Observatoire International des 환자 반 인포피드 특성 PAR 항응고제 oraux Directs (OBSTINATE 2)

직접 구강 항응고제 (DOAC)는 정맥 혈전 색전증의 재발 예방을위한 일차 요법으로 표시됩니다. APS 환자의 관리는 장기 항 응고를 기반으로하며, 이는 와파린을 포함한 금 표준 비타민 K 길항제 (VKA)를 기반으로합니다. VKA를 관리하는 것은 때때로 어린 나이와 장기간의 치료로 인해 INR 및 수많은 약물 상호 작용이 필요한 장기간의 치료로 인해 어려운 일입니다. DOAC는 생물학적 모니터링이 필요하지 않으므로 이러한 APS 환자에 대한 잠재적 인 구강 치료를 나타냅니다.

2016 년, 생물학적 데이터 (트롬빈의 생성)를 사용하여 약 50 명의 APS 환자 (RAPS 연구)에서 DOAC와 VSK를 비교 한 최초의 무작위 배정 된 무작위 배정 [1]. 안전성 프로파일 (혈전 재발 / 출혈)은 안심이 된 것처럼 보였다. 그러나, 추적 관찰 기간 및 포함 된 대상의 수는 임상 안전 기준에 대해 결론을 내릴 수 없었다.

그 후, 사례 시리즈는 이들 환자에서 DOACS의 사용을보고했다. 따라서, 모든 문헌을 포함하는 개별 데이터에 대한 메타 분석이 최근에 발표되었다 : DOAC로 치료 된 447 명의 APS 환자가 포함되었으며 처음으로 치료에도 불구하고 16% 재발 성 혈전증의 비율이 확인되었다. 이 재발률은 VKA와 비교하여 비정상적으로 높습니다. 재발 성 혈전증에 대한 일부 위험 요소가 확인되었습니다 : 모든 항 인지질 지질 생물학적 시험의 양성 ( "트리플 양성"; OR = 4.3 [95% CI; 2.3-7.7]) 및 항 -XA 만 치료받은 환자에서는 동맥 혈증의 병력 (32% vs의 위험과 관련이 있었다. 0.006) [2].

이러한 결과는 트랩 시험에 의해 확인되었으며, 이는 와파린으로 치료받은 그룹과 비교하여 리바 록 사반 (12% 대 0%)으로 치료받은 59 "트리플 양성"APS 환자 그룹에서 과도한 혈전 성 사건으로 인해 조기 중지되어야했다.

따라서, DOACS의 사용은 APS 환자, 특히 "트리플 양성"환자 또는 "고위험"혈전증에서 환자 그룹을 대표하는 동맥 혈전증 병력이있는 환자에서 위험이없는 것으로 보이지 않는다.

EMA (European Medicines Agency)는 APS 환자, 특히 삼중 양성 환자의 DOAC 사용에 대해 권장하는 서한을 확산 시켰으며 VKA의 사용을 고려해야합니다. 이 수정이 DOACS 사용에 대한 금기 사항이 아니라 권장 사항을 구성한다는 점을 강조하는 것이 중요합니다.

APS 환자의 대다수를 구성하는 다른 "비 높은 위험"APS 환자의 경우, 우리는 일상적인 DOACS-VKA 스위치를 정당화 할 강력한 주장이 없습니다. 일반적으로 이들 환자에서, DOACS 치료는 APS 진단이 이루어지기 전에 혈전 에피소드의 급성 단계에서 시작되었습니다. 국제 권고에 따르면, APS에 대한 결론을 내리려면 APL 실험실 테스트를 최소 3 개월 간격으로 두 번 간주하여 지속적인 양성이 있다고 결론을 내릴 필요가있다. 따라서 APS의 진단은 종종 혈전 사건 후 몇 달 후 및 항응고제 치료가 도입 된 후 몇 달 후에 이루어집니다.

VKA와 비교하여 DOAC의 삶의 질에 대한 장점을 고려하여, 환자는 종종 내성이 좋은 내성으로 시작된 경우 항응고제 치료를 수정하는 데 유리하지 않습니다. 또한, 하나의 균형 균형 된 항응고제 치료에서 다른 균형이 발생하는 스위치는 혈전증이나 출혈 측면에서 위험이 없습니다. 이러한 이유로 AP를 가진 많은 환자들이 DOAC에 남아 있습니다.

반면, 유럽 리그 리그 (EULAR)는 2019 년 5 월 15 일에 발표 된 APS 경영진에 대한 권고에서 "고위험"APS 환자에서 리바 록 사반의 사용을 금기 할 것을 권고합니다. 이들 환자에서, 치료가 계속 될 수 있었고, 그들의 추적 관찰은 "높은 위험"환자가 실제로 재발 성 혈전증의 위험이 낮다는 것을 확인하기 위해 중요하다.

현재 DOACS로 치료받은 이러한 "비 높은 위험"환자의 경우, 현재 충분한 환자 그룹에 대한 후속 데이터가 없습니다. 따라서, DOACS로 치료받은 "높은 위험"APS 환자의 모든 데이터와 그때까지 모니터링되지 않은 모든 "고발 위험"APS 데이터의 모든 데이터를 철저하고 전향 적으로 수집하는 것이 시급 해집니다. 결과는 이러한 유형의 치료로부터 혜택을 누릴 수있는 목표 인구를 더 잘 식별 할 수있게 해줍니다. 결과는 또한 자신의 위험을 초래하는 불필요한 VKA 릴레이를 방지하는 데 도움이됩니다.