tilordnet den kroppsregionen.
Summen av disse poengsumene gir EASI totalt fra 0-72.
|
På dag 28
|
|
Prosentvis endring i PGA på dag 28 sammenlignet med baseline.
Tidsramme: På dag 28
|
Legens globale vurdering (PGA) er et klinikerrapportert tiltak som brukes til å vurdere den generelle alvorlighetsgraden av atopisk dermatitt (AD) på et enkelt tidspunkt.
Den bruker en skala på 5 poeng; Total skala fra 0 (klar) til 5 (alvorlig sykdom).
PGA -poengsum representerer generell sykdoms alvorlighetsgrad basert på kliniske tegn inkludert erytem, indurasjon/papulering, lichenifisering og oser/skorpe.
Høyere score indikerer større sykdommens alvorlighetsgrad.
|
På dag 28
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentvis endring i transkripsjonelt mRNA i immun- og ikke-immune celler i hudbiopsier, opp til dag 28, sammenlignet med baseline.
Tidsramme: Inntil siste biopsi, opp til dag 28
|
Hudbiopsier som brukes til å analysere transkripsjonelt mRNA i immun- og ikke-immunceller.
Ekspresjonsnivåer testet av xenium romlig celleavbildning; En høyoppløselig, romlig transkriptomikkplattform som brukes til å utføre encelleoppløsningsanalyse av cellepopulasjoner ved å kartlegge deres genuttrykksprofiler.
|
Inntil siste biopsi, opp til dag 28
|
|
Prosentandel i romlig fordeling av spesifikke celletyper i hudbiopsier, opp til dag 28, sammenlignet med baseline.
Tidsramme: Inntil siste biopsi, frem til dag 28
|
Hudbiopsier som brukes til å analysere romlig plassering av immun og ikke-immune celler.
Ekspresjonsnivåer testet av xenium romlig celleavbildning; En høyoppløselig, romlig transkriptomikkplattform som brukes til å utføre encelleoppløsningsanalyse av cellepopulasjoner ved å kartlegge deres romlige distribusjonsprofiler.
|
Inntil siste biopsi, frem til dag 28
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Daniel Kaplan, MD, PhD, University of Pittsburgh
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Popescu MN, Beiu C, Iliescu MG, Mihai MM, Popa LG, Stanescu AMA, Berteanu M. Botulinum Toxin Use for Modulating Neuroimmune Cutaneous Activity in Psoriasis. Medicina (Kaunas). 2022 Jun 16;58(6):813. doi: 10.3390/medicina58060813.
- Khattab FM. Evaluation of Botulinum Toxin A as an Optional Treatment for Atopic Dermatitis. J Clin Aesthet Dermatol. 2020 Jul;13(7):32-35. Epub 2020 Jul 1.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- STUDY24110067
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- CSR
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .