Влияние ботокса на нейроиммунные взаимодействия при атопическом дерматит (AD)
Пилотное исследование клеточного и молекулярного влияния нейроиммунных взаимодействий при атопическом дерматит
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Атопический дерматит является изнурительным хроническим воспалительным заболеванием с существенным здоровьем и экономическим воздействием, затрагивая 10-20% населения США с оценкой ежегодной прямой стоимости здравоохранения в 13 миллиардов долларов. В отношении дисфункционального кожного барьера все еще есть много возможностей, лежащих в основе AD, и его влияния на качество жизни, подчеркивая критический ограничение здравоохранения. AD проявляется как эритематозные и проритические бляшки, часто в изгибных областях тела, но также могут быть широко распространены. Пациенты с БА страдают от высоких показателей психического здоровья и часто сообщают о плохом качеством жизни (QOL).
Патогенез AD является многофакторным, включающим как генетические, так и экологические компоненты. В частности, дефект в гене филагрина является общей этиологией. Более того, считается, что снижение уровня церамидов в эпидермисе позволяет аномальному количеству транспидермальной потери воды, приводящей к увеличению ответа Th2 и впоследствии сверхэкспрессии провоспалительных цитокинов IL-4 и IL-5. Кроме того, царапины эпидермиса способствует повышению уровня IL-1, IL-6 и TNF-альфа из кератиноцитов.
Целью этого пилотного исследования является определение того, необходимы ли кожные нейроны для поддержания атопических поражений дерматита (AD). Значение вытекает из потенциала для выявления новых нейроиммунных путей, которые могут обеспечить подходящие цели для будущих терапевтических подходов для этого заболевания. В частности, мы предполагаем, что нейротрансмиттеры, высвобождаемые из кожных нейронов, необходимы для постоянства поражений AD. Это подтверждается предыдущим сообщением, показывающим, что инъекция ботулинического токсина, который предотвращает везикулярное слияние в нейронах и, следовательно, высвобождение нейротрансмиттера привело к клиническому улучшению и разрешению поражений AD. Подобные результаты были зарегистрированы с псориазом. Наш подход будет анализировать образцы биопсии у пациентов с AD, получавших ботулинический токсин с использованием пространственной визуализации отдельных клеток.
Проект будет выполнен в 2 этапах. Фаза 1А будет включать в себя пилотный пробег пространственной одноклеточной визуализации, выполненной на нормальной коже и с атопическим дерматитом. На фазе 1b мы будем вводить внутриулиновый ботулинический токсин в поражениях AD, чтобы определить кинетику клинического ответа, когда высвобождение нейротрансмиттера ингибируется с использованием стандартизированных клинических оценки результатов, включая глобальную оценку врачей (PGA) и область экземы и индекс степени тяжести (EASI). Кинетика, или время, для снижения тяжести поражения, как определено на фазе 1b, будет использоваться в фазе 2 для определения посещений биопсии.
Фаза 2 проверит гипотезу о том, что терапия ботулиническим токсином изменяет клеточное и молекулярное состояние поражений AD, в частности, путем блокирования нейроиммунных взаимодействий со специфическим акцентом на цитокиновые и хемокиновые взаимодействия. На фазе 2 ботулинический токсин будет вводить в множественные поражения в небольшой когорте пациентов с БА. Основываясь на результатах фазы 1B, биопсии кожи будут собираться в 3 раза раз и анализироваться с использованием пространственной визуализации отдельных клеток.
Мы ожидаем, что эти эксперименты будут включать нейроиммунные взаимодействия в патогенезе AD и служить доказательством концепции для проектирования рандомизированных контролируемых исследований (РКИ), оценивающих эффективность ботулинического токсина для снижения воспаления, тяжести поражения и повышения качества жизни пациентов с AD. Как только пациенты станут ясными, ингибирование высвобождения нейротрансмиттера может быть использовано для предотвращения рецидивов, что позволяет избежать долгосрочной иммуносупрессии и связанных с ним рисков.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Charity Ruhl, LPN
- Номер телефона: 4126472013
- Электронная почта: ruhlcl@upmc.edu
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Anna Davis, MD
- Номер телефона: 4126475633
- Электронная почта: davisa60@upmc.edu
Места учебы
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15213
- Еще не набирают
- University of Pittsburgh Medical Center
-
Контакт:
- Charity Ruhl, LPN
- Номер телефона: 4126472013
- Электронная почта: ruhlcl@upmc.edu
-
Контакт:
- Anna Davis, MD
- Номер телефона: 4126475633
- Электронная почта: davisa60@upmc.edu
-
Главный следователь:
- Daniel H Kaplan, MD, PhD
-
Младший исследователь:
- Joe K Tung, MD, MBA
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15213
- Рекрутинг
- UPMC Department of Dermatology
-
Контакт:
- Neethi Francis, MA
- Номер телефона: 4126474023
- Электронная почта: francisn2@upmc.edu
-
Контакт:
- Charity Ruhl, LPN
- Номер телефона: 4126475633
- Электронная почта: ruhlcl@upmc.edu
-
Младший исследователь:
- Joe Tung, MD, MBA
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
Фаза 1B:
- Пациенты 18 лет и старше во время согласия
- AD с легкой до умеренной, определяется как:
- BSA ≤ 10%
- IgA ≤ 3
- Нет прошлой биологической терапии
- Нет системной терапии в течение 3 месяцев
- Нет актуальной терапии для лечения AD в течение 4 недель
Фаза 2:
- Пациенты 18 лет и старше во время согласия
- AD с легкой до умеренной, определяется как:
- BSA ≤ 10%
- IgA ≤ 3
- По крайней мере один участок экземы не менее 5 см в диаметре
- Нет прошлой биологической терапии
- Нет системной терапии в течение 3 месяцев
- Нет актуальной терапии для лечения AD в течение 4 недель
Критерии исключения:
Фаза 1B:
- Возраст менее 18 лет
- Беременная или грудное вскармливание
- Имеет медицинскую сопутствующую патологию, такую как застойная сердечная недостаточность конечной стадии или коагулопатия, которая является относительным противоречием процедуры биопсии кожи
- Имел предварительное воздействие биологического лечения или имело предварительное лечение системной небиологией (например, метотрексат) в течение 12 недель
- Использовал местную терапию для лечения AD в течение 4 недель
Фаза 2:
- Пациенты, зарегистрированные на фазе 1
- Возраст менее 18 лет
- Беременная или грудное вскармливание
- Имеет медицинскую сопутствующую патологию, такую как застойная сердечная недостаточность конечной стадии или коагулопатия, которая является относительным противоречием процедуры биопсии кожи
- Имел предварительное воздействие биологического лечения или имело предварительное лечение системной небиологией (например, метотрексат) в течение 12 недель
- Использовал местную терапию для лечения AD в течение 4 недель
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Другой
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Остряновый токсин типа А - Фаза 1B
Онботулиновый токсин, вводимый в два поражения.
