Der Einfluss von Botox auf neuroimmune Wechselwirkungen bei atopischer Dermatitis (AD)

Atopische Dermatitis ist eine schwächende chronische entzündliche Erkrankung mit erheblichen gesundheitlichen und wirtschaftlichen Auswirkungen, die 10-20% der US-Bevölkerung mit geschätzten jährlichen Direktkosten für die Gesundheitsversorgung von 13 Milliarden US-Dollar betrifft. Es gibt noch viel zu entdecken, was die dysfunktionale Hautbarriere zugrunde liegt, und deren Auswirkungen auf die Lebensqualität, wodurch eine kritische Kappe im Gesundheitswesen hervorgehoben wird. AD manifestiert sich als erythematöse und pruritische Plaques, die häufig in Biegerregionen des Körpers, aber auch weit verbreitet sein können. AD -Patienten leiden unter hohen Raten an psychischen Störungen und berichten häufig über eine schlechte Lebensqualität (Lebensqualität).

Die Pathogenese von AD ist multifaktoriell und umfasst sowohl genetische als auch Umweltkomponenten. Insbesondere ist ein Defekt im Filaggrin -Gen eine gemeinsame Ätiologie. Darüber hinaus wird angenommen, dass ein verringerter Ceramide in der Epidermis eine abnormale Menge an transepidermalem Wasserverlust ermöglicht, was zu einer erhöhten Th2-Reaktion und anschließend eine Überexpression von proinflammatorischen Zytokinen IL-4 und IL-5 führt. Zusätzlich fördert das Kratzen der Epidermis erhöhte Spiegel von IL-1, IL-6 und TNF-Alpha aus Keratinozyten.

Das Ziel dieser Pilotstudie ist festzustellen, ob Hautneuronen für die Aufrechterhaltung von atopischen Dermatitis (AD) -Läsionen erforderlich sind. Die Bedeutung ergibt sich aus dem Potenzial, neue Neuro-Immun-Wege aufzudecken, die geeignete Ziele für zukünftige therapeutische Ansätze für diese Krankheit liefern könnten. Insbesondere nehmen wir an, dass Neurotransmitter, die aus Hautneuronen freigesetzt werden, für die Persistenz von AD -Läsionen erforderlich sind. Dies wird durch einen früheren Bericht gestützt, der zeigt, dass die Injektion von Botulinumtoxin, das die vesikuläre Fusion in Neuronen verhindert und daher die Freisetzung von Neurotransmitter zu einer klinischen Verbesserung und Auflösung von Ad -Läsionen führte. Ähnliche Ergebnisse wurden mit Psoriasis berichtet. Unser Ansatz wird Biopsieproben von AD -Patienten analysieren, die mit Botulinumtoxin behandelt werden, unter Verwendung einer räumlichen Einzelzellbildgebung.

Das Projekt wird in 2 Phasen durchgeführt. Phase 1A umfasst einen Pilotlauf der räumlichen Einzelzellbildgebung, die bei normaler Haut und bei atopischer Dermatitis durchgeführt wird. In Phase 1B werden wir in AD -Läsionen intradermales Botulinumtoxin verabreichen, um die Kinetik der klinischen Reaktion zu bestimmen, wenn die Freisetzung von Neurotransmitter unter Verwendung standardisierter klinischer Ergebnisbewertungen, einschließlich der globalen Bewertung von Ärzten (PGA) und Eczema -Fläche sowie ESSI (EASI), gehemmt wird. Die Kinetik oder die Zeit zur Verringerung des Schweregrads der Läsion, wie in Phase 1b bestimmt, wird in Phase 2 verwendet, um die Biopsiebesuche zu bestimmen.

Phase 2 testet die Hypothese, dass die Botulinum -Toxin -Therapie den zellulären und molekularen Zustand von AD -Läsionen verändert, insbesondere durch Blockieren von Neuroimmunwechselwirkungen mit einem spezifischen Schwerpunkt von Zytokin- und Chemokinwechselwirkungen. In Phase 2 wird Botulinumtoxin in einer kleinen Kohorte von AD -Patienten in mehrere Läsionen injiziert. Basierend auf den Ergebnissen von Phase 1B werden Hautbiopsien dreimal zu drei verschiedenen Zeiten geerntet und unter Verwendung der räumlichen Einzelzellbildgebung analysiert.

Wir erwarten, dass diese Experimente Neuroimmunwechselwirkungen in die Pathogenese von AD implizieren und als Proof-of-Concept für das Design randomisierter kontrollierter Studien (RCTs) zur Bewertung der Wirksamkeit von Botulinumtoxin zur Verringerung der Entzündung, der Schwere der Läsion und der Verbesserung der Lebensqualität für AD-Patienten dienen. Sobald die Patienten klar sind, könnte die Hemmung der Neurotransmitterfreisetzung verwendet werden, um ein Wiederauftreten zu verhindern, wodurch eine Langzeitmunsuppression und deren damit verbundenen Risiken vermieden werden.