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L'impatto di Botox sulle interazioni neuroimmuni nella dermatite atopica (AD)

1 maggio 2026 aggiornato da: Daniel Kaplan

Studio pilota sull'impatto cellulare e molecolare delle interazioni neuroimmuni nella dermatite atopica

Lo scopo di questo studio è di comprendere le interazioni cellulari e molecolari nella pelle dei partecipanti con AD da lieve a moderato e come la tossina botulinica altera queste interazioni.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La dermatite atopica è una malattia infiammatoria cronica debilitante con sostanziale salute e impatto economico, che colpisce il 10-20% della popolazione degli Stati Uniti con un costo sanitario diretto annuale stimato di $ 13 miliardi. C'è ancora molto da scoprire riguardo alla barriera cutanea disfunzionale alla base dell'annuncio e dei suoi effetti sulla qualità della vita, evidenziando un limite di assistenza sanitaria critica. L'annuncio si manifesta come placche eritematose e pruriose spesso nelle regioni flessibili del corpo, ma può anche essere diffusa. I pazienti con AD soffrono di alti tassi di disturbi della salute mentale e spesso segnalano una scarsa qualità della vita (QOL).

La patogenesi dell'AD è multifattoriale, che coinvolge componenti genetici e ambientali. In particolare, un difetto nel gene filaggrin è un'eziologia comune. Inoltre, si pensa che una riduzione dei livelli di ceramidi all'interno dell'epidermide consenta una quantità anormale di perdita di acqua transepidermica che porta ad una maggiore risposta Th2 e successivamente, la sovraespressione di citochine proinfiammatorie IL-4 e IL-5. Inoltre, i graffi dell'epidermide promuovono livelli aumentati di IL-1, IL-6 e TNF-alfa dai cheratinociti.

L'obiettivo di questo studio pilota è determinare se sono necessari i neuroni cutanei per il mantenimento delle lesioni della dermatite atopica (AD). Il significato deriva dal potenziale per rivelare nuovi percorsi neuroimmune che potrebbero fornire obiettivi adeguati per i futuri approcci terapeutici per questa malattia. In particolare, ipotizziamo che i neurotrasmettitori rilasciati dai neuroni cutanei siano necessari per la persistenza delle lesioni Ad. Ciò è supportato da un precedente rapporto che mostra che l'iniezione di tossina botulinica che impedisce la fusione vescicolare nei neuroni e quindi il rilascio di neurotrasmettitore ha portato al miglioramento clinico e alla risoluzione delle lesioni AD. Risultati simili sono stati segnalati con la psoriasi. Il nostro approccio analizzerà i campioni di biopsia da pazienti con AD trattati con tossina botulinica usando imaging spaziale singola cellula.

Il progetto verrà eseguito in 2 fasi. La fase 1A includerà una serie pilota di imaging spaziale a singola cellula eseguita su pelle normale e con dermatite atopica. Nella fase 1b, somministreremo la tossina botulinica intradermica nelle lesioni AD per determinare la cinetica della risposta clinica quando il rilascio di neurotrasmettitore è inibito usando valutazioni standardizzate di esito clinico, tra cui la valutazione globale del medico (PGA) e l'area dell'eczema e l'indice di gravità (EASI). La cinetica, o tempo, alla riduzione della gravità della lesione, come determinato nella fase 1b, verrà utilizzata nella fase 2 per determinare le visite alla biopsia.

La fase 2 testerà l'ipotesi che la terapia con tossina botulinica altera lo stato cellulare e molecolare delle lesioni di AD, in particolare bloccando le interazioni neuroimmuni con una specifica enfasi delle interazioni di citochine e chemochine. Nella fase 2, la tossina botulinica verrà iniettata in più lesioni in una piccola coorte di pazienti con AD. Sulla base dei risultati della fase 1B, le biopsie cutanee verranno raccolte in 3 volte diversi e analizzate usando l'imaging spaziale a singola cellula.

È nostra aspettativa che questi esperimenti implicino interazioni neuroimmuni nella patogenesi dell'AD e fungano da prova di concetto per la progettazione di studi randomizzati controllati (RCT) che valutano l'efficacia della tossina botulinica per ridurre l'infiammazione, la gravità della lesione e migliorare la qualità della vita per i pazienti con AD. Una volta che i pazienti sono chiari, l'inibizione del rilascio di neurotrasmettitore potrebbe essere utilizzata per prevenire la ricorrenza evitando così l'immunosoppressione a lungo termine e i suoi rischi associati.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

8

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

  • Nome: Charity Ruhl, LPN
  • Numero di telefono: 4126472013
  • Email: ruhlcl@upmc.edu

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15213
        • Non ancora reclutamento
        • University of Pittsburgh Medical Center
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Daniel H Kaplan, MD, PhD
        • Sub-investigatore:
          • Joe K Tung, MD, MBA
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15213
        • Reclutamento
        • UPMC Department of Dermatology
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Sub-investigatore:
          • Joe Tung, MD, MBA

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

Fase 1B:

  • Pazienti di età pari o superiore a 18 anni al momento del consenso
  • AD da lieve a moderato, definito come:
  • BSA ≤ 10%
  • IgA ≤ 3
  • Nessuna terapia biologica passata
  • Nessuna terapia sistemica per 3 mesi
  • Nessuna terapia topica per il trattamento dell'AD per 4 settimane

Fase 2:

  • Pazienti di età pari o superiore a 18 anni al momento del consenso
  • AD da lieve a moderato, definito come:
  • BSA ≤ 10%
  • IgA ≤ 3
  • Almeno una patch di eczema di almeno 5 cm di diametro
  • Nessuna terapia biologica passata
  • Nessuna terapia sistemica per 3 mesi
  • Nessuna terapia topica per il trattamento dell'AD per 4 settimane

Criteri di esclusione:

Fase 1B:

  • Età inferiore a 18 anni
  • Incinta o allattamento al seno
  • Ha una comorbidità medica come insufficienza cardiaca congestizia o coagulopatia di fine stadio che è una contraddizione relativa alla procedura di biopsia cutanea
  • Ha avuto un'esposizione precedente a trattamenti biologici o ha avuto un trattamento precedente con non-biologici sistemici (ad es. metotrexato) entro 12 settimane
  • Ha usato la terapia topica per il trattamento dell'AD entro 4 settimane

Fase 2:

  • Pazienti arruolati nella fase 1
  • Età inferiore a 18 anni
  • Incinta o allattamento al seno
  • Ha una comorbidità medica come insufficienza cardiaca congestizia o coagulopatia di fine stadio che è una contraddizione relativa alla procedura di biopsia cutanea
  • Ha avuto un'esposizione precedente a trattamenti biologici o ha avuto un trattamento precedente con non-biologici sistemici (ad es. metotrexato) entro 12 settimane
  • Ha usato la terapia topica per il trattamento dell'AD entro 4 settimane

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Altro
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Tossina onabotulinum tipo A - Fase 1b
Tossina onabotulinum somministrata a due lesioni.
Droga: Tossina onabotulinum tipo A - Fase 1b
Le lesioni che ricevono tossina botulinica riceveranno cinque iniezioni intradermiche da 0,1 ml di 5 unità di tossina botulinica che equivale a 25 unità per lesione e 50 unità per paziente.
Sperimentale: Tossina onobotulinum tipo A - Fase 2
Tossina onabotulinum somministrata a tre lesioni.
Droga: Tossina onobotulinum tipo A - Fase 2
Le lesioni che ricevono la tossina botulinica riceveranno cinque iniezioni intradermiche da 0,1 ml di 5 unità di tossina botulinica che equivale a 25 unità per lesione e 75 unità per paziente.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione percentuale dei punteggi EASI al giorno 28 rispetto al basale.
Lasso di tempo: Al giorno 28
Punteggio totale area di eczema e indice di gravità (EASI) da 0-72, con un punteggio più elevato che indica una maggiore gravità. L'indice EASI assegna valori proporzionati a 4 regioni del corpo. A ciascuna regione viene assegnato un punteggio da 0 a 3, che indica nessuna espressione clinica lieve, lieve, moderata e grave. La percentuale di area coinvolta è inoltre assegnato un punteggio proporzionale di eruzione da 0 a 6. Il punteggio del corpo totale per ciascuna regione del corpo è ottenuto moltiplicando la somma dei punteggi di gravità per il punteggio dell'area, quindi moltiplicando il risultato per il valore ponderato costante assegnato a quella regione del corpo. La somma di questi punteggi dà il totale EASI da 0-72.
Al giorno 28
Variazione percentuale in PGA al giorno 28 rispetto al basale.
Lasso di tempo: Al giorno 28
La valutazione globale del medico (PGA) è una misura riportata dal medico utilizzata per valutare la gravità complessiva della dermatite atopica (AD) in un singolo punto temporale. Utilizza una scala di 5 punti; Scala totale che va da 0 (chiara) a 5 (malattia grave). Il punteggio PGA rappresenta la gravità della malattia complessiva in base a segni clinici tra cui eritema, indurimento/papilazione, lichenificazione e trasudazione/crosta. I punteggi più alti indicano una maggiore gravità della malattia.
Al giorno 28

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione percentuale dell'mRNA trascrizionale nelle cellule immunitarie e non immuni nelle biopsie cutanee, fino al giorno 28, rispetto al basale.
Lasso di tempo: Fino all'ultima biopsia, fino al giorno 28
Biopsie cutanee utilizzate per analizzare l'mRNA trascrizionale nelle cellule immunitarie e non immuni. Livelli di espressione testati dall'imaging cellulare spaziale di xenio; Una piattaforma di trascrittomica spaziale ad alta risoluzione utilizzata per eseguire l'analisi della risoluzione a cellula singola delle popolazioni cellulari mappando i loro profili di espressione genica.
Fino all'ultima biopsia, fino al giorno 28
Variazione percentuale nella distribuzione spaziale di specifici tipi di cellule nelle biopsie cutanee, fino al giorno 28, rispetto al basale.
Lasso di tempo: Fino all'ultima biopsia, fino al giorno 28
Biopsie cutanee utilizzate per analizzare la posizione spaziale delle cellule immunitarie e non immuni. Livelli di espressione testati dall'imaging cellulare spaziale di xenio; Una piattaforma di trascrittomica spaziale ad alta risoluzione utilizzata per eseguire l'analisi della risoluzione a cellula singola delle popolazioni cellulari mappando i loro profili di distribuzione spaziale.
Fino all'ultima biopsia, fino al giorno 28

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Daniel Kaplan

Collaboratori

Almirall, S.A.

Investigatori

  • Investigatore principale: Daniel Kaplan, MD, PhD, University of Pittsburgh

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

17 luglio 2025

Completamento primario (Stimato)

15 dicembre 2026

Completamento dello studio (Stimato)

1 gennaio 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

7 aprile 2025

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 aprile 2025

Primo Inserito (Effettivo)

15 aprile 2025

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

4 maggio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

1 maggio 2026

Ultimo verificato

1 maggio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • STUDY24110067

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

L'IPD de-identificato può essere reso disponibile ai ricercatori in un ambiente chiuso per un determinato periodo di tempo.

Periodo di condivisione IPD

Dalla fine dello studio fino a due anni.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

La condivisione dei dati è soggetta a una proposta di ricerca scientificamente solida approvata e accordo di condivisione dei dati firmati.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • RSI

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Tossina onabotulinum tipo A - Fase 1b

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