選択された進行性または転移性固形腫瘍またはリンパ腫を有する成人患者におけるWTX-330の相1B/2のマルチサイトの用量発見および拡大研究

包含基準：

1. 18歳以上、
2. 用量エスカレーション（パート1）：患者が標準療法を進行している、または耐性がある、または実証済みの利益を伴う標準治療が存在しない再発/耐航行局所的に進行または転移性固形腫瘍の再発患者。 去勢抵抗性前立腺癌（CRPC）および原発性中枢神経系（CNS）の悪性腫瘍の患者は不適格です。 非ホジキンリンパ腫（NHL）の患者は、用量エスカレーションに登録されませんが、用量拡大の対象となります。

3. 用量拡大（パート2）：患者が標準療法で進行した、または耐性があるMSS CRCまたはNHLの局所的に進行した、または転移性の皮膚メラノーマの再発/耐衝撃性患者。 用量の膨張は、次の適格基準を持つ3つのアーム（A、B、およびC）で構成されています。

   • ARM A：チェックポイント阻害剤（CPI）療法に対する原発性または二次耐性のいずれかを示す局所進行または転移性皮膚黒色腫の患者。 患者は、SOC CPIレジメンであり、進行性疾患のために3回以下の系統を許可されている少なくとも1つの以前の系統を受け取っている必要があります。 以前のT-VEC療法は許可されており、以前のラインとしてカウントされませんが、治療された病変は標的病変として使用したり、治療前および治療前生検のためにアクセスすることはできません。
   • ARM B：免疫療法ナイーブである局所的に進行したまたは転移性MSS CRCを再発/耐航行する患者。 患者は、高度な/転移性環境で3回以前の治療系統を持っていたはずであり、特定の薬剤に進行するか、不寛容である必要があります。
   • ARM C：濾胞性リンパ腫またはびまん性の大きなB細胞リンパ腫（DLBCL）を有する進行NHLの患者。 NHLの他のサブタイプは、スポンサーとの議論の後に考慮される場合があります。 NHLのすべての患者は、少なくとも2つの以前の全身療法を受けており、再発または耐衝撃性疾患を患っている必要があります。 自己キメラ抗原受容体T細胞（CAR-T）療法による以前の治療は許可されており、以前の系統と見なされます。
   • 濾胞性リンパ腫（または他の不整合リンパ腫）の患者
4. 0または1のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）パフォーマンスステータス。
5. RECIST 1.1ごとに少なくとも1つの測定可能な病変またはルガノ分類ごとに評価可能な病変。
6. 原発性または転移性腫瘍病変の治療前および治療前生検を受けることに同意します。
7. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染患者は、抗レトロウイルス療法（ART）およびよく制御されたHIV感染/疾患を服用している必要があります
8. 適切な臓器と骨髄機能があります。
9. 治療薬の最後の用量後4か月間、非常に効果的な避妊に同意する生殖の可能性を持つ男性と女性の意欲。

除外基準：

1. 過去2年以内に別の活動性悪性腫瘍（2番目の癌）の既往歴は、現在のがんに関連していない局所癌を除き、治癒し、調査者の意見では、再発のリスクが低いことを示しています。 これらの例外には、前立腺、子宮頸部、または乳房のその場での基底または扁平上皮皮膚癌、表在膀胱癌、または癌が含まれますが、これらに限定されません。
2. 投与経路（腫瘍内注射を含む）によるIL-12の事前の治療を受けた。
3. 原発性CNS悪性腫瘍とCRPCの患者
4. ステロイドを必要とする症候性脳転移を知っています。
5. 重大な心血管疾患
6. 有意な心電図（ECG）異常
7. 過去2年間で全身治療を必要とする活性自己免疫疾患
8. 免疫不全、免疫抑制療法、または慢性全身または腸のステロイド療法の診断（プレドニゾンまたは同等物の1日> 10 mg> 10 mg> 10 mg）
9. 研究薬の最初の用量の2週間前に主要な手術（血管へのアクセスの配置を除く）。
10. 研究薬の最初の用量の前に5人の半減期または4週間以内（どちらかが短い場合）以内に、治験剤または抗がん療法（化学療法、生物学的療法、免疫療法、免疫療法、抗がん剤、またはその他の抗がん剤の治療を含む）。
11. 研究治療開始から2週間以内の放射線療法。 非CNS疾患に対する緩和放射線（≤2週間の放射線療法）では、1週間のウォッシュアウトが許可されています。
12. 国立癌研究所よりも大きい以前の療法による未解決の毒性は、脱毛症グレード2プラチナ療法とグレード2の内分泌免疫関連AESを除いて、脱毛症グレード2プラチナ療法に関連した神経障害とグレード2のエンドクリン免疫関連AESを除き、研究薬物を開始した時点で、有害事象の共通用語基準（NCI-CTCAE）バージョン5.0グレード1です。
13. 主要なCYP450アイソザイムの敏感な基質の使用。
14. 精神疾患や薬物乱用を含む病気、病状、臓器システムの機能障害、または社会的状況は、調査員がインフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名する患者の能力を妨害する可能性が高いとみなされ、患者の研究に協力して参加する能力に悪影響を与えるか、研究結果の解釈を危険にさらす。
15. 研究薬の最初の用量から30日以内にライブワクチンを受けました。
16. 活動的な全身性細菌、ウイルス、または真菌感染。
17. Kaposi肉腫および/または多室中心のキャッスルマン病の病歴を持つHIV感染の参加者。
18. B型肝炎表面抗原およびB型肝炎コア抗体、または定量的ポリメラーゼ連鎖反応（QPCR）試験によるB型ウイルスデオキシリボ核酸（DNA）によって決定される活性感染。
19. QPCR検査によるC型肝炎ウイルス（HCV）抗体またはHCV RNAによって決定される活性感染。
20. 妊娠または授乳。
21. いずれかの研究薬物成分に対する過敏症の履歴。
22. 追加の基準が適用される場合があります