Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wpływ botoksu na interakcje neuroimmunologiczne w atopowym zapaleniu skóry (AD)

1 maja 2026 zaktualizowane przez: Daniel Kaplan

Badanie pilotażowe na temat komórkowego i molekularnego wpływu interakcji neuroimmunologicznych w atopowym zapaleniu skóry

Celem tego badania jest zrozumienie interakcji komórkowych i molekularnych w skórze uczestników z łagodną do umiarkowaną AD oraz w jaki sposób toksyna botulinowa zmienia te interakcje.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Atopowe zapalenie skóry jest wyniszczającą przewlekłą chorobą zapalną o znacznym wpływie na zdrowie i gospodarkę, wpływając na 10-20% populacji USA, a szacowany roczny koszt bezpośredniej opieki zdrowotnej wynoszący 13 miliardów dolarów. Wciąż jest wiele do odkrycia dotyczącej dysfunkcyjnej bariery skóry leżącej u podstaw reklam i jej wpływu na jakość życia, podkreślając krytyczną czapkę opieki zdrowotnej. AD objawia się jako rumieniowate i świądu, często w obszarach zginających ciała, ale mogą być również powszechne. Pacjenci z AD cierpią na wysokie wskaźniki zaburzeń zdrowia psychicznego i często zgłaszają słabą jakość życia (QOL).

Patogeneza AD jest wieloczynnikowa, obejmująca zarówno składniki genetyczne, jak i środowiskowe. W szczególności wada genu filaggrin jest powszechną etiologią. Ponadto uważa się, że obniżone poziomy ceramidów w naskórku pozwalają na nieprawidłową ilość transsepdermalnej utraty wody prowadzącej do zwiększonej odpowiedzi Th2, a następnie nadekspresji cytokin prozapalnych IL-4 i IL-5. Dodatkowo, drapanie naskórka promuje zwiększone poziomy IL-1, IL-6 i TNF-alfa z keratynocytów.

Celem tego badania pilotażowego jest ustalenie, czy neurony skórne są wymagane do utrzymania zmian atopowych zapalenia skóry (AD). Znaczenie wywodzi się z potencjału ujawnienia nowych szlaków neuroimmunologicznych, które mogłyby zapewnić odpowiednie cele dla przyszłych podejść terapeutycznych dla tej choroby. W szczególności hipotezujemy, że neuroprzekaźniki uwalniane z neuronów skórnych są wymagane do utrzymywania się zmian AD. Potwierdza to wcześniejszy raport pokazujący, że wstrzyknięcie toksyny botulinowej, która zapobiega fuzji pęcherzykowej w neuronach, a tym samym uwalnianie neuroprzekaźników doprowadziło do poprawy klinicznej i rozdzielczości zmian AD. Podobne wyniki zostały zgłoszone w przypadku łuszczycy. Nasze podejście przeanalizuje próbki biopsji u pacjentów z AD leczonych toksyną botulinową za pomocą przestrzennego obrazowania pojedynczych komórek.

Projekt zostanie wykonany w 2 fazach. Faza 1A będzie zawierać pilotażowy przebieg przestrzennego obrazowania pojedynczych komórek wykonywanych na normalnej skórze i z atopowym zapaleniem skóry. W fazie 1B będziemy podawać śródskórną toksynę botulinową w zmianach AD w celu określenia kinetyki odpowiedzi klinicznej, gdy uwalnianie neuroprzekaźników jest hamowane przy użyciu standardowych ocen wyników klinicznych, w tym oceny globalnej lekarza (PGA) oraz wskaźnika nasilenia i wskaźnika nasilenia (EASI). Kinetyka lub czas na zmniejszenie nasilenia zmiany, jak określono w fazie 1B, zostanie wykorzystana w fazie 2 do określenia wizyt w biopsji.

Faza 2 przetestuje hipotezę, że terapia toksyny botulinowej zmienia stan komórkowy i molekularny zmian AD, szczególnie poprzez blokowanie interakcji neuroimmunologicznych ze specyficznym naciskiem interakcji cytokin i chemokin. W fazie 2 toksyna botulinowa zostanie wstrzyknięta do wielu zmian w małej grupie pacjentów z AD. Na podstawie wyników fazy 1B biopsje skóry zostaną zebrane w 3 różnych czasach i analizowane przy użyciu przestrzennego obrazowania pojedynczych komórek.

