Botoxin vaikutus neuroimmuuni -vuorovaikutuksiin atooppisessa ihottumassa (AD)
Pilottitutkimus neuroimmuunin vuorovaikutusten solu- ja molekyylivaikutuksista atooppisessa ihottumassa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Atooppinen dermatiitti on heikentävä krooninen tulehduksellinen sairaus, jolla on huomattavia terveys- ja taloudellisia vaikutuksia, ja se vaikuttaa 10-20 prosenttiin Yhdysvaltain väestöstä, jonka arviolta vuotuinen suorat terveydenhuollon kustannukset ovat 13 miljardia dollaria. AD: n taustalla olevasta toimintahäiriöisestä ihonesteestä ja sen vaikutuksista elämänlaatuun on vielä paljon löydettävää, mikä korostaa kriittistä terveydenhuollon korkkia. AD ilmenee erythematousina ja pruriittina plakkeina usein kehon taivutusalueilla, mutta voi myös olla myös laajalle levinnyt. AD -potilaat kärsivät korkeasta mielenterveyshäiriöistä ja ilmoittavat usein huonosta elämänlaadusta (QoL).
AD: n patogeneesi on monitekijäinen, johon sisältyy sekä geneettisiä että ympäristökomponentteja. Erityisesti vika filaggriinigeenissä on yleinen etiologia. Lisäksi ajatellaan, että orvaskeden sisäisen keramiditasot mahdollistavat epänormaalin määrän transapidermaalista veden menetystä, mikä johtaa lisääntyneeseen Th2-vasteeseen ja myöhemmin tulehduksellisten sytokiinien IL-4 ja IL-5 yliekspressioon. Lisäksi orvaskeden naarmuuntuminen edistää keratinosyyttien lisääntyneitä IL-1: n, IL-6: n ja TNF-alfa-tasoja.
Tämän pilottitutkimuksen tavoitteena on määrittää, tarvitaanko ihon neuroneja atooppisen ihottuman (AD) vaurioiden ylläpitämiseksi. Merkitys johtuu potentiaalista paljastaa uusia neuroimmuunireitejä, jotka voisivat tarjota sopivia kohteita tuleville terapeuttisille lähestymistavoille tälle taudille. Erityisesti oletamme, että ihon neuroneista vapautuvat välittäjäaineet tarvitaan AD -vaurioiden pysyvyyteen. Tätä tukee aikaisempi raportti, joka osoittaa, että botuliinitoksiinin injektio, joka estää vesikulaarista fuusion neuroneissa ja siten välittäjäaineiden vapautumisen, johti AD -leesioiden kliiniseen parantamiseen ja ratkaisuun. Samanlaisia havaintoja on ilmoitettu psoriaasin kanssa. Lähestymistapomme analysoidaan biopsianäytteitä AD -potilaista, joita hoidetaan botuliinitoksiinilla käyttämällä alueellista yksisoluista kuvantamista.
Projekti suoritetaan kahdessa vaiheessa. Vaihe 1A sisältää normaalilla iholla suoritetun spatiaalisen yksisoluisen kuvantamisen ja atooppisen dermatiitin kanssa. Vaiheessa 1b annamme intradermaalisia botuliinitoksiinia AD -vaurioissa kliinisen vasteen kinetiikan määrittämiseksi, kun välittäjäaineiden vapautumisen estäminen estävät standardisoituja kliinisiä tulosarviointeja, mukaan lukien lääkärin globaali arviointi (PGA) ja ekseema -alue ja vakavuusindeksi (EASI). Vaiheessa 1B määritettyjä kinetiikkaa tai aikaa leesion vakavuuden vähentämiseksi käytetään vaiheessa 2 biopsiavierailujen määrittämiseen.
Vaihe 2 testaa hypoteesia, jonka mukaan botuliinitoksiinihoito muuttaa AD -vaurioiden solu- ja molekyylitilaa, erityisesti estämällä neuroimmuunisia vuorovaikutuksia sytokiini- ja kemokiini -vuorovaikutusten erityisellä painotuksella. Vaiheessa 2 botuliinitoksiinia injektoidaan useisiin vaurioihin pienessä AD -potilaiden ryhmässä. Vaiheen 1B tulosten perusteella ihon biopsiat korjataan 3 eri aikoina ja analysoidaan käyttämällä alueellista yksisoluisia kuvantamista.
Odotamme, että nämä kokeet vaikuttavat neuroimmuunisia vuorovaikutuksia AD: n patogeneesissä ja toimivat konseptin todistuksena satunnaistettujen kontrolloitujen tutkimusten (RCT) suunnittelussa, jossa arvioidaan botulinum-toksiinin tehokkuutta tulehduksen, vaurioiden vakavuuden parantamiseksi ja AD-potilaiden elämänlaatua. Kun potilaat ovat selkeät, neurotransmitterin vapautumisen estämistä voitaisiin käyttää uusiutumisen estämiseen välttäen siten pitkäaikaista immunosuppressiota ja siihen liittyviä riskejä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Charity Ruhl, LPN
- Puhelinnumero: 4126472013
- Sähköposti: ruhlcl@upmc.edu
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Anna Davis, MD
- Puhelinnumero: 4126475633
- Sähköposti: davisa60@upmc.edu
Opiskelupaikat
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15213
- Ei vielä rekrytointia
- University of Pittsburgh Medical Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Charity Ruhl, LPN
- Puhelinnumero: 4126472013
- Sähköposti: ruhlcl@upmc.edu
-
Ottaa yhteyttä:
- Anna Davis, MD
- Puhelinnumero: 4126475633
- Sähköposti: davisa60@upmc.edu
-
Päätutkija:
- Daniel H Kaplan, MD, PhD
-
Alatutkija:
- Joe K Tung, MD, MBA
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15213
- Rekrytointi
- UPMC Department of Dermatology
-
Ottaa yhteyttä:
- Neethi Francis, MA
- Puhelinnumero: 4126474023
- Sähköposti: francisn2@upmc.edu
-
Ottaa yhteyttä:
- Charity Ruhl, LPN
- Puhelinnumero: 4126475633
- Sähköposti: ruhlcl@upmc.edu
-
Alatutkija:
- Joe Tung, MD, MBA
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Vaihe 1b:
- 18 -vuotias tai sitä vanhemmat potilaat suostumushetkellä
- Lievä ja kohtalainen mainos, määritelty seuraavasti:
- BSA ≤ 10%
- IGA ≤ 3
- Ei aiempaa biologista terapiaa
- Ei systeemistä terapiaa 3 kuukauden ajan
- Ei ajankohtaista terapiaa AD: n hoitoon 4 viikon ajan
Vaihe 2:
- 18 -vuotias tai sitä vanhemmat potilaat suostumushetkellä
- Lievä ja kohtalainen mainos, määritelty seuraavasti:
- BSA ≤ 10%
- IGA ≤ 3
- Ainakin yksi ihottuma, jonka halkaisija on vähintään 5 cm
- Ei aiempaa biologista terapiaa
- Ei systeemistä terapiaa 3 kuukauden ajan
- Ei ajankohtaista terapiaa AD: n hoitoon 4 viikon ajan
Poissulkemiskriteerit:
Vaihe 1b:
- Alle 18 -vuotias ikä
- Raskaana tai imetys
- On lääketieteellinen komorbiditeetti, kuten loppuvaiheen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai koagulopatia, joka on suhteellinen ristiriita ihon biopsiamenettelylle
- On ollut aikaisempi altistuminen biologisille hoidoille tai hänellä on ollut aikaisempi hoito systeemisellä ei-biologisella tavalla (esim. metotreksaatti) 12 viikon sisällä
- On käyttänyt ajankohtaista hoitoa AD: n hoitoon 4 viikon kuluessa
Vaihe 2:
- Potilaat ilmoittautuivat vaiheeseen 1
- Alle 18 -vuotias ikä
- Raskaana tai imetys
- On lääketieteellinen komorbiditeetti, kuten loppuvaiheen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai koagulopatia, joka on suhteellinen ristiriita ihon biopsiamenettelylle
- On ollut aikaisempi altistuminen biologisille hoidoille tai hänellä on ollut aikaisempi hoito systeemisellä ei-biologisella tavalla (esim. metotreksaatti) 12 viikon sisällä
- On käyttänyt ajankohtaista hoitoa AD: n hoitoon 4 viikon kuluessa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: OnabotuLinum Toksiini Tyyppi A - Vaihe 1B
Kahdelle vauriolle annettu onbotutulinum -toksiinin.
|
Botuliinitoksiinia vastaanottavat vauriot saavat viisi 0,1 ml: n intradermaalista injektiota 5 yksikön botuliinitoksiinia, jotka vastaavat 25 yksikköä leesiota kohti ja 50 yksikköä potilasta kohti.
|
|
Kokeellinen: OnabotuLinum -toksiinin tyyppi A - vaihe 2
OnabotuLinum -toksiini, joka on annettu kolmeen vaurioon.
|
Botuliinitoksiinia vastaanottavat vauriot saavat viisi 0,1 ml: n intradermaalista injektiota 5 yksikön botuliinitoksiinia, jotka vastaavat 25 yksikköä vauriota kohti ja 75 yksikköä potilasta kohti.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Prosentuaalinen muutos EASI -pisteissä päivänä 28 verrattuna lähtötasoon.
