呼吸不全における成人のマルチモーダルコホートにおける低流量ECMOの安全性と有効性

研究者の焦点は、MVと組み合わせた複数の呼吸条件（ARD、容積過負荷、閉塞性および制限的肺疾患、低酸素症）の治療としての低流量ECLの安全性、実現可能性、および有効性を実証することです。

背景

CO2削減/人工呼吸器の還元を目的とした低流量ECLに関する戦略を調査する過去5年間で最も重要な2つの試験は次のとおりです。

• ヨーロッパとカナダの超新星マルチセンターフェーズII研究：2019年、Combes et alは、CO2抽出ECLSデバイスの患者におけるCO2抽出ECLSデバイスの低下（300〜500 mL/min）の実現可能性と安全性を評価しました（800-1000 mL/min、N = 95）。 著者らは、超保護的換気を促進するために低流量ECLを使用することは実現可能であり、中程度のARDS患者の呼吸性アシドーシスを緩和したと結論付けました。
• イギリスのRESTマルチセンター無作為化臨床試験（RCT）：2021年、McNamee et alは、体外CO2除去を使用した潮volume容量MVの低下が、従来の低潮巻MV（n = 210）と比較して急性低酸素血症呼吸障害（n = 202）の成人患者の転帰を改善するかどうかを判断しました。 SOCと比較して、体外CO2除去群では、平均人工呼吸器を含まない日数が有意に少なかった（P = 0.02）。 しかし、無益さと実現可能性のために、試験は停止しました。 結論は、体外CO2除去の使用は90日間の死亡率を大幅に低下させなかったということでしたが（P = 0.68）、この研究は重要な違いを検出するために力不足になっている可能性があります。 さらに、この研究の最も顕著な制限は、低流量ECLの期間が7日未満に制限されていたことでした（33人の患者の介入の中止を引き起こしました）。 著者らは、「浸潤性MVのより高い強度が時間依存的に死亡リスクの増加に関連していることが示されているため、潮量の減少を伴うECCO2Rのより長い期間が効果を示すために必要である可能性がある」と述べています。 研究の追加の制限は、（1）スクリーニング患者の6％のみが研究に含まれていたこと、（2）介入グループの無作為化被験者の8％が介入を受け取らなかったこと、および（3）研究の開始前にほとんどのサイトがECLを実行していなかったため、介入グループの結果に潜在的に否定的に影響を与える潜在的に潜在的に潜在的に影響を与えました。

調査官は、プロトコルのいくつかの違いを、それを残りの試験と区別することを指摘しています。 まず、調査員は、血流の初期ターゲットが高い（1〜2.5L/分）、より高い血流量を得ることができるデバイスを使用します。 具体的には、この研究では、低流量回路を使用して、Novalungシステム（Fresenius Medical Care、Waltham MA）を、より小さなチューブセットとカニューレ（必要に応じて、従来のECMOの場合は15-25 fr対23-31）を含めて、ECLSの以前の利用を可能にします。 第二に、現在の研究には、デバイスの時間の長さに対するより広い制限が含まれています（例： 28日対7日）、これはより実用的で一般化可能なアプローチである可能性があります。

理論的根拠急性呼吸dis迫症候群（ARDS）、吸入損傷、量の過負荷、および/または肺機能障害の患者の治療のための現在の標準ケア（SOC）は、機械的換気（MV）です。 しかし、これらの技術は、感染のリスク、鎮静要件の増加、肺水腫、人工呼吸器誘発肺損傷（VILI）、バロトラウマ、多臓器不全など、長期使用後のいくつかの合併症に関連しています。 体外生命維持（ECLS）は、MVの使用を最小限に抑え、交換、または回避するために使用されています。 この概念は、超肺保護MVの設定、動員、患者の早期歩行、およびタイムリーな抜管を可能にするため、重要です（適切な場合）。

低流量ECLSは、より低いレベルの侵襲性でpHとPACO2の有害なシフトを防ぐことが示されています。 研究者は、低流量ECLの使用は、肺機能障害および軽度および中程度のARDの治療のための安全な選択肢であり、MVの設定を大幅に削減し、酸素化または換気の障害のいずれかの呼吸サポートを必要とする患者の挿管の必要性を減らすと仮定しています。

手順登録の基準を満たす科目は、主任研究者または患者のチャートをレビューするために割り当てられた代表者によって上映されます。 追加の研究手順を実施する前に、HIPAAの承認とインフォームドコンセントが主題または法的に認可された代表者（LAR）によって提供されます。

同意が得られた後に登録された患者は、訓練を受けた医師によって低流量ECMOに置かれます。 被験者は、X線撮影を確認するためにレントゲン写真を使用してベッドサイドで、または蛍光標識、換気測定、およびLF ECMOの設定を適切に監視するための安全対策を備えた蛍光鏡検査の下でカテーテル研究所で、2つの方法のいずれかでカニューレを挿入します。

LF ECMOの開始には、カニューレの配置とNovalung Xlung以外回路への接続が必要です。 カニューレのサイズとタイプは、調査員によって決定され、カニューレ挿入時に記録されます。 Xlungは、酸素を介して1〜2.5 lpmの血液を効率的に移動するために必要な低い流れに対応するために回路で使用されます。 低流量ECMOで治療された被験者は、ECLSで治療された患者の標準ケアごとに全身性抗凝固療法を受けます。 LF ECMOへのカニ​​ューレと配置の後、血液ガスは患者、Xlung、およびXlung後の患者から引き出され、Novalungシステムの機能、開始後の患者の安定性、および換気サポートを効果的に引き離す能力を評価します。

複数のラボが収集され、定期的な標準ケアとして文書化され、デバイスの実装前および研究目的で治療期間中に他のラボが収集されます。 以下は、標準的なケア（必要に応じて、毎日）と見なされます。動脈血液ガス、乳酸、血小板数。 標準的なケア費用は保険に請求されます。 以下は、研究費用と見なされます（デバイスの開始前、デバイスの開始から1時間以内[収集された場合]）：動脈血液ガス、乳酸、血小板数。 ヘパリンの用量、APTT、ACT、抗XA、血漿を含まないヘモグロビン、前後の膜貫通分析はすべて、炎症性マーカーと機能的結果（6MWT、生活の質に関するアンケート）に加えて、研究コストです。 すべての研究費用は、授与された助成金によってカバーされています。

Biospecimens：EDTAを含むチューブでは、EDTAを少なくとも7回（毎日、ECL後、放電、30、60、60、90日、入手可能）に約2 mlの血液を収集します。 麻酔の投与前（該当する場合）、既存のカテーテルから、または静脈瘤によって血液が摂取されます。 サンプルは氷の上に置かれ、採取から30分以内に遠心分離により血液を分離して、約1 mLの血漿を生成します。 サンプルは、適切な冷凍庫（長期≤-80ºCまたは一時的に≤-20°C）に保存されます。 尿（最大10 mls）は、被験者の尿中貯留カテーテルからまたは尿カップの被験者から直接収集され、分析まで適切な冷凍庫（≤ -80ºC以下または一時的に-20°Cの長期）に保存されます。