Oczekujemy, że eksperymenty te będą implikują interakcje neuroimmunologiczne w patogenezie AD i będą służyć jako dowód koncepcji do projektowania randomizowanych badań kontrolowanych (RCT) oceniający skuteczność toksyny botulinowej w celu zmniejszenia stanu zapalnego, nasilenia zmian i poprawy życia u pacjentów z AD. Gdy pacjenci będą jasne, hamowanie uwalniania neuroprzekaźników można zastosować, aby zapobiec nawrotowi, unikając w ten sposób długotrwałej immunosupresji i związanego z nią ryzyka.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

8

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

  • Nazwa: Charity Ruhl, LPN
  • Numer telefonu: 4126472013
  • E-mail: ruhlcl@upmc.edu

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15213
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • University of Pittsburgh Medical Center
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Daniel H Kaplan, MD, PhD
        • Pod-śledczy:
          • Joe K Tung, MD, MBA
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15213
        • Rekrutacyjny
        • UPMC Department of Dermatology
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Pod-śledczy:
          • Joe Tung, MD, MBA

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia:

Faza 1B:

  • Pacjenci w wieku 18 lat lub starsi w momencie zgody
  • Łagodna do umiarkowanej reklamy, zdefiniowana jako:
  • BSA ≤ 10%
  • IGA ≤ 3
  • Brak wcześniejszej terapii biologicznej
  • Brak terapii ogólnoustrojowej przez 3 miesiące
  • Brak miejscowej terapii leczenia AD przez 4 tygodnie

Faza 2:

  • Pacjenci w wieku 18 lat lub starsi w momencie zgody
  • Łagodna do umiarkowanej reklamy, zdefiniowana jako:
  • BSA ≤ 10%
  • IGA ≤ 3
  • Co najmniej jedna plama wyprysku o średnicy co najmniej 5 cm
  • Brak wcześniejszej terapii biologicznej
  • Brak terapii ogólnoustrojowej przez 3 miesiące
  • Brak miejscowej terapii leczenia AD przez 4 tygodnie

Kryteria wykluczenia:

Faza 1B:

  • Wiek mniej niż 18 lat
  • W ciąży lub karmienia piersią
  • Ma chorobę chorobową, taką jak stadium końcowe zastoinowa niewydolność serca lub koagulopatia, która jest względną sprzecznością z procedurą biopsji skóry
  • Miał wcześniejszą ekspozycję na leczenie biologiczne lub wcześniej leczyło systemowymi niebiologicznymi (np. metotreksat) w ciągu 12 tygodni
  • Zastosował miejscową terapię w leczeniu AD w ciągu 4 tygodni

Faza 2:

  • Pacjenci włączeni do fazy 1
  • Wiek mniej niż 18 lat
  • W ciąży lub karmienia piersią
  • Ma chorobę chorobową, taką jak stadium końcowe zastoinowa niewydolność serca lub koagulopatia, która jest względną sprzecznością z procedurą biopsji skóry
  • Miał wcześniejszą ekspozycję na leczenie biologiczne lub wcześniej leczyło systemowymi niebiologicznymi (np. metotreksat) w ciągu 12 tygodni
  • Zastosował miejscową terapię w leczeniu AD w ciągu 4 tygodni

