長covid(LC) - 再生 - 長いcovid再利用された薬物研究
LC -Revitalize-長いcovid再利用された薬物研究
調査の概要
詳細な説明
長いcovidは重要な公衆衛生上の課題を表していますが、疾患の不均一性、限られた臨床データ、一貫性のない方法論のために、効果的な治療はとらえどころのないままです。 3つの大陸にわたって長いコビッドと診断された1,028人の被験者からの臨床およびプロテオームデータの以前の分析(LC-Optimize研究)は、特定の再利用された薬剤が潜在的な治療上の利点を提供する可能性があることを示唆しています。
薬物の再利用は、多くの薬物が複数の分子標的と作用メカニズムと相互作用し、元の使用を超えて効果を拡大する可能性があるという原則に基づいています。 この現象は、生物系の複雑な性質と、薬物とさまざまな細胞成分との相互作用から生じます。これは、私たちの研究パイプラインが特定するように設計されています。
再利用された薬物の重要な利点は、それらがすでに安全性と毒性プロファイルを確立し、規制当局によって承認されているため、十分なサポートデータと正当化で臨床試験を促進できることです。
これは、ブラジル、カナダ、イタリア、ウガンダ、ザンビア、および米国からの参加者を登録する第III相、二重盲検プラセボ制御、マルチアームプラットフォーム研究です。 この研究の第1段階では、世界中で約348人の参加者を登録します。全員が以前にSARS-COV-2に対して陽性である必要があり、3か月以上長いcovid症状を経験しています。 第2フェーズが続き、第1フェーズの結果に導かれ、暫定分析を通じて決定されます。 プロトコル修正後に発生するこの段階には、片方または両方の再利用された薬物の継続的な検査、追加の再利用薬との併用治療、または完全に新しい再利用薬の導入が含まれる場合があります。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:Stephanie Perkin
- 電話番号:55051 1-519-685-8500
- メール:stephanie.perkin@lhsc.on.ca
研究場所
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California
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San Diego、California、アメリカ、92101
- 募集
- Laura Rodriguez Research Institute
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Modena、イタリア、41124
- まだ募集していません
- Universita Degli Studi Di Modena E Reggio Emilia
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Roma
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Roma、Roma、イタリア、00149
- まだ募集していません
- INMI Lazzaro Spallanzani IRCCS
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Roma、Roma、イタリア、00185
- まだ募集していません
- Sapienza Università di Roma
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Kampala
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Kampala、Kampala、ウガンダ、10005
- まだ募集していません
- Joint Clinical Research Centre (JCRC)
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Quebec
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Montreal、Quebec、カナダ、H2W 1R7
- 募集
- Institut de recherches cliniques de Montréal (IRCM)
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Sherbrooke、Quebec、カナダ、J1H 5N4
- 募集
- Centre de Recherche du CHUS (CRCHUS)
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Lusaka Province
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Lusaka、Lusaka Province、ザンビア、10100
- まだ募集していません
- University Teaching Hospital
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Rio de Janerio
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Rio de Janeiro、Rio de Janerio、ブラジル、21040-900
- 募集
- INI-FIOCRUZ
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
適格な参加者は、次のすべての包含基準を満たす必要があります。
- 18歳以上および65歳以下の成人
- 以前のCOVID-19(SARS-COV-2)感染、鼻咽頭PCRまたは抗原試験(代替としての血漿N-capsid抗体陽性)のいずれかで陽性、推定COVID-19診断から1年の長いCovid。
- 世界保健機関によって定義されている「長いコビッド」と診断された永続的または新しい症状。 「最初のSARS-COV-2感染の3か月後(Covid-19)新しい症状の継続または発達。これらの症状は少なくとも2か月間続き、他の説明はありません」。 この診断は、長いCovid診断やサイト調査員の経験を積んだ医療専門家からのものです。 これらの症状は、SARS-COV-2(Covid-19)感染の発症前に存在していてはならない日は存在する必要があります。
参加者は、次の自己報告症状または症状クラスターの少なくとも1つを経験する必要があります。 参加者には、次のような問題があります。
- 倦怠感
- 呼吸
- 循環
- 記憶、思考、および/またはコミュニケーション
- 筋肉や関節
これらの5つの症状または症状クラスターは、国立保健療法研究所(NIHR、イギリス)の未発表データと、5つの検証されたSBQスケールとの整合に基づいて選択されました。 この選択は、症状評価で報告されているように、それらの有病率と生活の質への大きな影響によって推進されました。
- 参加者には能力があり、研究を通して研究手順に従うことをいとわない
- 参加者はインフォームドコンセントを提供できます
除外基準:
登録時に次の基準を1つ以上持っている参加者は除外されます。
- 上記の基準を満たしていない参加者
- インフォームドコンセントを提供できない参加者
- 妊娠中、授乳中、または研究中に妊娠する予定の参加者
- セックスを控えたり、少なくとも1つの許容可能な避妊方法をスクリーニングの時から使用したくない、または不可能な人は、研究介入期間が終了してから少なくとも30日後に。 許容可能な方法には、精子剤、子宮内装置(IUD)、ホルモン避妊薬、経口避妊薬、および外科的滅菌を伴うバリア避妊薬(コンドームや横隔膜など)が含まれます。 妊娠または母乳育児に関連するリスクについてカウンセリングを受けたくない参加者も除外されます。
- 男性の参加者は、この研究に参加している間に女性を妊娠させないように予防策を講じなければなりません。 男性の参加者のパートナーが妊娠することができる場合、上記のように、研究中、男性の参加者の最後の投与後30日間、効果的で信頼できる形式の避妊を使用する必要があります。 さらに、男性の参加者は、妊娠する可能性のあるパートナーとの性的活動中にラテックスコンドームを使用することに同意する必要があります。
- EGFR <30 ml/min/1.73m2
- 中程度から重度の肝臓機能障害、ビリルビン> 1.5 x ulnまたはastまたはalt> 2 x ulnとして定義されています
- ヘモグロビン(HBG)<8.0 g/dl
- 1,000細胞/mm³未満の絶対好中球数(ANC)、繰り返しテストで確認されました
- 500細胞/mm³未満の絶対リンパ球数(ALC)
- アルカリホスファターゼ(ALP)レベルは、通常の上限(ULN)の3倍以上のレベル
- クレアチンホスホキナーゼ(CPK)レベルはULNの3倍以上のレベル
- 血小板数は100,000細胞/mm³未満であり、繰り返しテストで確認されました
- 血小板数は500,000細胞/mm³を超えており、繰り返しテストで確認されています
- 繰り返しテストで確認された280 mg/dL以上の総空腹時コレステロールレベル
- 180 mg/dL以上の空腹時低密度リポタンパク質(LDL)レベル、繰り返しテストで確認されました
- スクリーニング中の長いQT症候群または心電図(ECG)の個人的または家族の歴史は、500ミリ秒以上の修正されたQT間隔(QTC)を示し、Fridericiaの式を使用して計算されました
- HIV診断の参加者
- 活動性B型肝炎またはC診断の参加者。 注:C型肝炎は排他的ではありません。
- スクリーニングの3か月以内に活発なヘルペス帯状疱疹感染(目に見える皮膚病変)、または播種性または複雑なヘルペス帯状帯またはヘルペスシンプレックス感染の既往(例:VZV脳炎)
- 活動性または潜在的な結核の参加者
- 調査員が決定したように、免疫不全の状態は、参加者を研究参加の容認できないリスクにします
- 少なくとも5年間寛解していない活性悪性腫瘍またはリンパ増殖性障害。 明確に治療された局所的な非黒色腫皮膚がんは排他的ではありません。
- 過去30日間のSARS-COV-2検定陽性または病気のようなcovid-19の症状
- 急性COVID-19感染の治療のための集中治療室(ICU)への前の入院
- 深部静脈血栓症、肺塞栓症、不安定狭心症、心房細動、心室細動、または心筋梗塞または脳卒中の既往歴
- 敗血症の病歴または、調査員によって決定された登録の30日前に、登録前の30日以内に重要なウイルス性、細菌、真菌、または寄生虫感染症。
- 元の兆候またはその他の目的のために登録の30日前に1つ以上の研究薬を使用する
- 研究薬の成分に対する既知のアレルギー反応
- JAK阻害剤への事前の暴露
- 付録Aの禁止薬物リストにリストされている薬のいずれかを服用する
- 次のいずれかの摂取または計画的消費:タウリン、クルクミン、Coq10、クレアチン、レスベラトロール、フィセチン、ニコチンアミドモノヌクレオチド(NMN)、ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド(NAD+)、ケルセチン、グリシン、アルファミジン、エルファイジヴァー酸、エルファー酸、アルファイジン、アルファイジン、アルフィジン酸、カルニチン、ベンフォティアミン、カルノシン、クロシン、N-アセチルシステイン
- 登録の30日以内に、補助的な予防接種は禁止されています
- 登録または研究期間中にライブワクチンを受け取る予定の30日以内にワクチン
- インフルエンザワクチンを含む他のワクチンは、登録から14日以内に禁止されています
- 登録前の30日以内の主要な手術または研究中の主要な手術の計画
- 研究調査員の判断において、研究プロトコルを遵守するか、研究調査員が判断した臨床および研究測定の意味を妨害する能力に影響を与える可能性のある他の共存する病状または併用薬/療法
- 登録前の過去30日以内の臨床研究への参加
- この研究のフェーズ1に参加した参加者(LC-Revitalize)は、フェーズ2に参加する資格がありません
- 現在入院および/または投獄されています
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:ピルフェニドン
ハードケラチンカプセルにカプセル化された267mgのピルフェニドン錠剤
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初期用量の調整: 第1週(1日目~7日目):1カプセル(267 mg)、1日3回(801 mg/日) 第2週(8日目~14日目):2カプセル(534 mg)、1日3回(1602 mg/日) 維持用量: 第3週以降(15日目以降):3カプセル(801 mg)、1日3回(2403 mg/日)
他の名前:
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プラセボコンパレーター:ピルフェニドンのプラセボ
カプセル化された薬物を介してピルフェニドンのように見えるように作られているハードジェラチンカプセル
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第1週(1〜7日目):1カプセル、1日3回 第2週(8〜14日目):2カプセル、1日3回 第3週以降(15日目〜):3カプセル、1日3回 |
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実験的:ウパダシチニブ
ハードケラチンカプセルにカプセル化された15 mgのウパダシチニブ錠剤
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1カプセル(15 mg)、1日1回、3か月間
他の名前:
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プラセボコンパレーター:ウパダシチニブのプラセボ
カプセル化された薬物を介してウパダシチニブのように見えるように作られているハードジェラチンカプセル
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1カプセル、1日1回、3ヶ月間
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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症状負荷アンケート(SBQ)サブスケール
時間枠:フェーズ1の時間枠は、1日目の登録から6か月のフォローアップの終わりまでで、フェーズ2の時間枠はフェーズ1の結果に基づいて決定されます。
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この研究の目的は、長いcovidの参加者の症状の重症度を軽減する際の2つの再利用された薬物の有効性を評価することです。 ベースラインから暫定分析と最終分析の両方への症状スコア(0-100の変換スケール)の変化は、プラセボと比較して、5つの検証されたサブスケールの1つで比較されます。 この研究では、5つの検証されたサブスケールを利用します。1)疲労、2)呼吸、3)記憶、思考、コミュニケーション、4)筋肉と関節、5)循環。 各サブスケールは、周波数、重大度、または干渉を評価する4段階の順序スケールに基づいています。または、二分法のyes/no応答を使用します。 ベースラインでの最高の変換症状スコア(0から100の範囲、0から100の範囲、より高いスコアが高いことを示す)によって決定される、最高の症状負荷を伴うサブスケールは、治療効果を評価するために選択されます。 |
フェーズ1の時間枠は、1日目の登録から6か月のフォローアップの終わりまでで、フェーズ2の時間枠はフェーズ1の結果に基づいて決定されます。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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一般参加者は、患者が報告された転帰測定情報システム(PROMIS)-29アンケートを使用して全体的な幸福を報告しました
時間枠:フェーズ1の時間枠は、1日目の登録から6か月のフォローアップの終わりまでで、フェーズ2の時間枠はフェーズ1の結果に基づいて決定されます。
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患者が報告された結果測定情報システム(PROMIS)-29アンケートの総スコアの変化を測定することにより、研究薬とプラセボで治療された長いコビッドとの参加者の症状の負担を比較する。 PROMIS-29アンケートは、参加者の身体的、精神的、社会的健康の概要をカバーする29の項目で構成されています。 各アイテムは1〜5のスケールでスコアリングされ、ドメインがより良いまたはより悪い症状の経験を誘導することにより、より低いスコアの解釈が異なります。 |
フェーズ1の時間枠は、1日目の登録から6か月のフォローアップの終わりまでで、フェーズ2の時間枠はフェーズ1の結果に基づいて決定されます。
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一般参加者は、患者の健康アンケート(PHQ)-9を使用して全体的な幸福を報告しました
時間枠:フェーズ1の時間枠は、1日目の登録から6か月のフォローアップの終わりまでで、フェーズ2の時間枠はフェーズ1の結果に基づいて決定されます。
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患者の健康アンケート(PHQ)-9の合計スコアの変化をベースラインから暫定および最終分析までの変化を測定することにより、研究薬とプラセボで治療された長いコビッドとの参加者の症状の負担を比較する。 PHQ-9アンケートは、うつ病の症状に関連する9つの項目で構成されています。 各アイテムは0〜3のスケールでスコアリングされ、より高いスコアがより深刻な症状を示しています。 全体のスコアは0〜27の範囲で、5、10、15、および20のスコアは、それぞれ軽度、中程度、中程度の重度、重度のうつ病のカットオフポイントとして撮影されます。 |
フェーズ1の時間枠は、1日目の登録から6か月のフォローアップの終わりまでで、フェーズ2の時間枠はフェーズ1の結果に基づいて決定されます。
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6分間のウォークテスト(6MWT)によって評価される運動能力
時間枠:フェーズ1の時間枠は、1日目の登録から6か月のフォローアップの終わりまでで、フェーズ2の時間枠はフェーズ1の結果に基づいて決定されます。
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研究薬とプラセボで治療された長いコビッドを持つ参加者の時間の経過に伴う運動能力の変化を評価する。
スコアは、指定された回路の周囲を6分間歩いている距離によって決まります。
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フェーズ1の時間枠は、1日目の登録から6か月のフォローアップの終わりまでで、フェーズ2の時間枠はフェーズ1の結果に基づいて決定されます。
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長いcovidの参加者における研究薬の安全性と忍容性
時間枠:フェーズ1の時間枠は、1日目の登録から6か月のフォローアップの終わりまでで、フェーズ2の時間枠はフェーズ1の結果に基づいて決定されます。
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安全性と忍容性を評価するために、有害事象と実験室の異常の頻度と重症度が監視されます。
発生率と重症度が低いと、薬物がより安全で許容できることを示します。
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フェーズ1の時間枠は、1日目の登録から6か月のフォローアップの終わりまでで、フェーズ2の時間枠はフェーズ1の結果に基づいて決定されます。
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一般参加者は、一般化不安障害(GAD)-7アンケートを使用して全体的な幸福を報告しました
時間枠:フェーズ1の時間枠は、1日目の登録から6か月のフォローアップの終わりまでで、フェーズ2の時間枠はフェーズ1の結果に基づいて決定されます。
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一般的な不安障害(GAD)-7アンケートの総スコアの変化をベースラインから暫定および最終分析に測定することにより、研究薬とプラセボで治療された長いコビッドとの参加者の症状負担を比較する。 GAD-7アンケートは、ストレスと不安レベルの症状に関連する7つの項目で構成されています。 各アイテムは0〜3のスケールでスコアリングされ、より高いスコアがより深刻な症状を示しています。 全体のスコアは、0〜21の範囲で、それぞれ軽度、中程度、重度の不安のカットオフポイントとして5、10、および15のスコアが採用されます。 |
フェーズ1の時間枠は、1日目の登録から6か月のフォローアップの終わりまでで、フェーズ2の時間枠はフェーズ1の結果に基づいて決定されます。
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一般参加者は、funcap27アンケートを使用して、運動後のmal怠感(PEM)の重症度を報告しました
時間枠:フェーズ1の時間枠は、1日目の登録から6か月のフォローアップの終わりまでで、フェーズ2の時間枠はフェーズ1の結果に基づいて決定されます。
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関数能力(FUNCAP)のスコアの変化を測定することにより、研究薬とプラセボで治療された長いコビッドとの参加者の症状の負担を比較するには、ベースラインから暫定および最終分析までのアンケート。
FUNCAP27アンケートは、機能能力の評価とアクティビティの実行の結果に関連する27項目で構成されています。
各アイテムは0〜6のスケールでスコアリングされ、0は参加者がアクティビティを完了できないことを示し、6はアクティビティが問題ではなく、他のアクティビティに影響しないことを示します。
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フェーズ1の時間枠は、1日目の登録から6か月のフォローアップの終わりまでで、フェーズ2の時間枠はフェーズ1の結果に基づいて決定されます。
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SBQサブスケールで測定された長いcovid症状の悪化
時間枠:フェーズ1の時間枠は、1日目の登録から6か月のフォローアップの終わりまでで、フェーズ2の時間枠はフェーズ1の結果に基づいて決定されます。
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特にSBQサブスケールスコアの増加を持つ参加者の総数によって示される複数のスケールで症状が報告された場合、研究薬とプラセボで治療された長いコビッドの参加者の症状負担が悪化するかどうかを評価するため。 この研究中に、次のSBQサブスケールが使用されます。1)疲労、2)呼吸、3)記憶、思考、コミュニケーション、4)筋肉と関節、および5)循環。 各サブスケールは、周波数、重大度、または干渉を評価する4段階の順序スケールに基づいています。または、二分法のyes/no応答を使用します。 ベースラインでの最高の変換症状スコア(0から100の範囲、0から100の範囲、より高いスコアが高いことを示す)によって決定される、最高の症状負荷を伴うサブスケールは、治療効果を評価するために選択されます。 |
フェーズ1の時間枠は、1日目の登録から6か月のフォローアップの終わりまでで、フェーズ2の時間枠はフェーズ1の結果に基づいて決定されます。
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関連する炎症経路と以前に特定された長いcovidに特有のバイオマーカーの定量的測定(LC-Optimize研究)
時間枠:フェーズ1の時間枠は、1日目の登録から6か月のフォローアップの終わりまでで、フェーズ2の時間枠はフェーズ1の結果に基づいて決定されます。
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研究薬物の特定の病態生理学的バイオマーカーと、ミリリットルあたりのピコグラム(pg/ml)での治療後の血液バイオマーカーの正常化によって示されるプラセボの特定の病態生理学的バイオマーカーを測定する。
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フェーズ1の時間枠は、1日目の登録から6か月のフォローアップの終わりまでで、フェーズ2の時間枠はフェーズ1の結果に基づいて決定されます。
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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再利用された薬のメカニズムをさらに理解するために、包括的なOMICS評価が完了します
時間枠:フェーズ1の時間枠は、1日目の登録から6か月のフォローアップの終わりまでで、フェーズ2の時間枠はフェーズ1の結果に基づいて決定されます。
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血漿プロテオミクスを分析して、研究薬に関連するタンパク質の微分発現およびシグナル伝達経路メカニズムを評価します。 分析では、長いコビッドに関連するタンパク質/経路の発現正規化に焦点を当てます。 血漿メタボロミクスを分析して、代謝の変化と研究薬の全体的な効果を評価します。 分析は、長covidの病態生理学に関連する代謝産物の濃度の正常化に焦点を当てます。 白血球(WBC)RNAシーケンスが実行され、遺伝子発現の変化を特定し、研究薬に対する身体の反応に関する洞察を提供します。 分析は、ベースラインから研究の終わりへの転写シフトに焦点を当てます。 エクソームシーケンスと単一ヌクレオチド多型(SNP)分析が実施され、研究薬の代謝と有効性に影響を与える可能性のある遺伝的変異を特定します。 これは、薬物の非応答者に関連する遺伝的マーカーを特定するのに役立ちます。 |
フェーズ1の時間枠は、1日目の登録から6か月のフォローアップの終わりまでで、フェーズ2の時間枠はフェーズ1の結果に基づいて決定されます。
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者:Douglas D Fraser, MD, PhD, FRCPC、Western University
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- LC-Revitalize
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。