Une étude de phase 1B / 2 multisite de recherche et d'expansion de la dose multisite du WTX-330 chez les patients adultes avec des tumeurs solides avancées ou métastatiques ou un lymphome

Critères d'inclusion:

1. Âge ≥ 18 ans,
2. Escalade de dose (partie 1): patients atteints de tumeur solide en rechute / réfractaire avancée localement ou métastatique pour laquelle le patient a progressé sur ou est intolérant en thérapie standard, ou pour qui aucune thérapie standard avec un bénéfice prouvé n'existe. Les patients atteints d'un cancer de la prostate résistant aux castrates (CRPC) et des tumeurs malignes du système nerveux central (SNC) sont inéligibles. Les patients atteints de lymphome non hodgkinien (LNH) ne seront pas inscrits à l'escalade de dose mais sont éligibles à l'expansion de la dose.

3. Expansion de la dose (partie 2): patients atteints de mélanome cutané en rechute / réfractaire avancé localement ou métastatique, MSS CRC ou LNH pour lequel le patient a progressé sur ou est intolérant en thérapie standard. L'expansion de la dose se compose de 3 bras (A, B et C) avec les critères d'éligibilité suivants:

   • ARM A: Les patients atteints de mélanome cutané localement avancé ou métastatique qui démontrent une résistance primaire ou secondaire au traitement de l'inhibiteur du point de contrôle (IPC). Les patients doivent avoir reçu au moins 1 ligne antérieure qui était un régime SOC CPI et ne sont pas autorisés à ne pas plus de 3 lignes antérieures pour les maladies avancées. La thérapie T-VEC antérieure est autorisée et ne compte pas comme une ligne antérieure, mais les lésions traitées ne peuvent pas être utilisées comme lésions cibles ou accessibles pour les biopsies obligatoires pré et sur le traitement.
   • ARM B: Les patients atteints de CRC MSS en rechute / réfractaire avancée localement ou métastatique qui sont naïfs d'immunothérapie. Les patients n'auraient pas dû avoir plus de 3 lignes de thérapie antérieures dans le cadre avancé / métastatique et doivent avoir progressé ou être intolérant de certains agents.
   • ARM C: Les patients atteints de LNH avancée qui ont un lymphome folliculaire ou diffus grand lymphome à cellules B (DLBCL). D'autres sous-types de la LNH peuvent être pris en compte après une discussion avec le sponsor. Tous les patients atteints de LNH doivent avoir reçu au moins 2 thérapies systémiques antérieures et ont rechuté ou réfractaire une maladie. Une thérapie antérieure avec une thérapie autologue des cellules T des récepteurs de l'antigène chimérique (CAR-T) est autorisée et sera considérée comme une ligne antérieure.
   • Patients atteints de lymphome folliculaire (ou autre lymphome indolent)
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Statut de performance de 0 ou 1.
5. Au moins une lésion mesurable par RECIST 1,1 ou une lésion évaluable par classification de Lugano.
6. Accepte de subir une biopsie de prétraitement et de traitement sur une lésion tumorale primaire ou métastatique.
7. Les patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) doivent être sous traitement antirétroviral (ART) et une infection / maladie VIH bien contrôlée
8. A une fonction d'organe et de moelle osseuse adéquate.
9. La volonté des hommes et des femmes de potentiel reproducteur d'accepter un contrôle des naissances très efficace pendant la durée du traitement et pendant 4 mois après la dernière dose de médicament à l'étude.

Critères d'exclusion:

1. Des antécédents d'une autre malignité active (un deuxième cancer) au cours des 2 années précédentes, à l'exception des cancers localisés qui ne sont pas liés au cancer actuel traité, est considéré comme durci et, de l'avis de l'enquêteur, présente un faible risque de récidive. Ces exceptions comprennent, mais sans s'y limiter, le cancer de la peau à cellules basales ou squameuses, le cancer de la vessie superficiel ou le carcinome in situ de la prostate, du col ou du sein.
2. Reçu un traitement antérieur avec l'IL-12 par toute voie d'administration (y compris l'injection intratumorale).
3. Patients atteints de tumeurs malignes du SNC primaires et de CRPC
4. Ont connu des métastases cérébrales symptomatiques nécessitant des stéroïdes.
5. Maladie cardiovasculaire importante
6. Anomalies importantes de l'électrocardiogramme (ECG)
7. Maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique au cours des 2 dernières années
8. Diagnostic d'immunodéficience, sur un traitement immunosuppresseur ou recevant une thérapie stéroïde systémique ou entérique chronique (dose> 10 mg / jour de prednisone ou équivalent)
9. Chirurgie majeure (à l'exclusion du placement de l'accès vasculaire) dans les 2 semaines précédant la première dose de médicament à l'étude.
10. Agent d'investigation ou thérapie anticancéreuse (y compris la chimiothérapie, la thérapie biologique, l'immunothérapie, la médecine chinoise anticancéreuse ou un autre remède anticancéreux à base de plantes) dans 5 demi-vies ou 4 semaines (ce qui est plus court) avant la première dose de médicament à l'étude.
11. Radiothérapie dans les 2 semaines suivant le début du traitement de l'étude. Un lavage d'une semaine est autorisé pour les rayonnements palliatifs (≤ 2 semaines de radiothérapie) à la maladie non-CNS.
12. Toutes les toxicités non résolues de la thérapie antérieure supérieure à celle du National Cancer Institute Critères de terminologie commune pour les événements indésirables (NCI-CTCAE) version 5.0 de grade 1 au moment du démarrage du médicament à l'étude à l'exception de l'alopécie des ASE liés à la thérapie en platine de grade 2 et des AE liés à l'endocrine de grade 2 géré par une dose stable de la thérapie substitutive hormon.
13. Utilisation de substrats sensibles des principales isozymes CYP450.
14. Toute maladie, état médical, dysfonctionnement du système d'organes ou situation sociale, y compris la maladie mentale ou la toxicomanie, jugée par l'enquêteur est susceptible d'interférer avec la capacité d'un patient à signer le formulaire de consentement éclairé (ICF), à affecter négativement la capacité du patient à coopérer et à participer à l'étude, ou à compromettre l'interprétation des résultats de l'étude.
15. A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours suivant la première dose de médicament à l'étude.
16. Infection bactérienne systémique active, virale ou fongique.
17. Participants infectés par le VIH ayant des antécédents de sarcome de Kaposi et / ou de la maladie multicentrique de Castleman.
18. Infection active telle que déterminée par l'antigène de surface de l'hépatite B et l'anticorps central de l'hépatite B, ou l'acide désoxyribonucléique du virus de l'hépatite B (ADN) par test de réaction en chaîne de polymérase quantitative (qPCR).
19. Infection active telle que déterminée par l'anticorps du virus de l'hépatite C (HCV) ou l'ARN du VHC par test QPCR.
20. Enceinte ou allaitant.
21. Antécédents d'hypersensibilité à l'une des composantes du médicament d'étude.
22. Des critères supplémentaires peuvent s'appliquer