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Inny
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Toksyna Onabotulinum typu A - faza 1b
Toksyna Onabotulinum podawana do dwóch zmian.
Lek: Toksyna Onabotulinum typu A - faza 1b
Zmiany otrzymujące toksynę botulinową otrzymają pięć 0,1 ml zastrzyków śródskórnych 5 jednostek toksyny botulinowej, która równa 25 jednostkom na zmianę i 50 jednostek na pacjenta.
Eksperymentalny: Toksyna Onabotulinum typu A - faza 2
Toksyna onebotulinowa podawana trzem zmianom.
Lek: Toksyna Onabotulinum typu A - faza 2
Zmiany otrzymujące toksynę botulinową otrzymają pięć 0,1 ml zastrzyków śródskórnych 5 jednostek toksyny botulinowej, która odpowiada 25 jednostkom na zmianę i 75 jednostek na pacjenta.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Procentowa zmiana wyników EASI w dniu 28 w porównaniu do wartości wyjściowej.
Ramy czasowe: W dniu 28
Obszar i wskaźnik nasilenia (EASI) (EASI) Całkowity wynik od 0-72, przy czym wyższy wynik wskazuje na większy nasilenie. Wskaźnik EASI przypisuje wartości proporcjonalne do 4 obszarów ciała. Każdemu regionowi przypisuje się wynik od 0 do 3, co wskazuje na brak, łagodną, ​​umiarkowaną i ciężką ekspresję kliniczną. Procent zaangażowanego obszaru ma również przypisany wynik proporcjonalny erupcji od 0 do 6. Całkowity wynik ciała dla każdego obszaru ciała uzyskuje się poprzez pomnożenie suma wyników nasilenia przez wynik obszaru, a następnie pomnożenie wyniku przez stałą ważoną wartość przypisaną do tego obszaru ciała. Suma tych wyników daje sumę EASI od 0-72.
W dniu 28
Procentowa zmiana PGA w dniu 28 w porównaniu do wartości wyjściowej.
Ramy czasowe: W dniu 28
Globalna ocena lekarza (PGA) jest zgłoszoną przez klinicystę miarą stosowaną do oceny ogólnego nasilenia atopowego zapalenia skóry (AD) w jednym punkcie czasowym. Wykorzystuje skalę 5 punktów; Skala całkowita od 0 (wyraźna) do 5 (ciężka choroba). Wynik PGA reprezentuje ogólną nasilenie choroby oparte na objawach klinicznych, w tym rumieniu, stwardnienie/papulacji, lichenifikacji i emurze/skorupowaniu. Wyższe wyniki wskazują na większe nasilenie choroby.
W dniu 28

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Procentowa zmiana transkrypcyjnego mRNA w komórkach odpornościowych i nieimmunologicznych w biopsjach skóry, do 28 dnia, w porównaniu do wartości wyjściowej.
Ramy czasowe: Do ostatniej biopsji, do 28 dnia
Biopsje skóry stosowane do analizy transkrypcyjnego mRNA w komórkach odpornościowych i nieimmunologicznych. Poziomy ekspresji badane przez ksenowe obrazowanie komórek przestrzennych; Platforma transkryptomiczna o wysokiej rozdzielczości, stosowana do przeprowadzenia analizy rozdzielczości jednokomórkowej populacji komórek poprzez mapowanie ich profili ekspresji genów.
Do ostatniej biopsji, do 28 dnia
Procentowa zmiana rozkładu przestrzennego określonych typów komórek w biopsjach skóry, do 28 dnia, w porównaniu do wartości wyjściowej.
Ramy czasowe: Do ostatniej biopsji, aż do 28 dnia
Biopsje skóry stosowane do analizy przestrzennej lokalizacji komórek immunologicznych i nieimmunologicznych. Poziomy ekspresji badane przez ksenowe obrazowanie komórek przestrzennych; Platforma transkryptomiczna o wysokiej rozdzielczości, stosowana do analizy rozdzielczości jednokomórkowej populacji komórek poprzez mapowanie ich profili dystrybucji przestrzennej.
Do ostatniej biopsji, aż do 28 dnia

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Daniel Kaplan

Współpracownicy

Almirall, S.A.

Śledczy

  • Główny śledczy: Daniel Kaplan, MD, PhD, University of Pittsburgh

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

17 lipca 2025

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

15 grudnia 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 stycznia 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

7 kwietnia 2025

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

7 kwietnia 2025

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

15 kwietnia 2025

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

4 maja 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

1 maja 2026

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • STUDY24110067

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Zidentyfikowane IPD można udostępnić naukowcom w zamkniętym środowisku przez określony czas.

Ramy czasowe udostępniania IPD

Od końca studiów do dwóch lat.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Udostępnianie danych podlega zatwierdzonej naukowo uzasadnionej propozycji badań i podpisanej umowie o podziale danych.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • CSR

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj