호흡 부전으로 성인의 다 모달 코호트에서 저 유량 ECMO의 안전성 및 효능

연구자들은 MV와 함께 여러 호흡기 조건 (ARDS, 부피 과부하, 폐쇄성 및 제한성 폐 질환, 저산소증 포함)에 대한 치료로서 저 유량 ECL의 안전성, 타당성 및 효능을 입증하는 것입니다.

배경

CO2 감소/인공 호흡기 감소의 의도로 저 흐름 ECL에 대한 전략을 조사하는 지난 5 년 동안 가장 중요한 두 가지 시험은 다음과 같습니다.

• 유럽과 캐나다에서의 Supernova 다중 센터 2 단계 연구 : 2019 년 Combes 등은 CO2 추출 ECLS 장치 (800-1000 ml/min, n = 95)와 비교하여 중간 정도의 ARD 환자에서 저소득 CO2 추출 ECLS 장치 (300-500 ml/min)의 타당성과 안전성을 평가했습니다. 저자들은 초강성 환기를 촉진하기 위해 저 유량 ECL의 사용이 실현 가능하고 ARDS 환자에서 호흡기 산증을 완화했다고 결론 지었다.
• 영국의 REST 다중 센터 무작위 임상 시험 (RCT) : 2021 년 McNamee 등은 전동체 외 CO2 제거를 사용한 조석 부피 MV가 급성 저산소 부피 MV (N = 202)에 비해 성인 환자의 결과를 개선하는지 여부를 결정하기 위해 설정했습니다 (N = 210). SOC와 비교하여 체외 CO2 제거 그룹에서 평균 인공 호흡기가없는 날은 상당히 적었다 (P = 0.02). 그러나, 재판은 무익함과 타당성 때문에 중단되었다. 결론은 체외 CO2 제거의 사용이 90 일 사망률을 크게 감소시키지 않았다는 것이었지만 (p = 0.68), 연구는 중요한 차이를 감지하기 위해 힘을 쏟을 수있다. 또한, 연구의 가장 주목할만한 한계는 저 유량 ECL의 지속 시간이 7 일 미만으로 제한되었다는 것이었다 (이는 33 명의 환자의 중재 중단을 유발했다). 저자들은 "침습적 MV의 강도가 시간 의존적 방식으로 사망 위험 증가와 관련이있는 것으로 나타 났기 때문에"조력 부피 감소가 더 큰 ECCO2R의 지속 시간이 효과를 입증하기 위해 필요할 수있다 "고 밝혔다. 이 연구의 추가 한계는 (1) 스크리닝 된 환자의 6%만이 연구에 포함되었다는 것이었다. (2) 중재 그룹의 무작위 대상체의 8%가 중재를받지 않았으며, (3) 대부분의 사이트는 연구 시작 전에 ECL을 수행하지 않았으며, 실질적인 경험이 중재 그룹의 결과에 부정적인 영향을 미치지 않았다.

연구자들은 프로토콜에서 나머지 시험과 차별화되는 몇 가지 차이점에 주목합니다. 먼저, 연구자들은 초기 혈류 표적 (1-2.5L/분)으로 더 높은 혈액 유량을 얻을 수있는 장치를 사용할 것입니다. 구체적으로,이 연구는 저 유량 회로를 사용하여 노발 룽 시스템 (Fresenius Medical Care, Waltham MA)을 더 작은 튜브 세트 및 캐뉼라 (15-25 FR 대 23-11, 필요에 따라 기존 ECMO의 경우 23-11)와 함께 포함하여 ECL의 조기 활용을 가능하게하고 더 작은 카테터를 포함 할 것입니다. 둘째, 현재 연구에는 장치의 시간에 대한 더 넓은 제한이 포함됩니다 (예 : 28 일 대 7 일), 이는보다 실용적이고 일반화 가능한 접근법 일 수 있습니다.

이론적 근거 급성 호흡기 고통 증후군 (ARDS), 흡입 부상, 부피 과부하 및/또는 폐 기능 장애가있는 환자의 치료를위한 현재 치료 표준 (SOC)은 기계적 환기 (MV)입니다. 그러나 이러한 기술은 감염 위험, 진정제 요구 사항 증가, 폐부종, 인공 호흡기 유발 폐 손상 (VILI), 바로 트라 우마 및 다중 조직 부전을 포함하여 장기간 사용 후 몇 가지 합병증과 관련이 있습니다. ECLS (Extracorporeal Life Support)는 MV 사용을 성공적으로 최소화, 교체 또는 피하는 데 사용되었습니다. 이 개념은 초대형 보호 MV 설정, 동원, 환자의 초기 야망 및 적절한 삽관 (적절한 경우)을 허용하기 때문에 중요합니다.

저 유량 ECL은 낮은 수준의 침습성에서 pH 및 PACO2의 해로운 변화를 방지하는 것으로 나타났습니다. 연구자들은 저 유량 ECL의 사용이 폐 기능 장애 및 온화하고 중간 정도의 ARD의 치료를위한 안전한 옵션이 될 것이며, MV 환경을 크게 줄일 것이며, 산소화 또는 환기에 대한 실패에 대한 호흡기 지원을 요구하는 환자의 삽관의 필요성을 감소시킬 것이라고 가정합니다.

등록 기준을 충족하는 절차 피험자는 교장 수사관 또는 환자의 차트를 검토하도록 지정된 대표가 선별합니다. 추가 연구 절차를 수행하기 전에 HIPAA 승인 및 사전 동의는 주제 또는 법적 승인 대표 (LAR)가 제공합니다.

동의 후 등록 된 환자는 훈련 된 의사가 저 유량 ECMO에 배치됩니다. 대상은 정확한 캐뉼라 배치를 확인하기 위해 방사선 영상을 사용하여 침대 옆에서 또는 환자의 활력 징후, 환기 측정 및 LF ECMO 설정을 적절하게 모니터링하기 위해 안전 조치를 취하는 형광 검사 하의 카테터 실험실에서 두 가지 방법 중 하나로 공동화됩니다.

LF ECMO의 개시에는 캐뉼라 배치 및 Novalung Xlung extracorporeal 회로와의 연결이 필요합니다. 캐뉼라의 크기와 유형은 조사자에 의해 결정되며 캐뉼 레이션에서 문서화됩니다. Xlung은 회로와 함께 사용하여 산소를 통해 1-2.5 lpm의 혈액을 효율적으로 이동시키는 데 필요한 낮은 흐름을 수용 할 것입니다. 저 흐름 ECMO로 치료받은 대상은 ECL로 치료받은 환자에 대한 표준 치료 당 전신 항 응고를받습니다. LF ECMO에 대한 캐뉼 레이션 및 배치 후, Novalung 시스템의 기능, 개시 후 환자의 안정성 및 효과적으로 인공 호흡 지원 능력을 평가하기 위해 환자, Xlung 및 Xlung 이후로부터 혈액 가스를 끌어 들일 것입니다.

다중 실험실은 일상적인 치료 표준으로 수집되고 문서화되는 반면, 다른 실험실은 장치 구현 전에 및 연구 목적으로 치료 기간 동안 수집됩니다. 다음은 표준 치료 (필요에 따라, 매일)로 간주됩니다 : 동맥 혈액 가스, 젖산염, 혈소판 수. 치료 비용의 표준은 보험에 청구됩니다. 다음은 연구 비용으로 간주됩니다 (장치 개시 전, 장치 개시 후 1 시간 이내에 [수집 된 경우]) : 동맥 혈액 가스, 젖산염, 혈소판 수. 헤파린 복용량, APTT, ACT, 항 -XA, 혈장이없는 헤모글로빈, 사전 및 막 사후 분석은 염증 마커 및 기능적 결과 (6MWT, 삶의 질 설문지) 외에도 모든 연구 비용입니다. 모든 연구 비용은 수여 된 보조금으로 적용됩니다.

바이오 시민 : 약 2 mL의 혈액은 EDTA를 포함하는 튜브에서 최소 7 회 수집됩니다 (사전 EECL, 일일, EECL, 퇴원, 30-, 60-, 90 일 이후 사용 가능한대로). 혈액은 마취 투여 (해당되는 경우), 기존 카테터 또는 venipuncture에 의해 혈액을 채취합니다. 샘플을 얼음 위에 놓고, 수집 후 30 분 이내에 원심 분리하여 혈액을 분리하여 대략 1 mL의 혈장을 생성합니다. 샘플은 적절한 냉동고 (장기 ≤-80ºC 또는 일시적으로 ≤--20 ° C)에 저장됩니다. 소변 (최대 10mls)은 피험자의 소변 보존 카테터로부터 또는 소변 컵의 피험자로부터 직접 수집되며 분석까지 적절한 냉동고 (장기 ≤ -80ºC 또는 일시적으로 ≤ -20 ° C)에 저장됩니다.