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L'impact du Botox sur les interactions neuro-immunes dans la dermatite atopique (AD)

1 mai 2026 mis à jour par: Daniel Kaplan

Étude pilote sur l'impact cellulaire et moléculaire des interactions neuro-immunes dans la dermatite atopique

Le but de cette étude est de comprendre les interactions cellulaires et moléculaires dans la peau des participants avec une MA légère à modérée, et comment la toxine botulique modifie ces interactions.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La dermatite atopique est une maladie inflammatoire chronique débilitante ayant une santé et un impact économique substantiels, affectant 10 à 20% de la population américaine avec un coût annuel de soins de santé directs annuels de 13 milliards de dollars. Il y a encore beaucoup à découvrir concernant la barrière cutanée dysfonctionnelle sous-jacente et ses effets sur la qualité de vie, mettant en évidence un plafond de soins de santé critique. L'AD se manifeste comme des plaques érythémateuses et pruritiques souvent dans les régions de flexion du corps, mais peut également être répandue. Les patients atteints de MA souffrent de taux élevés de troubles de la santé mentale et signalent souvent une mauvaise qualité de vie (qualité de vie).

La pathogenèse de la MA est multifactorielle, impliquant à la fois des composantes génétiques et environnementales. Plus précisément, un défaut du gène filaggrin est une étiologie commune. De plus, on pense qu'une diminution des niveaux de céramides au sein de l'épiderme permettent une quantité anormale de perte d'eau transversale entraînant une réponse TH2 accrue et, par la suite, une surexpression des cytokines pro-inflammatoires IL-4 et IL-5. De plus, le grattage de l'épiderme favorise des niveaux accrus d'IL-1, IL-6 et TNF-alpha des kératinocytes.

L'objectif de cette étude pilote est de déterminer si les neurones cutanés sont nécessaires pour le maintien des lésions de dermatite atopique (AD). L'importance découle du potentiel de révéler de nouvelles voies neuro-immunes qui pourraient fournir des cibles appropriées pour de futures approches thérapeutiques pour cette maladie. Plus précisément, nous émettons l'hypothèse que les neurotransmetteurs libérés à partir de neurones cutanés sont nécessaires pour la persistance des lésions de la MA. Ceci est étayé par un rapport antérieur montrant que l'injection de toxine botulique qui empêche la fusion vésiculaire dans les neurones et donc la libération de neurotransmetteurs a conduit à l'amélioration clinique et à la résolution des lésions AD. Des résultats similaires ont été signalés avec le psoriasis. Notre approche analysera les échantillons de biopsie des patients atteints de MA traités par une toxine botulique en utilisant l'imagerie spatiale unique.

Le projet sera réalisé en 2 phases. La phase 1A comprendra une série pilote d'imagerie spatiale unique réalisée sur la peau normale et avec une dermatite atopique. Dans la phase 1B, nous administrerons la toxine botulique intradermique dans les lésions de la MA pour déterminer la cinétique de la réponse clinique lorsque la libération de neurotransmetteur est inhibée à l'aide d'évaluations standardisées des résultats cliniques, y compris l'évaluation globale du médecin (PGA) et la zone d'eczéma et l'indice de gravité (EASI). La cinétique, ou temps, à la réduction de la gravité des lésions, telle que déterminée dans la phase 1b, sera utilisée dans la phase 2 pour déterminer les visites de biopsie.

La phase 2 testera l'hypothèse selon laquelle le traitement par toxine botulique modifie l'état cellulaire et moléculaire des lésions de la MA, en particulier en bloquant les interactions neuro-immunes avec un accent spécifique sur les interactions des cytokines et des chimiokines. Dans la phase 2, la toxine botulique sera injectée en plusieurs lésions dans une petite cohorte de patients atteints de MA. Sur la base des résultats de la phase 1B, les biopsies cutanées seront récoltées à 3 moments différentes et analysées en utilisant l'imagerie spatiale unique.

Nous attendons que ces expériences impliqueront les interactions neuro-immunes dans la pathogenèse de la MA et serviront de preuve de concept pour la conception d'essais contrôlés randomisés (ECR) évaluant l'efficacité de la toxine botulique pour réduire l'inflammation, la gravité des lésions et améliorer la qualité de vie des patients atteints de la MA. Une fois que les patients sont clairs, l'inhibition de la libération de neurotransmetteurs pourrait être utilisée pour empêcher la récidive, évitant ainsi l'immunosuppression à long terme et ses risques associés.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

8

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Charity Ruhl, LPN
  • Numéro de téléphone: 4126472013
  • E-mail: ruhlcl@upmc.edu

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15213
        • Pas encore de recrutement
        • University of Pittsburgh Medical Center
        • Contact:
          • Charity Ruhl, LPN
          • Numéro de téléphone: 4126472013
          • E-mail: ruhlcl@upmc.edu
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Daniel H Kaplan, MD, PhD
        • Sous-enquêteur:
          • Joe K Tung, MD, MBA
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15213
        • Recrutement
        • UPMC Department of Dermatology
        • Contact:
        • Contact:
          • Charity Ruhl, LPN
          • Numéro de téléphone: 4126475633
          • E-mail: ruhlcl@upmc.edu
        • Sous-enquêteur:
          • Joe Tung, MD, MBA

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion:

Phase 1B:

  • Patients de 18 ans ou plus au moment du consentement
  • AD légère à modérée, définie comme:
  • BSA ≤ 10%
  • Iga ≤ 3
  • Pas de thérapie biologique passée
  • Pas de thérapie systémique pendant 3 mois
  • Pas de thérapie topique pour le traitement de la MA pendant 4 semaines

Phase 2:

  • Patients de 18 ans ou plus au moment du consentement
  • AD légère à modérée, définie comme:
  • BSA ≤ 10%
  • Iga ≤ 3
  • Au moins un patch d'eczéma d'au moins 5 cm de diamètre
  • Pas de thérapie biologique passée
  • Pas de thérapie systémique pendant 3 mois
  • Pas de thérapie topique pour le traitement de la MA pendant 4 semaines

Critères d'exclusion:

Phase 1B:

  • Âge de moins de 18 ans
  • Enceinte ou allaitement
  • A la comorbidité médicale telle que l'insuffisance cardiaque congestive de l'étape finale ou la coagulopathie qui est une contradiction relative à la procédure de biopsie cutanée
  • A eu une exposition préalable à des traitements biologiques ou a subi un traitement préalable avec des non-biologiques systémiques (par ex. méthotrexate) dans les 12 semaines
  • A utilisé une thérapie topique pour le traitement de la MA dans les 4 semaines

Phase 2:

  • Patients inscrits dans la phase 1
  • Âge de moins de 18 ans
  • Enceinte ou allaitement
  • A la comorbidité médicale telle que l'insuffisance cardiaque congestive de l'étape finale ou la coagulopathie qui est une contradiction relative à la procédure de biopsie cutanée
  • A eu une exposition préalable à des traitements biologiques ou a subi un traitement préalable avec des non-biologiques systémiques (par ex. méthotrexate) dans les 12 semaines
  • A utilisé une thérapie topique pour le traitement de la MA dans les 4 semaines

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Autre
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Toxine onabotulinum Type A - Phase 1B
Toxine onabotulinum administrée à deux lésions.
Médicament: Toxine onabotulinum Type A - Phase 1B
Les lésions recevant une toxine botulique recevront cinq injections intradermiques de 0,1 ml de 5 unités de toxine botulique, ce qui équivaut à 25 unités par lésion et 50 unités par patient.
Expérimental: Toxine onabotulinum Type A - Phase 2
Toxine onabotulinum administrée à trois lésions.
Médicament: Toxine onabotulinum Type A - Phase 2
Les lésions recevant une toxine botulique recevront cinq injections intradermiques de 0,1 ml de 5 unités de toxine botulique, ce qui équivaut à 25 unités par lésion et 75 unités par patient.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de variation des scores EASI au jour 28 par rapport à la ligne de base.
Délai: Au jour 28
Zone d'eczéma et indice de gravité (EASI) Score total de 0 à 72, avec un score plus élevé indiquant plus de gravité. L'indice EASI attribue des valeurs proportionnées à 4 régions corporelles. Chaque région se voit attribuer un score de 0 à 3, n'indiquant aucune, une expression clinique légère, modérée et sévère. Le pourcentage de superficie impliqué se voit également attribuer un score proportionnel d'éruption de 0 à 6. Le score corporel total pour chaque région du corps est obtenu en multipliant la somme des scores de gravité par le score de zone, puis en multipliant le résultat par la valeur pondérée constante attribuée à cette région du corps. La somme de ces scores donne le total EASI de 0 à 72.
Au jour 28
Pourcentage de variation de la PGA au jour 28 par rapport à la ligne de base.
Délai: Au jour 28
L'évaluation globale du médecin (PGA) est une mesure déclarée clinicien utilisée pour évaluer la gravité globale de la dermatite atopique (AD) à un seul moment. Il utilise une échelle de 5 points; Échelle totale allant de 0 (claire) à 5 (maladie grave). Le score PGA représente la gravité globale de la maladie basée sur des signes cliniques, notamment l'érythème, l'induration / papulation, la lichénification et le suintement / la croûte. Des scores plus élevés indiquent une plus grande gravité de la maladie.
Au jour 28

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de variation de l'ARNm transcriptionnel dans les cellules immunitaires et non immunes dans les biopsies cutanées, jusqu'au jour 28, par rapport à la ligne de base.
Délai: Jusqu'à la dernière biopsie, jusqu'au jour 28
Les biopsies cutanées utilisées pour analyser l'ARNm transcriptionnel dans les cellules immunitaires et non immunes. Niveaux d'expression testés par imagerie des cellules spatiales du xénium; Une plate-forme de transcriptomique spatiale à haute résolution utilisée pour effectuer une analyse de résolution unique des populations de cellules en cartographiant leurs profils d'expression génique.
Jusqu'à la dernière biopsie, jusqu'au jour 28
Pourcentage de variation de la distribution spatiale de types de cellules spécifiques dans les biopsies cutanées, jusqu'au jour 28, par rapport à la ligne de base.
Délai: Jusqu'à la dernière biopsie, jusqu'au jour 28
Les biopsies cutanées utilisées pour analyser l'emplacement spatial des cellules immunitaires et non immunes. Niveaux d'expression testés par imagerie des cellules spatiales du xénium; Une plate-forme de transcriptomique spatiale à haute résolution utilisée pour effectuer une analyse de résolution unique des populations de cellules en cartographiant leurs profils de distribution spatiale.
Jusqu'à la dernière biopsie, jusqu'au jour 28

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Daniel Kaplan

Collaborateurs

Almirall, S.A.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Daniel Kaplan, MD, PhD, University of Pittsburgh

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

17 juillet 2025

Achèvement primaire (Estimé)

15 décembre 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 janvier 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 avril 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 avril 2025

Première publication (Réel)

15 avril 2025

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

4 mai 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 mai 2026

Dernière vérification

1 mai 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • STUDY24110067

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

IPD désintéressé peut être mis à la disposition des chercheurs dans un environnement fermé pendant une période spécifiée.

Délai de partage IPD

De la fin de l'étude jusqu'à deux ans.

Critères d'accès au partage IPD

Le partage de données est soumis à une proposition de recherche scientifiquement solide approuvée et à un accord de partage de données signé.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • RSE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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