El impacto de Botox en las interacciones neuroinmunes en la dermatitis atópica (AD)
Estudio piloto sobre el impacto celular y molecular de las interacciones neuroinmunes en la dermatitis atópica
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La dermatitis atópica es una enfermedad inflamatoria crónica debilitante con un impacto económico y de salud sustancial, que afecta al 10-20% de la población de EE. UU. Con un costo anual de atención médica directa estimada de $ 13 mil millones. Todavía hay mucho que descubrir con respecto a la barrera disfuncional de la piel subyacente y sus efectos sobre la calidad de vida, destacando un límite crítico de atención médica. AD se manifiesta como placas eritematosas y pruríticas a menudo en regiones de flexión del cuerpo, pero también puede estar muy extendida. Los pacientes con EA sufren de altas tasas de trastornos de salud mental y a menudo informan una mala calidad de vida (QOL).
La patogénesis de la EA es multifactorial, que involucra componentes genéticos y ambientales. Específicamente, un defecto en el gen filaggrina es una etiología común. Además, se cree que la disminución de los niveles de ceramidas dentro de la epidermis permite una cantidad anormal de pérdida de agua transepidérmica que conduce a una mayor respuesta de Th2 y, posteriormente, sobreexpresión de citocinas proinflamatorias IL-4 e IL-5. Además, el rascado de la epidermis promueve un aumento de los niveles de IL-1, IL-6 y TNF-alfa de los queratinocitos.
El objetivo de este estudio piloto es determinar si se requieren neuronas cutáneas para el mantenimiento de lesiones de dermatitis atópica (AD). La importancia se deriva del potencial para revelar nuevas vías neuroinmunes que podrían proporcionar objetivos adecuados para futuros enfoques terapéuticos para esta enfermedad. Específicamente, planteamos la hipótesis de que se requieren neurotransmisores liberados de neuronas cutáneas para la persistencia de las lesiones AD. Esto está respaldado por un informe anterior que muestra que la inyección de toxina botulínica que previene la fusión vesicular en las neuronas y, por lo tanto, la liberación de neurotransmisores condujo a una mejora clínica y resolución de las lesiones AD. Hallazgos similares se han informado con psoriasis. Nuestro enfoque analizará muestras de biopsia de pacientes con EA tratadas con toxina botulínica utilizando imágenes espaciales de una sola célula.
El proyecto se realizará en 2 fases. La fase 1A incluirá una ejecución piloto de imágenes espaciales de una sola célula realizada en la piel normal y con dermatitis atópica. En la Fase 1B, administraremos la toxina botulínica intradérmica en las lesiones AD para determinar la cinética de la respuesta clínica cuando la liberación de neurotransmisores se inhibe utilizando evaluaciones de resultados clínicos estandarizados, incluida la evaluación global de médicos (PGA) y el área de eczema y el índice de gravedad (EASI). La cinética, o el tiempo, a la reducción de la gravedad de la lesión, como se determina en la Fase 1B, se utilizará en la Fase 2 para determinar las visitas de biopsia.
La fase 2 probará la hipótesis de que la terapia con toxina botulínica altera el estado celular y molecular de las lesiones AD, específicamente bloqueando las interacciones neuroinmunes con un énfasis específico de las interacciones de citocina y quimiocinas. En la fase 2, la toxina botulínica se inyectará en múltiples lesiones en una pequeña cohorte de pacientes con EA. Según los resultados de la Fase 1B, las biopsias de la piel se cosecharán a 3 veces diferentes y se analizarán utilizando imágenes espaciales de una sola célula.
Es nuestra expectativa que estos experimentos implicarán interacciones neuroinmunes en la patogénesis de la EA y sirven como prueba de concepto para el diseño de ensayos controlados aleatorios (ECA) que evalúan la eficacia de la toxina botulínica para reducir la inflamación, la gravedad de la lesión y mejorar la calidad de vida de los pacientes con EA. Una vez que los pacientes son claros, la inhibición de la liberación de neurotransmisores podría usarse para prevenir la recurrencia, evitando así la inmunosupresión a largo plazo y sus riesgos asociados.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Charity Ruhl, LPN
- Número de teléfono: 4126472013
- Correo electrónico: ruhlcl@upmc.edu
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Anna Davis, MD
- Número de teléfono: 4126475633
- Correo electrónico: davisa60@upmc.edu
Ubicaciones de estudio
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
- Aún no reclutando
- University of Pittsburgh Medical Center
-
Contacto:
- Charity Ruhl, LPN
- Número de teléfono: 4126472013
- Correo electrónico: ruhlcl@upmc.edu
-
Contacto:
- Anna Davis, MD
- Número de teléfono: 4126475633
- Correo electrónico: davisa60@upmc.edu
-
Investigador principal:
- Daniel H Kaplan, MD, PhD
-
Sub-Investigador:
- Joe K Tung, MD, MBA
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
- Reclutamiento
- UPMC Department of Dermatology
-
Contacto:
- Neethi Francis, MA
- Número de teléfono: 4126474023
- Correo electrónico: francisn2@upmc.edu
-
Contacto:
- Charity Ruhl, LPN
- Número de teléfono: 4126475633
- Correo electrónico: ruhlcl@upmc.edu
-
Sub-Investigador:
- Joe Tung, MD, MBA
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Fase 1b:
- Pacientes 18 años o más al momento del consentimiento
- AD leve a moderado, definido como:
- BSA ≤ 10%
- IgA ≤ 3
- No hay terapia biológica pasada
- No hay terapia sistémica durante 3 meses
- No hay terapia tópica para el tratamiento de AD durante 4 semanas
Fase 2:
- Pacientes 18 años o más al momento del consentimiento
- AD leve a moderado, definido como:
- BSA ≤ 10%
- IgA ≤ 3
- Al menos un parche de eccema de al menos 5 cm de diámetro
- No hay terapia biológica pasada
- No hay terapia sistémica durante 3 meses
- No hay terapia tópica para el tratamiento de AD durante 4 semanas
Criterios de exclusión:
Fase 1b:
- Edad de menos de 18 años
- Embarazada o lactancia
- Tiene comorbilidad médica, como la insuficiencia cardíaca congestiva o la coagulopatía de la etapa final, que es una contradicción relativa al procedimiento de biopsia de la piel
- Ha tenido exposición previa a tratamientos biológicos o ha tenido un tratamiento previo con no biológicos sistémicos (p. Ej. metotrexato) dentro de las 12 semanas
- Ha utilizado la terapia tópica para el tratamiento de la EA dentro de las 4 semanas
Fase 2:
- Pacientes inscritos en la fase 1
- Edad de menos de 18 años
- Embarazada o lactancia
- Tiene comorbilidad médica, como la insuficiencia cardíaca congestiva o la coagulopatía de la etapa final, que es una contradicción relativa al procedimiento de biopsia de la piel
- Ha tenido exposición previa a tratamientos biológicos o ha tenido un tratamiento previo con no biológicos sistémicos (p. Ej. metotrexato) dentro de las 12 semanas
- Ha utilizado la terapia tópica para el tratamiento de la EA dentro de las 4 semanas
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Toxina ondabotulinum tipo A - fase 1b
Toxina onabotulinum administrada a dos lesiones.
|
Las lesiones que reciben toxina botulínica recibirán cinco inyecciones intradérmicas de 0.1 ml de 5 unidades de toxina botulínica que equivale a 25 unidades por lesión y 50 unidades por paciente.
|
|
Experimental: Toxina ondabotulinum tipo A - fase 2
Toxina onabotulinum administrada a tres lesiones.
|
Las lesiones que reciben toxina botulínica recibirán cinco inyecciones intradérmicas de 0.1 ml de 5 unidades de toxina botulínica que equivale a 25 unidades por lesión y 75 unidades por paciente.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cambio porcentual en los puntajes EASI en el día 28 en comparación con la línea de base.
Periodo de tiempo: En el día 28
|
Área de eccema y puntaje total del índice de gravedad (EASI) de 0-72, con una puntuación más alta que indica más gravedad.
El índice EASI asigna valores proporcionales a 4 regiones corporales.
A cada región se le asigna una puntuación de 0 a 3, lo que indica ninguna expresión clínica leve, moderada y severa.
Al porcentaje del área involucrada también se le asigna una puntuación proporcional de erupción de 0 a 6.
La puntuación corporal total para cada región del cuerpo se obtiene multiplicando la suma de las puntuaciones de gravedad por la puntuación de área, luego multiplicando el resultado por el valor ponderado constante asignado a esa región del cuerpo.
La suma de estos puntajes da el total de EASI de 0-72.
|
En el día 28
|
|
Cambio porcentual en PGA en el día 28 en comparación con la línea de base.
Periodo de tiempo: En el día 28
|
La evaluación global del médico (PGA) es una medida informada por el clínico utilizado para evaluar la gravedad general de la dermatitis atópica (EA) en un solo momento.
Utiliza una escala de 5 puntos; Escala total que oscila entre 0 (claro) a 5 (enfermedad grave).
La puntuación PGA representa la gravedad general de la enfermedad basada en signos clínicos que incluyen eritema, induración/papulación, liquenificación y rezuma/costra.
Los puntajes más altos indican una mayor gravedad de la enfermedad.
|
En el día 28
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cambio porcentual en el ARNm transcripcional en células inmunes y no inmunes en biopsias de la piel, hasta el día 28, en comparación con la línea de base.
Periodo de tiempo: Hasta la última biopsia, hasta el día 28
|
Las biopsias de la piel utilizadas para analizar ARNm transcripcional en células inmunes y no inmunes.
Niveles de expresión probados por imágenes de células espaciales de xenio; Una plataforma de transcriptómica espacial de alta resolución utilizada para realizar un análisis de resolución de células únicas de las poblaciones celulares mapeando sus perfiles de expresión génica.
|
Hasta la última biopsia, hasta el día 28
|
|
Cambio porcentual en la distribución espacial de tipos de células específicas en biopsias de piel, hasta el día 28, en comparación con la línea de base.
Periodo de tiempo: Hasta la última biopsia, hasta el día 28
|
Las biopsias de la piel utilizadas para analizar la ubicación espacial de las células inmunes y no inmunes.
Niveles de expresión probados por imágenes de células espaciales de xenio; Una plataforma de transcriptómica espacial de alta resolución utilizada para realizar un análisis de resolución de células individuales de las poblaciones celulares mapeando sus perfiles de distribución espacial.
|
Hasta la última biopsia, hasta el día 28
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Daniel Kaplan, MD, PhD, University of Pittsburgh
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Popescu MN, Beiu C, Iliescu MG, Mihai MM, Popa LG, Stanescu AMA, Berteanu M. Botulinum Toxin Use for Modulating Neuroimmune Cutaneous Activity in Psoriasis. Medicina (Kaunas). 2022 Jun 16;58(6):813. doi: 10.3390/medicina58060813.
- Khattab FM. Evaluation of Botulinum Toxin A as an Optional Treatment for Atopic Dermatitis. J Clin Aesthet Dermatol. 2020 Jul;13(7):32-35. Epub 2020 Jul 1.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Hipersensibilidad, Inmediata
- Hipersensibilidad
- Enfermedades de la piel
- Enfermedades De La Piel Genéticas
- Enfermedades De La Piel Eccematosas
- Dermatitis
- Enfermedades y anomalías congénitas, hereditarias y neonatales
- Enfermedades de la piel y del tejido conectivo
- Dermatitis Atópica
- Eczema
Otros números de identificación del estudio
- STUDY24110067
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- RSC
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .