Multisite badanie dawki i ekspansji fazy 1B/2 w WTX-330 u dorosłych pacjentów z wybranymi zaawansowanymi lub przerzutowymi nowotworami litymi lub chłoniakiem

Kryteria włączenia:

1. Wiek ≥ 18 lat,
2. Eskalacja dawki (część 1): Pacjenci z nawrotem/opornym na leczenie lokalnie zaawansowany lub przerzutowy guz stały, dla którego pacjent postępował lub nie toleruje standardowej terapii, lub dla których nie istnieje standardowa terapia z sprawdzoną korzyścią. Pacjenci z rakiem prostaty (CRPC) i pierwotnym ośrodkowym układem nerwowym (CNS) są niekwalifikującymi się nowotworami. Pacjenci z chłoniakiem nieziarniczym (NHL) nie będą włączeni do eskalacji dawki, ale kwalifikują się do ekspansji dawki.

3. Ekspansja dawki (część 2): Pacjenci z nawrotem/opornym na leczenie zaawansowane lub przerzutowe czerniak skórny, MSS CRC lub NHL, dla których pacjent postępował na standardowej terapii lub jest nietolerancyjny. Ekspansja dawki składa się z 3 ramion (A, B i C) z następującymi kryteriami kwalifikowalności:

   • ARM A: Pacjenci z lokalnie zaawansowanym lub przerzutowym czerniakiem skórnym, którzy wykazują pierwotną lub wtórną oporność na terapię inhibitora punktu kontrolnego (CPI). Pacjenci musieli otrzymać co najmniej 1 wcześniejszy linię, która była schematem CPI SOC i nie mają więcej niż 3 wcześniejsze linie dla zaawansowanej choroby. Wcześniejsza terapia T-VEC jest dozwolona i nie liczy się jako wcześniejsza linia, ale zmian leczonych nie można stosować jako zmian docelowych ani dostępu do obowiązkowych biopsji przed leczeniem.
   • Arm B: Pacjenci z nawrotem/opornym na leczenie lokalnie zaawansowane lub przerzutowe MSS CRC, którzy są immunoterapią naiwną. Pacjenci powinni mieć nie więcej niż 3 wcześniejsze linie terapii w zaawansowanym/przerzutowym otoczeniu i musieli albo postępować na niektórych środkach.
   • ARM C: Pacjenci z zaawansowanym NHL, którzy mają chłoniak pęcherzykowy lub rozproszony duży chłoniak komórek B (DLBCL). Inne podtypy NHL można rozważyć po dyskusji ze sponsorem. Wszyscy pacjenci z NHL musieli otrzymywać co najmniej 2 wcześniejsze terapie ogólnoustrojowe i mieć nawrotową lub oporną na leczenie chorobę. Wcześniejsza terapia z autologicznym chimerycznym terapią receptora antygenowego T (CAR-T) jest dozwolona i będzie uznana za wcześniejszą linię.
   • Pacjenci z chłoniakiem pęcherzykowym (lub inny leniwy chłoniak)
4. Wschodnia Cooperative Oncology Group (ECOG) Status wydajności 0 lub 1.
5. Co najmniej jedna wymierna zmiana na recist 1.1 lub ocena zmiany na klasyfikację Lugano.
6. Zgadza się przejść przed leczeniem i biopsją na leczenie pierwotnej lub przerzutowej zmiany guza.
7. Pacjenci zakażone ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) muszą być w leczeniu przeciwretrowirusowym (ART) i dobrze kontrolowanej infekcji/chorobie HIV
8. Ma odpowiednią funkcję narządu i szpiku kostnego.
9. Gotowość mężczyzn i kobiet o potencjale reprodukcyjnym w celu uzgodnienia wysoce skutecznej kontroli urodzeń przez czas leczenia i przez 4 miesiące po ostatniej dawce leku badanego.

Kryteria wykluczenia:

1. Historia kolejnej aktywnej nowotworu (drugiego raka) w ciągu ostatnich 2 lat, z wyjątkiem zlokalizowanych nowotworów, które nie są związane z obecnym leczeniem raka, jest uważana za wyleczenie i, zdaniem badacza, stanowi niskie ryzyko nawrotu. Te wyjątki obejmują między innymi raka skóry podstawowej lub płaskonabłonkowej, powierzchownego raka pęcherza lub raka in situ prostaty, szyjki macicy lub piersi.
2. Otrzymano wcześniejsze leczenie IL-12 dowolną drogą podawania (w tym wstrzyknięcie wewnątrzgałkowego).
3. Pacjenci z pierwotnym nowotworami CNS i CRPC
4. Znał objawowe przerzuty do mózgu wymagające sterydów.
5. Znacząca choroba sercowo -naczyniowa
6. Znaczące nieprawidłowości elektrokardiogramu (EKG)
7. Aktywna choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat
8. Diagnoza niedoboru odporności, na leczenie immunosupresyjnym lub otrzymywanie przewlekłego układu systemowego lub jelitowego (dawka> 10 mg/dzień prednizonu lub równoważny)
9. Główna operacja (z wyłączeniem umieszczenia dostępu naczyniowego) w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku.
10. Środek badawczy lub terapia przeciwnowotworowa (w tym chemioterapia, terapia biologiczna, immunoterapia, medycyna chińska przeciwnowotworowa lub inne środki ziołowe przeciwnowotworowe) w ciągu 5 okresów półtrwania lub 4 tygodnie (w zależności od tego, w zależności od tego, co jest krótsze) przed pierwszą dawką badania.
11. Radioterapia w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia leczenia badawczego. 1-tygodniowe wymywanie jest dozwolone w przypadku promieniowania paliatywnego (≤ 2 tygodnie radioterapii) na chorobę bez CNS.
12. Wszelkie nierozwiązane toksyczność z wcześniejszej terapii większe niż krajowy Instytut Raka Wspólne kryteria terminologii dla zdarzeń niepożądanych (NCI-CTCAE) w wersji 5.0 stopnia 1 w momencie rozpoczęcia badania leku, z wyjątkiem neuropatii związanej z terapią platyny 2 stopnia.
13. Zastosowanie wrażliwych substratów głównych izozymów CYP450.
14. Wszelkie choroby, stan zdrowia, dysfunkcja układu narządów lub sytuacja społeczna, w tym choroba psychiczna lub nadużywanie substancji, uznane przez badacz jako może zakłócać zdolność pacjenta do podpisania formularza świadomej zgody (ICF), negatywnie wpływają na zdolność pacjenta do współpracy i uczestnictwa w badaniu, lub narusza interpretację wyników badań.
15. Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni od pierwszej dawki badania.
16. Aktywna infekcja bakteryjna, wirusowa lub grzybowa.
17. Uczestnicy zakażani HIV z historią mięsaka Kaposi i/lub wieloośrodkową chorobą Castlemana.
18. Aktywne zakażenie określone przez przeciwciało powierzchniowe przeciwnikowiskowe B i wirusowe zapalenie wątroby typu B lub wirus wirusa zapalenia wątroby typu B (DNA) przez ilościową testowanie reakcji łańcuchowej polimerazy (QPCR).
19. Aktywna infekcja określona przez przeciwciało wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) lub HCV RNA za pomocą testów QPCR.
20. W ciąży lub karmiących.
21. Historia nadwrażliwości na dowolny z badanych składników leków.
22. Mogą obowiązywać dodatkowe kryteria