Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

De impact van botox op neuro -immuuninteracties bij atopische dermatitis (AD)

1 mei 2026 bijgewerkt door: Daniel Kaplan

Pilotstudie naar cellulaire en moleculaire impact van neuro -immuuninteracties bij atopische dermatitis

Het doel van deze studie is het begrijpen van cellulaire en moleculaire interacties in de huid van deelnemers met milde tot matige AD, en hoe botulinumtoxine deze interacties verandert.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Atopische dermatitis is een slopende chronische inflammatoire ziekte met een aanzienlijke gezondheid en economische impact, die 10-20% van de Amerikaanse bevolking treft met een geschatte jaarlijkse directe gezondheidszorgkosten van $ 13 miljard. Er is nog veel te ontdekken met betrekking tot de disfunctionele huidbarrière die ten grondslag ligt aan AD en de effecten ervan op de kwaliteit van het leven, met een kritieke zorg. AD manifesteert zich als erythemateuze en prutische plaques vaak in buiggebieden van het lichaam, maar kunnen ook wijdverbreid zijn. AD -patiënten lijden aan hoge cijfers van psychische stoornissen en melden vaak een slechte levenskwaliteit (QOL).

De pathogenese van AD is multifactorieel, waarbij zowel genetische als omgevingscomponenten betrokken is. In het bijzonder is een defect in het filaggrinegen een veel voorkomende etiologie. Bovendien wordt gedacht dat verlaagde niveaus van ceramiden in de opperhuid een abnormale hoeveelheid transepidermaal waterverlies mogelijk maken, wat leidt tot een verhoogde TH2-respons en vervolgens overexpressie van pro-inflammatoire cytokines IL-4 en IL-5. Bovendien bevordert krassen van de epidermis verhoogde niveaus van IL-1, IL-6 en TNF-alpha van keratinocyten.

Het doel van deze pilotstudie is om te bepalen of cutane neuronen vereist zijn voor het handhaven van atopische dermatitis (AD) laesies. De betekenis komt voort uit het potentieel om nieuwe neuro-immuunroutes te onthullen die geschikte doelen kunnen bieden voor toekomstige therapeutische benaderingen voor deze ziekte. In het bijzonder veronderstellen we dat neurotransmitters die vrij zijn uit cutane neuronen vereist zijn voor het doorzettingsvermogen van AD -laesies. Dit wordt ondersteund door een eerder rapport dat aantoont dat injectie van botulinumtoxine dat vesiculaire fusie in neuronen voorkomt en dus afgifte van neurotransmitter leidde tot klinische verbetering en resolutie van AD -laesies. Soortgelijke bevindingen zijn gemeld met psoriasis. Onze aanpak zal biopsiemonsters analyseren van AD -patiënten die worden behandeld met botulinumtoxine met behulp van ruimtelijke beeldvorming met één cel.

Het project zal in 2 fasen worden uitgevoerd. Fase 1A omvat een pilootrun van ruimtelijke beeldvorming met één cel uitgevoerd op normale huid en met atopische dermatitis. In fase 1b zullen we intradermale botulinumtoxine in AD -laesies toedienen om de kinetiek van de klinische respons te bepalen wanneer de afgifte van neurotransmitter wordt geremd met behulp van gestandaardiseerde klinische uitkomstbeoordelingen, waaronder artsen Global Assessment (PGA) en eczeemgebied en ernst -index (EASI). De kinetiek, of tijd, tot vermindering van de ernst van de laesie, zoals bepaald in fase 1B, zal worden gebruikt in fase 2 om de biopsiebezoeken te bepalen.

Fase 2 zal de hypothese testen dat botulinumtoxinetherapie de cellulaire en moleculaire toestand van AD -laesies verandert, met name door het blokkeren van neuro -immuuninteracties met een specifieke nadruk op cytokine- en chemokine -interacties. In fase 2 zal botulinumtoxine worden geïnjecteerd in meerdere laesies bij een klein cohort van AD -patiënten. Op basis van de resultaten van fase 1B zullen huidbiopsieën op 3 verschillende tijden worden geoogst en geanalyseerd met behulp van ruimtelijke beeldvorming van enkele cellen.

Het is onze verwachting dat deze experimenten neuro-immuuninteracties in de pathogenese van AD zullen impliceren en dienen als proof-of-concept voor het ontwerp van gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken (RCT's) die de werkzaamheid van botulinumtoxine evalueren om ontstekingen, de ernst van de lesie en de kwaliteit van het leven voor AD-patiënten te verbeteren. Zodra patiënten duidelijk zijn, kan remming van afgifte van neurotransmitter worden gebruikt om herhaling te voorkomen, waardoor de langdurige immunosuppressie en de bijbehorende risico's worden vermeden.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

8

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

  • Naam: Charity Ruhl, LPN
  • Telefoonnummer: 4126472013
  • E-mail: ruhlcl@upmc.edu

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15213
        • Nog niet aan het werven
        • University of Pittsburgh Medical Center
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Daniel H Kaplan, MD, PhD
        • Onderonderzoeker:
          • Joe K Tung, MD, MBA
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15213
        • Werving
        • UPMC Department of Dermatology
        • Contact:
        • Contact:
        • Onderonderzoeker:
          • Joe Tung, MD, MBA

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Fase 1B:

  • Patiënten van 18 jaar of ouder op het moment van toestemming
  • Mild-tot-matige advertentie, gedefinieerd als:
  • BSA ≤ 10%
  • Iga ≤ 3
  • Geen vroege biologische therapie
  • Geen systemische therapie gedurende 3 maanden
  • Geen actuele therapie voor de behandeling van AD gedurende 4 weken

Fase 2:

  • Patiënten van 18 jaar of ouder op het moment van toestemming
  • Mild-tot-matige advertentie, gedefinieerd als:
  • BSA ≤ 10%
  • Iga ≤ 3
  • Ten minste één stuk eczeem met een diameter van ten minste 5 cm
  • Geen vroege biologische therapie
  • Geen systemische therapie gedurende 3 maanden
  • Geen actuele therapie voor de behandeling van AD gedurende 4 weken

Uitsluitingscriteria:

Fase 1B:

  • Leeftijd minder dan 18 jaar oud
  • Zwanger of borstvoeding
  • Heeft medische comorbiditeit zoals eindstadium congestief hartfalen of coagulopathie die een relatieve tegenstelling is voor de biopsieprocedure voor huid
  • Heeft voorafgaande blootstelling aan biologische behandelingen gehad of heeft een voorafgaande behandeling gehad met systemische niet-biologische middelen (bijv. methotrexaat) binnen 12 weken
  • Heeft binnen 4 weken actuele therapie gebruikt voor de behandeling van AD

Fase 2:

  • Patiënten die zijn ingeschreven in fase 1
  • Leeftijd minder dan 18 jaar oud
  • Zwanger of borstvoeding
  • Heeft medische comorbiditeit zoals eindstadium congestief hartfalen of coagulopathie die een relatieve tegenstelling is voor de biopsieprocedure voor huid
  • Heeft voorafgaande blootstelling aan biologische behandelingen gehad of heeft een voorafgaande behandeling gehad met systemische niet-biologische middelen (bijv. methotrexaat) binnen 12 weken
  • Heeft binnen 4 weken actuele therapie gebruikt voor de behandeling van AD

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Ander
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Onabotulinum toxine type A - fase 1b
Onabotulinumtoxine toegediend aan twee laesies.
Geneesmiddel: Onabotulinum toxine type A - fase 1b
De laesies die botulinumtoxine ontvangen, krijgen vijf 0,1 ml intradermale injecties van 5 eenheden botulinumtoxine die overeenkomt met 25 eenheden per laesie en 50 eenheden per patiënt.
Experimenteel: Onabotulinum toxine type A - fase 2
Onabotulinumtoxine toegediend aan drie laesies.
Geneesmiddel: Onabotulinum toxine type A - fase 2
De laesies die botulinumtoxine ontvangen, krijgen vijf 0,1 ml intradermale injecties van 5 eenheden botulinumtoxine die overeenkomt met 25 eenheden per laesie en 75 eenheden per patiënt.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage verandering in EASI -scores op dag 28 in vergelijking met de basislijn.
Tijdsspanne: Op dag 28
Eczeemgebied en ernstindex (EASI) totale score van 0-72, met een hogere score die meer ernst aangeeft. De EASI -index geeft evenredige waarden toe aan 4 lichaamsgebieden. Aan elke regio wordt een score van 0 tot 3 toegewezen, wat geen enkele, milde, matige en ernstige klinische expressie aangeeft. Het percentage van de betrokken gebied krijgt ook een uitbarsting van proportionele score van 0 tot 6. De totale lichaamsscore voor elk lichaamsgebied wordt verkregen door de som van de ernstscores te vermenigvuldigen met de gebiedsscore en vervolgens het resultaat te vermenigvuldigen met de constante gewogen waarde die is toegewezen aan dat lichaamsgebied. De som van deze scores geeft het EASI-totaal van 0-72.
Op dag 28
Percentage verandering in PGA op dag 28 in vergelijking met de basislijn.
Tijdsspanne: Op dag 28
De wereldwijde beoordeling van de arts (PGA) is een door de arts gerapporteerde maatregel die wordt gebruikt om de algehele ernst van atopische dermatitis (AD) op een enkel tijdstip te beoordelen. Het maakt gebruik van een schaal van 5-punten; Totale schaal variërend van 0 (helder) tot 5 (ernstige ziekte). De PGA -score vertegenwoordigt de algehele ernst van de ziekte op basis van klinische tekenen, waaronder erytheem, verharding/papulatie, korstmosenificatie en sijpelende/korsting. Hogere scores duiden op een grotere ernst van de ziekte.
Op dag 28

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentageverandering in transcriptioneel mRNA in immuun- en niet-immuuncellen in huidbiopten, tot dag 28, in vergelijking met basislijn.
Tijdsspanne: Tot de laatste biopsie, tot dag 28
Huidbiopsieën die worden gebruikt om transcriptioneel mRNA in immuun- en niet-immuuncellen te analyseren. Expressieniveaus getest door xenium ruimtelijke celbeeldvorming; Een ruimtelijk transcriptomics platform met hoge resolutie die wordt gebruikt om een ​​celpopulaties met één celresolutie uit te voeren door hun genexpressieprofielen in kaart te brengen.
Tot de laatste biopsie, tot dag 28
Percentage verandering in ruimtelijke verdeling van specifieke celtypen in huidbiopsieën, tot dag 28, in vergelijking met de basislijn.
Tijdsspanne: Tot de laatste biopsie, tot dag 28
Huidbiopsieën die worden gebruikt om de ruimtelijke locatie van immuun- en niet-immuuncellen te analyseren. Expressieniveaus getest door xenium ruimtelijke celbeeldvorming; Een ruimtelijk transcriptomics-platform met hoge resolutie die wordt gebruikt om een ​​enkele celresolutie analyse van celpopulaties uit te voeren door hun ruimtelijke distributieprofielen in kaart te brengen.
Tot de laatste biopsie, tot dag 28

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Daniel Kaplan

Medewerkers

Almirall, S.A.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Daniel Kaplan, MD, PhD, University of Pittsburgh

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

17 juli 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

15 december 2026

Studie voltooiing (Geschat)

1 januari 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 april 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 april 2025

Eerst geplaatst (Werkelijk)

15 april 2025

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

4 mei 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 mei 2026

Laatst geverifieerd

1 mei 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • STUDY24110067

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Geïdentificeerde IPD kan voor een bepaalde periode beschikbaar worden gesteld aan onderzoekers in een gesloten omgeving.

IPD-tijdsbestek voor delen

Vanaf het einde van de studie tot twee jaar.

IPD-toegangscriteria voor delen

Gegevensuitwisseling is onderworpen aan goedgekeurd wetenschappelijk goed onderzoeksvoorstel en ondertekende overeenkomst voor het delen van gegevens.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • MVO

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren