O impacto do botox nas interações neuroimunes na dermatite atópica (AD)
Estudo piloto sobre impacto celular e molecular de interações neuroimunes na dermatite atópica
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A dermatite atópica é uma doença inflamatória crônica debilitante, com impacto econômico e de saúde substancial, afetando 10-20% da população dos EUA com um custo anual estimado de assistência médica direta de US $ 13 bilhões. Ainda há muito a descobrir sobre a barreira da pele disfuncional subjacente e seus efeitos na qualidade de vida, destacando um limite crítico de assistência médica. O anúncio se manifesta como placas eritematosas e pruriganas frequentemente nas regiões flexurais do corpo, mas também podem ser generalizadas. Os pacientes com DA sofrem de altas taxas de distúrbios de saúde mental e geralmente relatam uma baixa qualidade de vida (QV).
A patogênese da DA é multifatorial, envolvendo componentes genéticos e ambientais. Especificamente, um defeito no gene Filaggrin é uma etiologia comum. Além disso, pensa-se que os níveis diminuídos de ceramidas na epiderme permite uma quantidade anormal de perda de água transepidérmica, levando a um aumento da resposta Th2 e, posteriormente, a superexpressão de citocinas pró-inflamatórias IL-4 e IL-5. Além disso, o arranhão da epiderme promove níveis aumentados de IL-1, IL-6 e TNF-alfa dos queratinócitos.
O objetivo deste estudo piloto é determinar se os neurônios cutâneos são necessários para a manutenção de lesões de dermatite atópica (AD). O significado deriva do potencial de revelar novas vias neuro-imunes que poderiam fornecer alvos adequados para futuras abordagens terapêuticas para esta doença. Especificamente, levantamos a hipótese de que os neurotransmissores liberados a partir de neurônios cutâneos são necessários para a persistência de lesões de AD. Isso é apoiado por um relatório anterior mostrando que a injeção de toxina botulínica que impede a fusão vesicular nos neurônios e, portanto, a liberação de neurotransmissores levou à melhoria clínica e resolução das lesões de AD. Achados semelhantes foram relatados com psoríase. Nossa abordagem analisará amostras de biópsia de pacientes com DA tratados com toxina botulínica usando imagens de células únicas espaciais.
O projeto será realizado em 2 fases. A Fase 1A incluirá uma corrida piloto de imagem de célula única espacial realizada na pele normal e com dermatite atópica. Na fase 1b, administraremos a toxina botulínica intradérmica em lesões de AD para determinar a cinética da resposta clínica quando a liberação de neurotransmissores é inibida usando avaliações de resultados clínicos padronizados, incluindo avaliação global do médico (PGA) e área de severidade e área de eczema (EASI). A cinética, ou tempo, para a redução da gravidade da lesão, conforme determinado na Fase 1b, será usado na Fase 2 para determinar as visitas à biópsia.
A fase 2 testará a hipótese de que a terapia com toxina botulínica altera o estado celular e molecular das lesões de AD, especificamente bloqueando as interações neuroimunes com uma ênfase específica das interações de citocinas e quimiocinas. Na fase 2, a toxina botulínica será injetada em múltiplas lesões em uma pequena coorte de pacientes com DA. Com base nos resultados da Fase 1b, as biópsias da pele serão colhidas em 3 momentos diferentes e analisadas usando imagens de células únicas espaciais.
É nossa expectativa que esses experimentos impliquem interações neuroimunes na patogênese da DA e sirvam como prova de conceito para o design de ensaios clínicos randomizados (ECRs) avaliando a eficácia da toxina botulínica para reduzir a inflamação, a gravidade da lesão e melhorar a qualidade da vida em pacientes com DA. Depois que os pacientes são claros, a inibição da liberação de neurotransmissores pode ser usada para evitar a recorrência, evitando a imunossupressão a longo prazo e seus riscos associados.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Charity Ruhl, LPN
- Número de telefone: 4126472013
- E-mail: ruhlcl@upmc.edu
Estude backup de contato
- Nome: Anna Davis, MD
- Número de telefone: 4126475633
- E-mail: davisa60@upmc.edu
Locais de estudo
-
-
Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
- Ainda não está recrutando
- University of Pittsburgh Medical Center
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Contato:
- Charity Ruhl, LPN
- Número de telefone: 4126472013
- E-mail: ruhlcl@upmc.edu
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Contato:
- Anna Davis, MD
- Número de telefone: 4126475633
- E-mail: davisa60@upmc.edu
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Investigador principal:
- Daniel H Kaplan, MD, PhD
-
Subinvestigador:
- Joe K Tung, MD, MBA
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
- Recrutamento
- UPMC Department of Dermatology
-
Contato:
- Neethi Francis, MA
- Número de telefone: 4126474023
- E-mail: francisn2@upmc.edu
-
Contato:
- Charity Ruhl, LPN
- Número de telefone: 4126475633
- E-mail: ruhlcl@upmc.edu
-
Subinvestigador:
- Joe Tung, MD, MBA
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-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão:
Fase 1b:
- Pacientes com 18 anos ou mais no momento do consentimento
- Anúncio leve a moderado, definido como:
- BSA ≤ 10%
- IgA ≤ 3
- Sem terapia biológica passada
- Sem terapia sistêmica por 3 meses
- Nenhuma terapia tópica para tratamento de DA por 4 semanas
Fase 2:
- Pacientes com 18 anos ou mais no momento do consentimento
- Anúncio leve a moderado, definido como:
- BSA ≤ 10%
- IgA ≤ 3
- Pelo menos um pedaço de eczema de pelo menos 5 cm de diâmetro
- Sem terapia biológica passada
- Sem terapia sistêmica por 3 meses
- Nenhuma terapia tópica para tratamento de DA por 4 semanas
Critérios de exclusão:
Fase 1b:
- Idade inferior a 18 anos
- Grávida ou amamentando
- Tem comorbidade médica, como insuficiência cardíaca congestiva ou coagulopatia do estágio final, que é uma contradição relativa ao procedimento de biópsia da pele
- Teve exposição prévia a tratamentos biológicos ou teve tratamento prévio com não biológicos sistêmicos (por exemplo, metotrexato) dentro de 12 semanas
- Usou terapia tópica para o tratamento da DA dentro de 4 semanas
Fase 2:
- Pacientes inscritos na Fase 1
- Idade inferior a 18 anos
- Grávida ou amamentando
- Tem comorbidade médica, como insuficiência cardíaca congestiva ou coagulopatia do estágio final, que é uma contradição relativa ao procedimento de biópsia da pele
- Teve exposição prévia a tratamentos biológicos ou teve tratamento prévio com não biológicos sistêmicos (por exemplo, metotrexato) dentro de 12 semanas
- Usou terapia tópica para o tratamento da DA dentro de 4 semanas
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Toxina Onabotulinum tipo A - Fase 1b
Toxina onabotulínica administrada a duas lesões.
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As lesões que recebem toxina botulínica receberão cinco injeções intradérmicas de 0,1 ml de 5 unidades de toxina botulínica, o que equivale a 25 unidades por lesão e 50 unidades por paciente.
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Experimental: Toxina Onabotulinum tipo A - Fase 2
Toxina onabotulínica administrada a três lesões.
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As lesões que recebem toxina botulínica receberão cinco injeções intradérmicas de 0,1 ml de 5 unidades de toxina botulínica, o que equivale a 25 unidades por lesão e 75 unidades por paciente.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança percentual nas pontuações do EASI no dia 28 em comparação com a linha de base.
Prazo: No dia 28
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Área do eczema e Índice de Gravidade (EASI) Pontuação total de 0 a 72, com pontuação mais alta indicando mais gravidade.
O índice EASI atribui valores proporcionais a 4 regiões do corpo.
Cada região recebe uma pontuação de 0 a 3, indicando nenhuma expressão clínica leve, moderada e grave.
A porcentagem de área envolvida também recebe uma pontuação proporcional de erupção de 0 a 6.
A pontuação total do corpo para cada região do corpo é obtida multiplicando a soma dos escores de gravidade pelo escore de área e, em seguida, multiplicando o resultado pelo valor constante ponderado atribuído a essa região do corpo.
A soma dessas pontuações fornece o total do EASI de 0 a 72.
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No dia 28
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Mudança percentual na PGA no dia 28 em comparação com a linha de base.
Prazo: No dia 28
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A Avaliação Global do Médico (PGA) é uma medida relatada pelo clínico usada para avaliar a gravidade geral da dermatite atópica (DA) em um único momento.
Utiliza uma escala de 5 pontos; Escala total variando de 0 (claro) a 5 (doença grave).
O escore PGA representa a gravidade geral da doença com base em sinais clínicos, incluindo eritema, induração/papulação, liquenificação e escorregem/crosta.
Pontuações mais altas indicam maior gravidade da doença.
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No dia 28
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança percentual no mRNA transcricional em células imunes e não imunes em biópsias da pele, até o dia 28, em comparação com a linha de base.
Prazo: Até a última biópsia, até o dia 28
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Biópsias de pele usadas para analisar o mRNA transcricional em células imunes e não imunes.
Níveis de expressão testados por imagens de células espaciais de xenium; Uma plataforma transcriptômica espacial de alta resolução usada para executar uma análise de resolução de células de populações celulares mapeando seus perfis de expressão gênica.
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Até a última biópsia, até o dia 28
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Mudança percentual na distribuição espacial de tipos específicos de células em biópsias da pele, até o dia 28, em comparação com a linha de base.
Prazo: Até a última biópsia, até o dia 28
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Biópsias de pele usadas para analisar a localização espacial de células imunes e não imunes.
Níveis de expressão testados por imagens de células espaciais de xenium; Uma plataforma transcriptômica espacial de alta resolução usada para executar uma análise de resolução de células de populações de células, mapeando seus perfis de distribuição espacial.
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Até a última biópsia, até o dia 28
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Daniel Kaplan, MD, PhD, University of Pittsburgh
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Popescu MN, Beiu C, Iliescu MG, Mihai MM, Popa LG, Stanescu AMA, Berteanu M. Botulinum Toxin Use for Modulating Neuroimmune Cutaneous Activity in Psoriasis. Medicina (Kaunas). 2022 Jun 16;58(6):813. doi: 10.3390/medicina58060813.
- Khattab FM. Evaluation of Botulinum Toxin A as an Optional Treatment for Atopic Dermatitis. J Clin Aesthet Dermatol. 2020 Jul;13(7):32-35. Epub 2020 Jul 1.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Doenças do sistema imunológico
- Hipersensibilidade, Imediata
- Hipersensibilidade
- Doenças de pele
- Doenças de Pele Genéticas
- Doenças de Pele, Eczematosas
- Dermatite
- Doenças e Anormalidades Congênitas, Hereditárias e Neonatais
- Doenças da Pele e do Tecido Conjuntivo
- Dermatite Atópica
- Eczema
Outros números de identificação do estudo
- STUDY24110067
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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