Uno studio di fase 1b/2 dose di dose e espansione multisito di WTX-330 in pazienti adulti con tumori solidi avanzati o metastatici selezionati o linfoma

Criteri di inclusione:

1. Età ≥ 18 anni,
2. Escalation della dose (Parte 1): pazienti con tumore solido localmente avanzato o refrattario e refrattario per il quale il paziente è progredito o è intollerante alla terapia standard o per i quali non esiste alcuna terapia standard con una comprovata beneficio. I pazienti con carcinoma prostatico resistente al castrato (CRPC) e neoplasie nervose centrali (SNC) non sono ammissibili. I pazienti con linfoma non hodgkin (NHL) non saranno arruolati nell'escalation della dose ma sono ammissibili all'espansione della dose.

3. Espansione della dose (Parte 2): pazienti con melanoma cutaneo localmente avanzato o refrattario e refrattario, MSS CRC o NHL per il quale il paziente è progredito o è intollerante alla terapia standard. L'espansione della dose è composta da 3 armi (a, b e c) con i seguenti criteri di ammissibilità:

   • ARM A: pazienti con melanoma cutaneo localmente avanzato o metastatico che dimostrano una resistenza primaria o secondaria all'inibitore del checkpoint (CPI). I pazienti devono aver ricevuto almeno 1 linea precedente che era un regime CPI SOC e non è consentito più di 3 linee precedenti per la malattia avanzata. La terapia T-VEC precedente è consentita e non conta come una linea precedente, ma le lesioni trattate non possono essere utilizzate come lesioni target o accessibili per biopsie pre e sul trattamento obbligatorie.
   • Braccio B: pazienti con MSS recidiva/refrattario localmente avanzato o metastatico che sono naïve all'immunoterapia. I pazienti non avrebbero dovuto avere più di 3 linee di terapia precedenti in ambito avanzato/metastatico e dovevano essere progrediti o essere intolleranti da determinati agenti.
   • ARM C: pazienti con NHL avanzato che hanno linfoma follicolare o linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL). Altri sottotipi di NHL possono essere considerati dopo la discussione con lo sponsor. Tutti i pazienti con NHL devono aver ricevuto almeno 2 terapie sistemiche precedenti e hanno una malattia recidiva o refrattaria. È consentita una terapia precedente con terapia a cellule T (CAR-T) del recettore chimerico autologo (CAR-T) e sarà considerata una linea precedente.
   • Pazienti con linfoma follicolare (o altro linfoma indolente)
4. Stato delle prestazioni del gruppo di oncologia cooperativa orientale (ECOG) di 0 o 1.
5. Almeno una lesione misurabile per RECIST 1.1 o lesione valutabile per classificazione Lugano.
6. Accetta di sottoporsi a una biopsia pre-trattamento e sul trattamento di una lesione tumorale primaria o metastatica.
7. I pazienti infetti dal virus dell'immunodeficienza umana (HIV) devono essere in terapia antiretrovirale (ART) e infezione da HIV ben controllata
8. Ha una funzione adeguata di organo e midollo osseo.
9. Disponizione di uomini e donne del potenziale riproduttivo di concordare un controllo delle nascite altamente efficace per la durata del trattamento e per 4 mesi dopo l'ultima dose di farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

1. Una storia di un'altra malignità attiva (un secondo cancro) nei 2 anni precedenti, ad eccezione dei tumori localizzati che non sono correlati all'attuale tumore da trattare, è considerata curata e, secondo l'opinione dell'investigatore, presenta un basso rischio di recidiva. Queste eccezioni includono, ma non sono limitate a, carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose, carcinoma della vescica superficiale o carcinoma in situ della prostata, della cervice o del seno.
2. Ricevuto un trattamento precedente con IL-12 da qualsiasi percorso di somministrazione (inclusa l'iniezione intratumorale).
3. Pazienti con neoplasie del SNC primarie e CRPC
4. Hanno metastasi cerebrali sintomatiche conosciute che richiedono steroidi.
5. Malattia cardiovascolare significativa
6. Elettrocardiogramma significativo (ECG) anomalie
7. Malattia autoimmune attiva che richiede un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni
8. Diagnosi di immunodeficienza, sulla terapia immunosoppressiva o ricezione di terapia cronica di steroidi sistemici o enterici (dose> 10 mg/giorno di prednisone o equivalente)
9. La chirurgia principale (escluso il posizionamento dell'accesso vascolare) entro 2 settimane prima della prima dose di farmaco di studio.
10. L'agente d'investimento o la terapia antitumorale (compresa la chemioterapia, la terapia biologica, l'immunoterapia, la medicina cinese antitumorale o altri rimedi a base di erbe antitumorali) entro 5 emivi o 4 settimane (a seconda di quale sia più breve) prima della prima dose di farmaco di studio.
11. Radioterapia entro 2 settimane dall'inizio del trattamento dello studio. È consentito un lavaggio di 1 settimana per radiazioni palliative (≤ 2 settimane di radioterapia) alla malattia non CNS.
12. Qualsiasi tossicità irrisolta da una terapia precedente maggiore rispetto ai criteri di terminologia comune del National Cancer Institute per eventi avversi (NCI-CTCAE) versione 5.0 Grado 1 al momento dell'inizio dello studio farmaco con l'eccezione della neuropatia da terapia con terapia platino di alopecia 2 e della terapia della terapia ormonale endocromatica di grado 2.
13. Uso di substrati sensibili dei principali isozimi del CYP450.
14. Qualsiasi malattia, condizioni mediche, disfunzione del sistema di organi o situazione sociale, compresa la malattia mentale o l'abuso di sostanze, ritenuto che l'investigatore possa interferire con la capacità di un paziente di firmare la forma di consenso informato (ICF), influisce negativamente sulla capacità del paziente di cooperare e partecipare allo studio o compromettere l'interpretazione dei risultati dello studio.
15. Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dalla prima dose di farmaco in studio.
16. Infezione batterica sistemica, virale o fungina attiva.
17. Partecipanti con infezione da HIV con una storia di sarcoma kaposi e/o malattia di castleman multicentrica.
18. Infezione attiva come determinata dall'antigene di superficie dell'epatite B e dall'anticorpo core di epatite B o nell'acido desossiribonucleico del virus dell'epatite B (DNA) mediante test di reazione a catena della polimerasi quantitativa (QPCR).
19. Infezione attiva come determinato dall'anticorpo virus dell'epatite C (HCV) o RNA HCV mediante test QPCR.
20. Incinta o allattante.
21. Storia di ipersensibilità a uno dei componenti del farmaco di studio.
22. Possono essere applicati ulteriori criteri