Aikaikkuna: Päivänä 28
|
Ekskialue- ja vakavuusindeksi (EASI) kokonaispistemäärä 0-72, korkeampi pisteet osoittavat enemmän vakavuutta.
EASI -indeksi antaa suhteelliset arvot 4 kehon alueelle.
Jokaiselle alueelle annetaan pistemäärä 0–3, mikä osoittaa mitään, lievää, kohtalaista ja vaikeaa kliinistä ekspressiota.
Mukana olevan pinta -alan osuudelle annetaan myös purkauksen suhteellinen pistemäärä 0: sta 6: een.
Kunkin kehon alueen kokonaispistemäärä saadaan kertomalla vakavuuspisteiden summa pinta -alaisella pistemäärällä ja kertomalla sitten tulos kyseiselle kehon alueelle osoitetulla vakiona painotetulla arvolla.
Näiden pisteiden summa antaa EASI: lle kokonaismäärän välillä 0-72.
|
Päivänä 28
|
|
PGA: n prosentuaalinen muutos päivänä 28 verrattuna lähtötasoon.
Aikaikkuna: Päivänä 28
|
Lääkärin globaali arviointi (PGA) on kliinikon ilmoittama mittari, jota käytetään atooppisen ihottuman (AD) yleisen vakavuuden arvioimiseksi yhdessä ajankohdassa.
Siinä käytetään 5-pisteisiä asteikkoa; Kokonaisasteikko vaihtelee välillä 0 (selkeä) - 5 (vaikea sairaus).
PGA -pistemäärä edustaa yleistä sairauden vakavuutta, joka perustuu kliinisiin oireisiin, mukaan lukien punoitus, induraatio/papulaatio, jäkäisyys ja huuhtelu/kuori.
Korkeammat pisteet osoittavat suuremman sairauden vakavuuden.
|
Päivänä 28
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Transkriptionaalisen mRNA: n prosentuaalinen muutos immuuni- ja ei-immuunisoluissa ihon biopsioissa, päivään 28, verrattuna lähtötasoon.
Aikaikkuna: Viimeiseen biopsiaan asti, päivään 28 asti
|
Ihobiopsiat, joita käytettiin transkriptionaalisen mRNA: n analysointiin immuunijärjestelmissä ja ei-immuunisoluissa.
Xenium -alueellisella solujen kuvantamisella testatut ekspressiotasot; Solupopulaatioiden yksisoluisen resoluution analyysin suorittamiseen käytetty korkearesoluutioinen spatiaalinen transkriptiikan alusta kartoittamalla niiden geeniekspressioprofiilit.
|
Viimeiseen biopsiaan asti, päivään 28 asti
|
|
Prosenttiosuus muutos tiettyjen solutyyppien alueellisessa jakautumisessa ihobiopsioissa, päivään 28 saakka, lähtötasoon verrattuna.
Aikaikkuna: Viimeiseen biopsiaan asti, päivään 28 asti
|
Immuuni- ja ei-immuunisolujen spatiaalisen sijainnin analysointiin käytetty ihobiopsiat.
Xenium -alueellisella solujen kuvantamisella testatut ekspressiotasot; Korkearesoluutioinen, spatiaalinen transkriptiikan alusta, jota käytetään solupopulaatioiden yksisoluisen resoluutioanalyysin suorittamiseen kartoittamalla niiden alueellista jakautumisprofiilia.
|
Viimeiseen biopsiaan asti, päivään 28 asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Daniel Kaplan, MD, PhD, University of Pittsburgh
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Popescu MN, Beiu C, Iliescu MG, Mihai MM, Popa LG, Stanescu AMA, Berteanu M. Botulinum Toxin Use for Modulating Neuroimmune Cutaneous Activity in Psoriasis. Medicina (Kaunas). 2022 Jun 16;58(6):813. doi: 10.3390/medicina58060813.
- Khattab FM. Evaluation of Botulinum Toxin A as an Optional Treatment for Atopic Dermatitis. J Clin Aesthet Dermatol. 2020 Jul;13(7):32-35. Epub 2020 Jul 1.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Yliherkkyys, välitön
- Yliherkkyys
- Ihosairaudet
- Ihosairaudet, geneettiset
- Ihosairaudet, eksematoottiset
- Dermatiitti
- Synnynnäiset, perinnölliset ja vastasyntyneiden sairaudet ja poikkeavuudet
- Iho- ja sidekudostaudit
- Dermatiitti, atooppinen
- Ekseema
Muut tutkimustunnusnumerot
- STUDY24110067
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- CSR
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .