オブザーバトワール国際DES患者抗リン酸脂質のtraités抗凝固剤または監督 (OBSTINATE 2)

直接経口抗凝固剤（DOAC）は、静脈血栓塞栓症の再発の予防のための第一選択療法として示されています。 APS患者の管理は、ワルファリンを含むゴールドスタンダードビタミンK拮抗薬（VKA）が長期的な抗凝固に基づいています。 VKAの管理は、若い年齢と長時間の治療のために、INRの定期的な監視と多数の薬物相互作用を必要とするため、これらの患者の課題になることがあります。 DOACは生物学的監視を必要としないため、これらのAPS患者の潜在的な容易な経口治療を表します。

2016年、最初の制御された無作為化は、生物学的データ（トロンビンの生成）を使用した約50人のAPS患者（RAPS研究）のDOACとVSAを比較しました[1]。 安全性プロファイル（血栓性再発 /出血）は心強いように見えました。ただし、フォローアップの期間と含まれる被験者の数は、臨床安全基準について結論付けるには不十分でした。

その後、症例シリーズは、これらの患者におけるDOACの使用を報告しました。 したがって、すべての文献をカバーし、これらの症例シリーズを含む個々のデータのメタ分析が最近公開されました。447人のAPS患者がDOACで含まれ、治療にもかかわらず16％の再発性血栓症の割合が特定されました。 この再発率は、VKAと比較して異常に高いです。 再発性血栓症のいくつかの危険因子が特定されています：すべての抗リン脂質生物学的検査の陽性（「トリプル陽性」; OR = 4.3 [95％CI; 2.3-7.7]）、および抗XAのみで治療された患者（リバロキサバンまたはアピキサバン）、患者の歴史は3％のvs bs recurmosisの歴史に関連しています。 = 0.006）[2]。

これらの結果は、リバロキサバンで治療された59個の「トリプル陽性」APS患者の血栓症の過剰イベントのために、ワルファリンで治療されたグループと比較して血栓症患者（12％vs 0％）[3]のために、トラップ試験によって確認されました。

したがって、DOACの使用は、APS、特に「トリプル陽性」のあるすべての患者、または「高リスク」血栓症の患者グループを代表する動脈血栓症の病歴を持つ患者では、リスクがないようには見えません。

European Medicines Agency（EMA）は、APS患者、特にトリプル陽性患者のDOACの使用に対する推奨される手紙を拡散しており、VKAの使用を考慮する必要があります。 この修正は、DOACの使用に対する禁忌ではなく、推奨事項を構成することを強調することが重要です。

APS患者の大多数を構成する他の「非高リスク」APS患者については、日常的なDOACS-VKAスイッチを正当化する強力な議論はありません。 これらの患者では、APSの診断が行われる前に、血栓症のエピソードの急性期にDOACS治療が開始されました。 国際的な推奨事項によると、APSについて結論を出すには、APLの臨床検査を少なくとも3か月間離れて2倍2倍に制御する必要があります。 したがって、APSの診断は、血栓性イベントの数ヶ月後に行われることが多く、したがって抗凝固療法の導入から数か月後に行われます。

VKASと比較してDOACの生活の質に関する利点を考慮すると、患者は抗凝固療法の修正に賛成しないことがよくあります。 さらに、ある種のバランスのとれた抗凝固剤治療から別の治療法への切り替えは、血栓症や出血の点でリスクがないわけではありません。 これらの理由により、APの多くの患者がDOACに残っています。

一方、リウマチに対する欧州連盟（Eular）は、2019年5月15日に公開されたAPS管理に対する推奨において、「高リスク」APS患者でのリバロキサバンの使用を禁忌とするが、他のDOACまたは「非高リスク」患者の使用に関してはそれ自体を位置づけないことを推奨しています。 これらの患者では、治療が継続される可能性があり、そのフォローアップは、「非高リスク」患者が実際に再発血栓症のリスクが低いことを確認するために重要になります。

現在DOACで治療されているこれらの「非高リスク」患者については、現在、十分な患者グループに関するフォローアップデータを持っていません。 したがって、「非高リスク」APS患者のすべてのデータがDOACで治療され、それまで監視されていないすべてのデータを、徹底的かつ前向きな方法で収集することが緊急になります。 結果は、この種の治療から利益を得ることができるターゲット集団をよりよく特定できるようにすることができます。 結果は、独自のリスクをもたらす不必要なVKAリレーを防ぐのにも役立ちます。