|
Повреждения, получающие ботулиновый токсин, получат пять 0,1 мл внутриколенных инъекций 5 единиц ботулинического токсина, что приравнивается к 25 единицам на поражение и 50 единиц на пациента.
|
|
Экспериментальный: Остряновый токсин типа А - Фаза 2
Онботулиновый токсин, вводимый в три поражения.
|
Повреждения, получающие ботулиновый токсин, получат пять 0,1 мл внутриутробных инъекций 5 единиц ботулинического токсина, что приравнивается к 25 единицам на поражение и 75 единиц на пациента.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процентное изменение баллов EASI на 28 -й день по сравнению с базовой линией.
Временное ограничение: На 28 -й день
|
Общая оценка площади экземы и индекса тяжести (EASI) от 0-72, с более высокой оценкой, что указывает на большую тяжесть.
Индекс EASI присваивает пропорциональные значения 4 областям тела.
Каждому региону присваивается оценка от 0 до 3, что указывает на ни один, легкую, умеренную и тяжелую клиническую экспрессию.
Проценту участия площади также присваивается пропорциональный балл извержения от 0 до 6.
Общий показатель тела для каждой области тела получается путем умножения суммы баллов тяжести на оценку площади, а затем умножение результата на постоянное взвешенное значение, назначенное этой области тела.
Сумма этих баллов дает общее количество EASI от 0-72.
|
На 28 -й день
|
|
Процентное изменение PGA на 28 -й день по сравнению с базовой линией.
Временное ограничение: На 28 -й день
|
Глобальная оценка врача (PGA) представляет собой меру, сообщаемая врачам, используемая для оценки общей тяжести атопического дерматита (AD) в один момент времени.
Он использует масштаб 5-очков; Общая шкала в диапазоне от 0 (чисто) до 5 (тяжелая болезнь).
Оценка PGA представляет общую тяжесть заболевания, основанную на клинических признаках, включая эритема, индерацию/папорию, лихенификацию и сочацию/корку.
Более высокие оценки указывают на большую тяжесть заболевания.
|
На 28 -й день
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процентное изменение транскрипционной мРНК в иммунных и неиммунных клетках в биопсии кожи до 28-х годов по сравнению с исходным уровнем.
Временное ограничение: До последней биопсии, до 28 -х
|
Биопсия кожи, используемая для анализа транскрипционной мРНК в иммунных и неиммунных клетках.
Уровни экспрессии, протестированные с помощью визуализации пространственных клеток ксениума; Пространственная транскриптомическая платформа с высоким разрешением, используемая для проведения одноклеточного анализа клеточных популяций путем отображения их профилей экспрессии генов.
|
До последней биопсии, до 28 -х
|
|
Процентное изменение пространственного распределения специфических типов клеток в биопсии кожи до 28 -х годов по сравнению с исходным уровнем.
Временное ограничение: До последней биопсии, до 28 -го дня
|
Биопсия кожи, используемая для анализа пространственного расположения иммунных и неиммунных клеток.
Уровни экспрессии, протестированные с помощью визуализации пространственных клеток ксениума; Пространственная транскриптомическая платформа с высоким разрешением, используемая для проведения анализа одноклеточных разрешений клеточных популяций путем отображения их профилей пространственного распределения.
|
До последней биопсии, до 28 -го дня
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Daniel Kaplan, MD, PhD, University of Pittsburgh
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Popescu MN, Beiu C, Iliescu MG, Mihai MM, Popa LG, Stanescu AMA, Berteanu M. Botulinum Toxin Use for Modulating Neuroimmune Cutaneous Activity in Psoriasis. Medicina (Kaunas). 2022 Jun 16;58(6):813. doi: 10.3390/medicina58060813.
- Khattab FM. Evaluation of Botulinum Toxin A as an Optional Treatment for Atopic Dermatitis. J Clin Aesthet Dermatol. 2020 Jul;13(7):32-35. Epub 2020 Jul 1.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Генетические заболевания, врожденные
- Заболевания иммунной системы
- Гиперчувствительность, немедленная
- Гиперчувствительность
- Кожные заболевания
- Кожные заболевания, генетические
- Кожные заболевания, экзематозные
- Дерматит
- Врожденные, наследственные и неонатальные заболевания и аномалии
- Заболевания кожи и соединительной ткани
- Дерматит, атопический
- Экзема
Другие идентификационные номера исследования
- STUDY24110067
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Сроки обмена IPD
Критерии совместного доступа к IPD
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- КСО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .