Insectatoire International DES PATAPIERS ANTIPHOSOSHOLIPIDE (OBSTINATE 2)

Прямые пероральные антикоагулянты (DOAC) указываются как терапия первой линией для профилактики рецидива венозной тромбоэмболии. Лечение пациентов с APS основано на долгосрочной антикоагуляции, которую антагонист из золотого стандарта витамин K (VKA), включая варфарин. Управление ВКА иногда является проблемой у этих пациентов из -за их молодого возраста и длительного лечения, требующего регулярного мониторинга МНР и многочисленных взаимодействий с лекарственным средством. DOAC не требует биологического мониторинга, поэтому будет представлять потенциальное легкое пероральное лечение для этих пациентов с APS.

В 2016 году первый контролируемый рандомизированный сравнивал DOACS с VKA у примерно пятидесяти пациентов с AP (исследование RAPS) с использованием биологических данных (генерация тромбина) [1]. Профиль безопасности (тромботический рецидив / кровоизлияние) казался обнадеживающим; Тем не менее, продолжительность наблюдения и количество включенных субъектов было недостаточно, чтобы сделать вывод о критериях клинической безопасности.

Впоследствии серия случаев сообщила об использовании DOAC у этих пациентов. Таким образом, недавно был опубликован мета-анализ отдельных данных, охватывающих всю литературу, и включали эти серии случаев: 447 пациентов с APS, получавших DOACS, были включены, и впервые была идентифицирована скорость рецидивирующего тромбоза 16%, несмотря на лечение. Эта скорость повторения аномально высока по сравнению с тем, что с VKA. Были идентифицированы некоторые факторы риска рецидивирующего тромбоза: позитивность всех антифосфолипидных биологических тестов («тройная позитивность»; ОР = 4,3 [95% ДИ; 2,3-7,7]), а у пациентов, получавших только анти-ВС (только ривароксабан или апиксбан), не был связан с громким риском (3-процентный риск (3%-процент (3%-процент (3%-процент (3% (3%-процент (3-процентный риск (3-процентный риск (3-процентный риск (3-процентный риск (3-процентный риск (3%-процент (3% (3% (3%-процент (3% (3% (3%, а апикси. = 0,006) [2].

Эти результаты были подтверждены испытанием ловушек, которое должно было быть преждевременно остановлено из -за избытка тромботических событий в группе из 59 «тройных положительных» пациентов с APS, получавших ривароксабан (12% против 0%) [3] по сравнению с группой, получавшей варфарин.

Таким образом, использование DOAC, по -видимому, не является без риска у всех пациентов с APS, особенно у пациентов с «тройной позитивностью», или у пациентов с артериальным тромбозом, которые представляют группу пациентов с тромбозом «высокого риска».

Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) распространило письмо, рекомендованное против использования DOAC у пациентов с APS, особенно тройные пациенты, и необходимо учитывать использование VKAS. Важно подчеркнуть, что эта модификация не является противопоказанием для использования DOAC, а рекомендации.

Для других пациентов с APS «не высокий риск», которые составляют большинство пациентов с APS, у нас нет сильных аргументов, чтобы оправдать обычный переключатель DOACS-VKA. Обычно у этих пациентов лечение DOACS началось в острой фазе тромботического эпизода, прежде чем был поставлен диагноз APS. Согласно международным рекомендациям, чтобы завершить APS, необходимо контролировать лабораторные испытания APL в два раза, по крайней мере, на 3 месяца, чтобы сделать вывод, что существует постоянная позитивность. Таким образом, диагноз APS часто проводится через несколько месяцев после тромботического события и, следовательно, через несколько месяцев после введения антикоагулянтного лечения.

Принимая во внимание преимущества качества жизни DOAC по сравнению с VKA, пациенты часто не в пользу изменения своего антикоагулянтного лечения, особенно если оно было начато много лет с хорошей терпимостью. Кроме того, переход от одного хорошо сбалансированного антикоагулянтного лечения на другое не зависит от риска с точки зрения тромбоза или кровотечения. Именно по этим причинам на DOAC остается ряд пациентов с APS.

С другой стороны, Европейская лига против ревматизма (Eular) рекомендует - в своих рекомендациях по управлению APS, опубликованным 15 мая 2019 года, - противопоказано использование ривароксабана у пациентов с «высоким риском» APS, но не позиционирует себя по отношению к использованию других DOAC или в «не высоких пациентах». У этих пациентов лечение может быть продолжено, а их наблюдение стало бы решающим, чтобы подтвердить, что у пациентов «не высокий риск» действительно низкий риск рецидивирующего тромбоза.

Для этих пациентов «не высокого риска», которые в настоящее время лечились DOAC, в настоящее время у нас нет последующих данных о достаточной группе пациентов. Следовательно, становится срочно собирать исчерпывающим и проспективным образом, все данные пациентов с «невы высоким риском», получавших DOAC, и до тех пор не контролируются. Результаты позволят лучше определить целевую популяцию, которая может извлечь выгоду из этого типа лечения. Результаты также помогут предотвратить ненужные реле VKA, которые несут их собственный риск.